1、 世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，.，.临床研究：基金名称：河北省中医药管理局中医药类科研指令计划项目（）作者单位：河北省沧州中西医结合医院脑病三科，河北 沧州；河北省沧州中西医结合医院中药药学部，河北 沧州；河北省沧州中西医结合医院康复科，河北 沧州 通信作者：崔友祥，：芪参还五胶囊联合富马酸喹硫平片治疗痰瘀互结型血管性痴呆患者认知功能和精神行为异常的疗效分析霍飞飞 王世信 胡方梅 刘国华 崔友祥【摘要】目的 观察芪参还五胶囊联合富马酸喹硫平片治疗痰瘀互结型血管性痴呆（，）患者认知功能及精神行为异常的临床疗效。方法 选取 年 月 年 月期间河北省沧州中西医结合医院脑病三科收治的 患者
2、例，按随机数字表法分为对照组 例和治疗组 例。对照组予单纯富马酸喹硫平片治疗，治疗组在对照组的给药的基础上增加芪参还五胶囊。治疗 个月后，观察比较两组患者临床疗效、不良反应发生率，治疗前后认知功能评分简易精神状态量表（，）、中医证候评分中医证候积分量表（，）、脑血流动力学指标平均血流速度（，）、收缩期血流速度（，）、舒张期血流速度（，），阻力指数（，）、日常生活活动能力评分神经精神症状问卷（，）、日常生活能力（，）、缺血评分（，）。结果 治疗后两组患者 评分较治疗前升高，评分较治疗前降低，差异有统计学意义（）；且治疗组 评分高于对照组，评分低于对照组，差异有统计学意义（）。治疗后两组患者脑血流
3、动力学、指标均较治疗前明显改善，差异有统计学意义（）；且治疗组脑血流动力学、指标改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义（）。治疗后两组患者、评分均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（）；且治疗组优于对照组，差异有统计学意义（）。治疗后治疗组患者治疗总有效率 （）明显高于对照组 （），差异有统计学意义（）。治疗后治疗组患者不良反应发生率 （），对照组 （），两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（）。结论 与单纯的富马酸喹硫平片治疗比较，采用芪参还五胶囊联合富马酸喹硫平片治疗对 痰瘀互结型患者认知功能改善效果更加明显，且联合用药并不会明显增加不良反应，安全性好。【关键词】血管性痴呆；痰瘀
4、互结型；富马酸喹硫平；芪参还五胶囊；认知功能【中图分类号】【文献标识码】，（，；，；，）【】（）世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，.，.，（）（），（），（）（），（），（），（），（），（），（），（），（），（），（，）（），（，）（），（），（）（），（）（）（）（）（），【】；血管性痴呆（，）是指因患者脑组织血流灌注异常导致发生脑组织或者脑细胞损伤，致使脑细胞功能退化或者消失的一种疾病。患者除不同程度认知功能退化外，常合并出现精神行为症状（，），且 其 发 生 率 高 达 左右，表现为行为异常、焦虑、抑郁等，严重者可出现攻击行为，严重影响患者生活质量，并增加照料者负担。对于 患者，
5、临床多采用促进脑供血、改善脑代谢、增强神经传递功能为主要方法，但这些药物并不能完全阻止或逆转疾病的进程，循证医学试验证据也证实了这一点。同时，药物间相互作用、治疗的经济负担等因素降低了 患者的依从性。因此，寻找一种多靶位作用、多维度、价格低廉，发挥中西医疗法优势的新疗法可能会有有较好效果。奎硫平由于其不良反应少，在 抗精神病药物治疗中得到广泛应用，可改善患者的精神行为症状。归属于中医学“愚呆”“呆病”等，肾虚、痰浊、血瘀为其主要病理基础，治疗应以补肾益气、活血化瘀、祛痰醒脑为准则。本研究通过分析芪参还五胶囊联合喹硫平对痰瘀互结型 患者认知功能的疗效分析，以期为该病的治疗提供临床理论依据。资料与
