1、,作者:吴德沛,单位:苏州大学附属第一医院,第八章,骨髓增生异常综合征,定义,病因和发病机制,分型及临床表现,实验室检查及诊断,治疗,重点难点,骨髓增生异常综合征的定义和分型、诊断与鉴别诊断及治疗,骨髓增生异常综合征的临床表现及实验室检查,骨髓增生异常综合征的发病情况、病因和发病机制及国内外进展,骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）是一组起源于造血干细胞，以血细胞病态造血，高风险向急性髓系白血病（AML）转化为特征的异质性髓系肿瘤性疾病。,内科学（第9版）,一、骨髓增生异常综合征的定义,内科学（第9版）,二、病因和发病机制,1.以下因素可能参与MDS
2、的发生发展过程基因突变；表观遗传学改变；染色体异常；骨髓造血微环境异常。2.继发性或治疗相关性MDS烷化剂。DNA拓扑异构酶抑制剂。与个体敏感性、化疗强度和持续时间有关。与放疗和原发病的相关性较小。,内科学（第9版）,三、分型及临床表现,（一）分型,MDS 2016WHO分型,内科学（第9版）,注：1血细胞减少的定义：血红蛋白100g/L，血小板计数100109/L，中性粒细胞绝对计数1.8109/L，极少数情况下，MDS可见这些水平以上的轻度贫血或血小板减少；外周血单核细胞必须1109/L。2如果存在SF3B1突变。3外周血1%的原始细胞必须有两次不同场合检查的记录。4若环形铁粒幼细胞15%
3、的病例有红系明显病态造血，则归类为MDS-RS-SLD。,MDS 2016WHO分型,内科学（第9版）,内科学（第9版）,（一）分型与2008年WHO分型比较,1.2016版WHO标准更加强调病态造血累及的细胞系和骨髓中原始细胞比例，删除了“难治性贫血”命名。2.将仅有5号染色体长臂缺失的难治性贫血独立为伴有单纯5q-的MDS。3.增加了MDS未分类。4.目前临床MDS分型中平行使用着FAB和WHO标准。,内科学（第9版）,（二）临床表现,1.绝大多数患者有贫血症状。2.约60%有中性粒细胞减少。3.40%60%有血小板减少。4.易感染和出血。5.CMML常有脾大。,内科学（第9版）,四、实验
4、室检查,1.持续一系或多系血细胞减少：血红蛋白100g/L、中性粒细胞1.8109/L、血小板100109/L。2.骨髓增生度多在活跃以上，少部分呈增生减低。病态造血。,（一）血象和骨髓象,内科学（第9版）,四、实验室检查,MDS的常见病态造血,内科学（第9版）,核出芽,四、实验室检查,内科学（第9版）,核间桥,四、实验室检查,内科学（第9版）,核碎裂,四、实验室检查,内科学（第9版）,多核,四、实验室检查,内科学（第9版）,多分叶核,四、实验室检查,内科学（第9版）,巨幼样变,四、实验室检查,内科学（第9版）,环状铁粒幼细胞,空泡,PAS染色阳性,四、实验室检查,内科学（第9版）,核分叶减少
5、,不规则核分叶增多,四、实验室检查,内科学（第9版）,颗粒减少,胞体小,四、实验室检查,内科学（第9版）,假Chediak-Higashi颗粒,Auer小体,四、实验室检查,内科学（第9版）,小巨核细胞,四、实验室检查,内科学（第9版）,核分叶减少,四、实验室检查,内科学（第9版）,多核,四、实验室检查,内科学（第9版）,（二）细胞遗传学检查1.40%70%的MDS有克隆性染色体核型异常，多为缺失性改变。2.+8、-5/5q-、-7/7q-、20q-最为常见。3.FISH可提高细胞遗传学异常检出率。（三）病理检查（四）免疫学检查（五）分子生物学检查,四、实验室检查,内科学（第9版）,四、诊断,
6、结合血细胞减少、相应症状、病态造血、细胞遗传学异常、病理学改变诊断尚无“金标准”，是一个除外性诊断，应与以下疾病鉴别1.CAA：常需与MDS-MLD鉴别。2.PNH。3.巨幼细胞性贫血。4.慢性髓系白血病：需与CMML鉴别。,内科学（第9版）,修订的MDS国际预后积分系统（IPSS-R）,注：*极好：del(11q),-Y；好：正常核型,del(20q),del(12p),del(5q)/del(5q)附加另一种异常；中等：+8,del(7q),i(17q),+19及其他1个或2个独立克隆的染色体异常；差：-7,inv(3)/t(3q)/del(3q),-7/7q-附加另一种异常，复杂异常（3个）；极差；复杂异常（3个以上）。,五、治疗,内科学（第9版）,（一）支持治疗 输注红细胞和血小板；防治感染；祛铁治疗。（二）促造血治疗 EPO；雄激素等。（三）生物反应调节剂 沙利度胺；来那度胺；ATG；环孢素。,五、治疗,内科学（第9版）,（四）去甲基化药物 阿扎胞苷；地西他滨。（五）联合化疗 蒽环类抗生素联合阿糖胞苷、预激化疗或联合去甲基化药物。（六）异基因造血干细胞移是目前唯一可能治愈MDS的疗法。,五、治疗,
