1、Modern Practical Medicine,May 2023,Vol.35,No.5 672 帕金森病患者轻度认知功能障碍与miR-19b-3p、MnSOD、NO/ET-1 水平的相关性陈徐彬，郭子进，毛平安【关键词】帕金森病；认知功能障碍；miR-19b-3p；锰超氧化物歧化酶；一氧化氮；内皮素-1doi:10.3969/j.issn.1671-0800.2023.05.034【中图分类号】R742.5【文献标志码】A【文章编号】1671-0800(2023)05-0672-03帕金森病是一种临床常见的神经退行性疾病，以运动迟缓、静止性震颤、姿势平衡障碍等为主要临床表现，随病情进展可
2、能出现认知功能障碍，严重影响患者生存质量1。现阶段，临床缺乏对帕金森病患者认知功能障碍的早期识别，易延误治疗。因此，积极寻找与帕金森病并发认知功能障碍相关的指标，预测患者认知功能障碍发生状况，并尽早采取对应干预措施，对改善患者预后有积极意义。微小 RNA（miRNA）是一类具有调控基因表达作用的细胞因子，miR-19b-3p 作为微小 RNA 家族成员，已被报道与神经元凋亡、炎症等有关2。锰超氧化物歧化酶（MnSOD）是机体重要自由基清除剂，可清楚体内自由基，抑制氧化损伤进程3。一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）为血管活性物质，二者相互作用，维持血管收缩功能；但当内皮受损时，二者释放异常
3、，比值平衡紊乱，会诱发一系列应激反应4。本文探讨miR-19b-3p、MnSOD、NO/ET-1 水平与帕金森病认知功能障碍的关系，报道如下。1资料与方法1.1一般资料采用前瞻性研究方法，选取2020年1 月至 2022 年 1 月丽水市人民医院收治的 86 例帕金森病患者为研究对象，其中男 54 例，女 32 例；年龄 56 74 岁，平均（65.94.2）岁；体质量指数 19 30 kg/m2，平均（25.642.16）kg/m2；受教育年限 2 16 年，平均（7.242.73）年。本研究经丽水市人民医院科研伦理委员会审批通过。1.2入组标准纳入标准：（1）符合帕金森病诊断标准5；（2）
4、肝肾功能基本正常；（3）依从性良好，能配合完成研究相关项目检查；（4）患者或家属签署知情同意书；（5）年龄 50 80 岁。排除标准：（1）既往有脑部创伤、脑血管疾病史；（2）合并阿尔茨海默病；（3）合并精神疾病；（4）伴听力、视力、语言表达障碍；（5）合并血液系统疾病或恶性肿瘤。1.3方法1.3.1实验室指标检测入院时，采集患者空腹静脉血 5 ml，以 3 000 r/min 的转速离心 10 min，取血清，采用实时荧光定量聚合酶链式反应（PCR）技术检测 miR-19b-3p水平，试剂盒购自上海碧云天生物技术有限公司；采用酶联免疫吸附法检测 MnSOD、NO、ET-1 水平，并计算 NO
5、/ET-1 值，试剂盒购自美国 R&D 公司。1.3.2认知功能评估采用蒙特利尔认知评估量表（MoCA）6评估患者认知功能，该量表包含命名能力作者单位：323000 浙江省丽水，丽水市人民医院通信作者：陈徐彬，Email：6刘继轩,兰翔,赵晓静,等.心力衰竭分期和肠道菌群组成相关性研究J.中国循证心血管医学杂志,2022,14(9):1056-1060.7陈宁宁.肠道菌群及其代谢产物靶向治疗心力衰竭的研究进展J.临床与病理杂志,2021,41(7):1679-1684.8章蓓蕾,潘丽萍,唐韵,等.老年急性心力衰竭患者血清NT-proBNP水平及APACHE评分与预后的相关性分析J.临床医学,2