6、方法 临床资料 一般资料选取 年 月 年 月期间我院收治的 患者 例为研究对象，按随机数字表法分为对照组 例和治疗组 例。对照组中男 例，女 例；年龄 岁，平均（）岁；发病时长：，平均（）。治疗组中男 例，女 例；年龄 岁，平均（）岁；发病时长：，平均（）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（），具有可比性。本研究经河北省沧州中西医结合医院伦理委员会审核批准（审批号：）。诊断标准 西医诊断标准符合 诊断标准美国精神障碍诊断和统计手册中诊断标准进行。）记忆障碍（学习新信息和回忆习得信息障碍）。）至少下列一项或多项认知功能障碍：（）失语（语言紊乱）；（）失用（运动功能完整，但不能执行运动活动）
7、；（）失认（感觉功能完整，但不能认识或识别物体）；（）执行功能紊乱（如计划、组织、程序性和抽象思维）。以上认知功能缺损的程度足以影响和干扰社会或职业活动，认知功能缺陷是相对于先前的功能水平显示出的下降。中医诊断标准参照血管性痴呆的诊断、辨证及疗效判定标准进行。主症：遗忘，次症：表情淡漠、形盛体 世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，.，.胖、精神萎靡、肢体困重、呕吐痰涎、面暗唇紫唇、肌肤甲错、齿痕有瘀斑等；苔腻或白黄，脉沉涩。诊断标准为必须有主症，瘀血和痰浊的评分均 分。纳入标准（）符合上述诊断标准，属于脑卒中恢复期或后遗症期；中医辨证分型属于痰瘀互结证者；（）符合简易智能精神状态量表（，）轻
8、度和中度标准；（）缺血量表（，）评分 分；（）年龄 岁，女性应是无生育能力的绝经期后妇女（至少绝经 年以上）；（）受试者应具有一定的文化水平，能阅读简单的报纸和写简单的句子；（）经影像学检查存在梗死病灶或者局灶性病变；（）患者家属知情并签订知情同意书。排除标准（）合并心肝肾等严重疾病患者；（）其他类型痴呆；（）既往有精神疾病或者癫痫等疾病史；（）对本研究所有药物过敏者；（）不能配合完成相关量表患者。方 法 治疗方法两组患者均给予内科疾病综合治疗，包括抗血小板聚集、扩容、减压、稳定斑块等。对照组采用单纯的富马酸喹硫平片（阿斯利康制药有限公司，规格 片，批准文号：进口药品注册证）口服，起始 片，之
9、后根据患者病情逐渐增加至 片。治疗组在对照组的给药的基础上增加芪参还五胶囊（自制，规格 粒）口服，粒 次，次，方药组成：黄芪、人参、地龙、全蝎、冰片、白僵蚕、远志、郁金、水蛭、川芎、当归、醋大黄等，上述中药均来自我院中药制剂室，将药物制成药粉，由胶囊 填 充 机 装 入 胶 囊。两 组 患 者 均 持 续 治 疗 个月。观察指标 认知功能分别于治疗前后评价两组患者智能改善情况，评价工具为简易精神状态量表（，），该量表包含 个方面，总分 分，得分与受检者认知功能呈正向关系。中医痰瘀互结型证候评分分别于治疗前后评价两组患者中医痰瘀互结型证候改善情况，评价工具为中医证候积分量表（，），该量表包括七个
10、分量表，本研究以痰瘀互结型量表为准，积分为各体征积分之和，总积分 分，积分与受检者证候严重程度呈正向关系。神经精神症状问卷治疗前、治疗 个月后评估两组患者的神经精神症状问卷（，），内容包括 个常见痴呆精神行为症状，根据照料者提问评分，病情严重程度从轻、中、重度分别赋值、分；发生频率根据程度评、分。总分 分，总分越高，表明患者精神症状越重。日常生活能力（，）评估治疗前、治疗 个月评估。该量表共 项，前 项为评估患者基础日常生活活动能力，后 项评估患者在采用工具辅助下的日常生活活动能力。每项评分从自己完全可以做根本没法做分别赋值 分。总分 分，分数越高表示患者 能力越差。缺血评分（，）包括患者病情
11、出现波动、恶化等 个项目共 分，分数越高表示患者的血管性症状越明显。脑血流动力学参数采用多普勒声测定大脑中动脉（，）以及前动脉（，）的平均血流速度（，）、收缩期血流速度（，）、舒张期血流速度（，），阻力指数（，）指标。不良反应记录两组患者治疗过程中的不良反应发生情况。疗效判定标准参照中药新药临床研究指导原则制定疗效评定标准。以认知功能、中医证候积分变化判定疗效，认知功能疗效指数，且中医证候积分疗效指数 为显效；认知功能疗效指数 ，且中医证候积分疗效指数 为有效；认知功能疗效指数 ，且中医证候积分疗效指数 为无效；总有效率为 与无效率之差。统计学方法采用 统计学软件分析数据。计量资料如认知功能评