6、010,30(11):30-31.9段洁莹,杨鹏,王越,等.NLR 对心房颤动伴心力衰竭患者射频消融术后心房颤动复发的影响J.中华心血管病杂志,2022,50(11):1074-1079.10 杨士斌,唐晓娜,杨秀献,等.左卡尼汀辅助机械通气对心力衰竭患儿炎症反应及心功能的影响J.实用心脑肺血管病杂志,2022,30(7):96-99.收稿日期：2023-01-15（本文编辑：孙海儿）现代实用医学2023 年 5 月 第 35 卷 第 5 期 673（3 分）、定向力（6 分）、语言（3 分）、延迟回忆（5 分）、视空间与执行能力（5分）、抽象（2分）、注意力（6分）7 个维度，总分 30 分
7、，若受教育年限12 年则加 1分，评分越高则认知功能越佳，其中评分 26 分视为认知功能障碍。1.4统计方法采用 SPSS 23.0 统计软件进行分析，计量资料以均数标准差表示，两组比较采用 检验；计数资料比较采用2检验；相关性分析采用点二列相关性检验；危险因素分析采用Log-istic 回归分析；诊断效能比较采用绘制 ROC 曲线分析，曲线下面积（）评价：0.50 视为无预测价值，0.50 0.70 视为预测价值较低，0.70 0.9 视为预测价值中等，0.9 视为预测价值较高。0.05 表示差异有统计学意义。2结果2.1轻度认知功能障碍发生状况86 例帕金森病患者中发生轻度认知功能障碍 3
8、1 例，占 36.05%。2.2认知功能障碍组与认知功能正常组临床资料比较两组年龄、性别、病程、受教育年限等资料差异均无统计学意义（均 0.05）。见表 1。2.3认知功能障碍组与认知功能正常组实验室指标比较认知功能障碍组 miR-19b-3p 水平高于认知功能正常组，MnSOD、NO/ET-1 水平低于认知功能正常组（均 0.05）。见表 2。2.4miR-19b-3p、MnSOD、NO/ET-1 与帕金森病患者并发认知功能障碍的相关性分析miR-19b-3p 与帕金森病患者并发认知功能障碍呈正相关（=0.611，0.05）；MnSOD、NO/ET-1与帕金森病患者并发认知功能障碍呈负相关（
9、=0.579、0.674，均 0.05）。表 2认知功能障碍组与认知功能正常组实验室指标比较组别miR-19b-3pMnSODNO/ET-1（log2AD/Control）（ng/ml）认知功能障碍组（=31）8.242.039.631.721.580.45认知功能正常组（=55）5.371.6812.391.982.840.76值7.0496.4988.423值 0.05 0.05 0.05表 1认知功能障碍组与认知功能正常组临床资料比较组别年龄（岁）性别（男/女，例）帕金森病病程（年）受教育年限（年）认知功能障碍组（=31）66.25.217/146.232.357.033.05认知功能正
10、常组（=55）65.85.037/186.552.247.392.85值/2值0.2901.3120.6250.548值 0.05 0.05 0.05 0.052.5帕金森病患者并发认知功能障碍的危险因素将miR-19b-3p、MnSOD、NO/ET-1作为自变量（均为连续变量），帕金森病患者认知功能障碍发生情况作为因变量（认知功能障碍=1，认知功能正常=0），经logistic 回归分析显示，miR-19b-3p 可能是帕金森病患者并发认知功能障碍的危险因素（1，0.05），MnSOD、NO/ET-1 是保护因素（1，均 0.05），见表 3。2.6miR-19b-3p、MnSOD、NO/E
11、T-1 预测帕金森病患者并发认知功能障碍的价值分析将miR-19b-3p、MnSOD、NO/ET-1 作为检验变量，将帕金森病患者认知功能状况作为状态变量（认知功能障碍=1，认知功能正常=0）绘制ROC曲线，结果显示，miR-19b-3p、MnSOD、NO/ET-1 预测帕金森病并发认知功能障碍的均 0.8，具有一定预测价值，见图 1。3讨论认知功能障碍在帕金森病患者中较为常见，有研究指出，30%60%的帕金森病患者伴有不同程度认知功能障碍7。现阶段，临床关于帕金森病认知功能障碍的病因学机制尚未完全阐明，可能与乙酰胆碱、多巴胺等神经递质失衡及神经病理学改变有关。目前尚无有效干预措施逆转帕金森病