12、分、中医证候积分等采用均数 标世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，.，.表 两组患者治疗前后脑血流动力学、指标比较，组 别例数时间节点对照组治疗前 治疗后 治疗组治疗前 治疗后 注：与本组治疗前比较，；与对照组治疗后比较，准差（）表示，行 检验，计数资料如疗效、不良反应分布等采用例（）表示，行 检验，以 表示差异有统计学意义。结 果 两组患者治疗前后认知功能和症状改善情况比较治疗前两组患者、比较，差异无统计学意义（）。治疗后两组患者 评分较治疗前升高，评分较治疗前降低，差异有统计学意义（）；且治疗组 评分高于对照组，评分低于对照组，差异有统计学意义（）。结果见表。表 两组患者治疗前后认知功能
13、和症状改善情况（分，）组 别 例数治疗前治疗后治疗前治疗后对照组 治疗组 值 值 两组患者治疗前后脑血流动力学、指标比较治疗前两组患者脑血流动力学、指标比较，差异无统计学意义（）。治疗后两组患者脑血流动力学、指标均较治疗前明显改善，差异有统计学意义（）；且治疗组脑血流动力学、指标改善情况明显优于对照组，差异有统计学意义（）。结果见表。两组患者治疗前后、评分比较治疗前两组患者、评分比较，差异无统计学意义（）。治疗后两组患者、评分均较治疗前明显降低，差异有统计学意义（）；且治疗组优于对照组，差异有统计学意义（）。结果见表。两组患者临床疗效比较治疗后治疗组患者临床总有效率（）表 两组患者治疗前后、评
14、分比较（分，）组 别例数时间节点对照组治疗前 治疗后 治疗组治疗前 治疗后 注：与本组治疗前比较，；与对照组治疗后比较，明显高于对照组 （），差异有统计学意义（）。结果见表。表 两组患者临床疗效比较例（）组 别例数显效有效无效总有效对照组（）（）（）（）治疗组（）（）（）（）值 值 两组患者不良反应发生率比较治疗期间，治疗组患者不良反应发生率 （），对照组（），两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义（）。结果见表。表 两组患者不良反应发生率比较例（）组 别例数嗜睡恶心呕吐便秘增重总发生对照组（）（）（）（）（）治疗组（）（）（）（）（）值 值 讨 论 是老年痴呆中最常见的类型，随着我国老
15、年化的加剧，的发病率也不断升高，给患者自身生活和社会发展都带来较大的影响。西医中常以采用脑循环改善药物、代谢复活剂、脑保护药物等类型的药物进行 治疗，但这些药物在临床上尚缺乏循证医学依据，且只能对患者病情起缓解作用，因此寻找新的治疗药物或者方法显得很有必要。富马酸喹硫平片是一种非典型的抗精神病药，其对与 羟色胺和多巴胺受体等具有较强的亲和力，通过与这些物质作用发挥改善患者认知功能和精神状态的效果，本研究中，对照组采用单纯的 世界中西医结合杂志 年第 卷第 期 ，.，.富马酸喹硫平片治疗，患者认知功能有所改善，也证明富马酸喹硫平片可以发挥一定的疗效。在中医中有七大分型，痰瘀互结型是其典型代表型，
16、痰瘀互结是痰湿与血瘀二者的结合，痰瘀可诱发患者血液的理化性质发生变化，导致气血运行不畅，无法上注于脑，致使脑络不畅，神明失用，从而造成患者出现注意力不集中、注意力持久性降低等认知功能减退临床表现，治疗痰瘀互结型 应以活血化瘀、开窍和补气生血为主。芪参还五胶囊中黄芪为君药，其有效成分为黄芪总苷，是补气的要药，其可以提高脑组织中活化氧簇的浓度，从而提升脑组织抗氧化能力，降低血小板聚集，促进血液循环，进而提升对脑细胞的保护；人参可以对脑组织内巢蛋白浓度进行调控，抑制患者脑组织缺血再灌注损伤，同时，通过调节相关蛋白的表达，可以起到保护患者认知功能的作用；川芎被称为血中气药，具有活血化瘀、行气开郁、抗氧化应激等作用，同时具有扩张血管，增加脑血流的的作用，可以改善脑供血；水蛭、白僵蚕等可以发挥化痰散结、活血化瘀之功，其药性走窜，有助于侧支循环的建立，能起到祛风通络的作用；当归具有补血活血、止痛之效，其与醋大黄配伍，可泄血分之实热，祛瘀滞而生血，并具有抗氧化、抑制炎症之效，可以起到保护脑血管的作用；冰片能够开窍醒脑、散郁火，还可发挥引药作用，其被吸收后可快速通过血脑屏障，以促进其他药物也能顺利通过血