12、认知功能障碍，早期发现并采用相关干预措施延缓病情进展是关键。神经组织中 miRNA 种类丰富、组织特异性明表 3帕金森病患者并发认知功能障碍危险因素的 logistic 回归分析相关因素值标准误Wald2值值值95%miR-19b-3p0.8200.17921.108 0.052.2711.601 3.223MnSOD 0.7760.17220.383 0.050.4600.329 0.645NO/ET-1 4.8701.14818.000 0.050.0080.001 0.073Modern Practical Medicine,May 2023,Vol.35,No.5 674 显，当 mi
13、RNA 异常表达时，可破坏相应特异性蛋白表达平衡，并在神经系统疾病中发挥重要作用8。在生物体系中 MnSOD 是抗氧化酶的重要组成部分，具有抗氧化作用，能够催化超氧阴离子自由基生成过氧化氢和氧，减轻自由基对细胞的损伤9。NO 属舒血管物质，ET-1 属强缩血管物质，两种物质存在拮抗作用，当血管内皮受损时，二者变化程度并不一致，因此，NO/ET-1 比值更加能够反映血管内皮受损情况10。本研究结果显示，认知功能障碍组miR-19b-3p 水平高于认知功能正常组，MnSOD、NO/ET-1 水平低于认知功能正常组（均 0.05），这提示三项指标与帕金森病认知功能障碍存在明显相关性。且 Logist
14、ic 回归分析结果显示，miR-19b-3p可能是帕金森病患者并发认知功能障碍的危险因素；MnSOD、NO/ET-1 是保护因素。相关研究指出，在神经母细胞瘤中，miR-19b-3p 能够负性调节-分泌酶表达，而-分泌酶能够阻碍细胞生成蛋白激酶A，影响记忆功能，此外，-分泌酶还可能参与脑小血管损伤，降低患者认知功能，miR-19b-3p可能通过干预-分泌酶表达来改善患者认知功能。MnSOD 对多巴胺能神经元具有保护作用，能够促进神经元再生，改善患者认知状况；该物质还能够减弱海马神经元应激作用，改善学习能力与记忆能力，进而提升认知功能。NO 可通过舒张脑部血管，改善脑部血流灌注，还能够抑制内皮细
15、胞、单核细胞黏附，起到保护血管内皮的作用；ET-1 在机体发生氧化应激反映时会大量分泌，能够作用于神经细胞，刺激兴奋性氨基酸释放，导致钙内流，引起细胞凋亡；ET-1 还可促进花生四烯酸代谢致使大量氧自由基产生，并加重炎症反应，引起脑损伤。NO/ET-1 比值高，则表明血管内皮受损程度较轻，患者认知状况也较好。综上所述，帕金森病患者轻度认知功能障碍与miR-19b-3p、MnSOD、NO/ET-1 密切相关，临床应早期识别上述指标，为预测患者认知功能障碍提供参考依据。利益冲突所有作者声明无利益冲突参考文献1于月华,赵德豪,丁萍,等.帕金森病合并脑白质病变的认知功能障碍患者定量脑电观察J.中华老年
16、心脑血管病杂志,2021,23(9):900-903.2李丽,温霞.急性腔隙性脑梗死患者血清miR-19b-3p水平与认知功能相关性研究J.解放军医药杂志,2019,31(4):70-73.3文微微,王燚鑫,张蔚蔚.血清 8-OHdG,MnSOD 水平与急性缺血性脑卒中患者rt-PA静脉溶栓后认知功能恢复的相关性分析J.实用药物与临床,2021,24(2):133-137.4王宇,赵珊珊,刘旭,等.银杏达莫注射液联合依达拉奉治疗血管性认知障碍的疗效及对血清MMP-9,NO,ET-1 水平的影响J.中西医结合心脑血管病杂志,2018,16(2):223-226.5中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍专业委员会.中国血管性帕金森综合征诊断与治疗专家共识J.中华神经科杂志,2017,50(5):326-331.6陈红,于慧,孔伶俐,等.蒙特利尔认知评估量表北京版在青岛市老年人群中应用的信效度研究J.国际老年医学杂志,2015,36(5):68-69.7赵杏丽,王淼,尹西,等.老年帕金森病患者认知功能损害的特点及相关因素分析J.中华老年心
