1、doi:10.13407/ki.jpp.1672-108X.2023.07.004论著1 11 1 例例万万古古霉霉素素引引起起儿儿童童药药物物热热报报道道并并文文献献复复习习彭静,徐华,李新林,李巧玲(华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院,武汉 430016)作者简介:彭静(1982.09-),女,硕士,副主任药师,主要从事临床药学工作,E-mail:pengjing2008 。摘要目的:探讨儿童应用万古霉素引起药物热的临床特点,为临床安全合理用药提供参考。方法:收集华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院2017 年7 月至2021 年6 月应用万古霉素引起药物热的住院患儿,并对国内儿童使
2、用万古霉素引起药物热的病例报道进行文献复习,总结用药剂量、药物热发生时间、不良反应处理及转归情况。结果:共收集万古霉素引起药物热的患儿 11 例,其中我院 4 例,文献报道 7 例。药物热发热时间 5.0(2.010.0)d,最高体温 39.1(38.340.0),停药后退热时间1.9(1.03.0)d,可伴随其他器官和全身不良反应,发热期间实验室检查结果未见感染指标明显升高,停药后预后良好。结论:万古霉素引起儿童药物热与感染性疾病的发热较难鉴别,应结合药物使用时间、实验室检查结果及患儿发热特点加以判断,及时停用可疑药物,避免出现严重不良反应。关键词万古霉素;药物热;儿童中图分类号R939.3
3、 文献标识码A 文章编号1672-108X(2023)07-0014-04Eleven Cases of Vancomycin-Induced Drug Fever in Children and Literature ReviewPeng Jing,Xu Hua,Li Xinlin,Li Qiaoling(Wuhan Childrens Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science&Technology,Wuhan 430016,China)Abstract Objective:To investigate th
4、e clinical characteristics of vancomycin-induced drug fever in children,so as to provide reference for the safety of clinical drug use.Methods:Children with vancomycin-induced drug fever admitted into Wuhan Childrens Hospital,Tongji Medical College,Huazhong University of Science&Technology from Jul.
5、2017 to Jun.2021 were collected.Literature review was conducted on the case reports of vancomycin-induced drug fever in children in China,and the drug dosage,duration,adverse drug reaction symptoms and outcomes were summarized.Results:A total of 11 children with vancomycin-induced drug fever were en
6、rolled,including 4 cases in our hospital and 7 cases reported in literature.The duration of drug fever was 5.0(from 2.0 to 10.0)d,the maximum body temperature was 39.1(from 38.3 to 40.0),and the duration of fever remission was 1.9(from 1.0 to 3.0)d,which could be accompanied by other organs and syst
7、emic adverse drug reactions.No significant increase of infection indicators was found in laboratory tests during fever,and the prognosis was good after drug withdrawal.Conclusion:Vancomycin-induced drug fever in children is difficult to distinguish from fever of infectious diseases,so it should be j
8、udged by the time of drug use,laboratory test results and fever characteristics of the children,and the suspected drug should be stopped in time to avoid severe adverse drug reactions.Keywordsvancomycin;drug fever;children 药物热是指在用药后出现、停药后消失的发热反应,经体格检查和实验室检测可排除其他发热原因1。药物热可能是一种被低估的药物不良反应,易被误诊为继发感染。药物热
9、早期诊断和治疗对于维持具有成本效益的高质量医疗至关重要。有研究显示,药物热导致的额外住院时间为 5.498.70 d,包括诊断程序和治疗在内的额外费用也较高2。因此,若不能早期识别药物热,可能导致患者住院时间延长,并接受不必要的检查或药物治疗。万古霉素是一种糖肽类抗菌药物,对各种革兰阳性菌如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)具有高度抗菌活性。目前,儿童使用万古霉素引起药物热的不良反应报道较少,且诊断具有一定难度,为临床诊治工作带来了一定挑战3。本研究收集 11 例应用万古霉素引起药物热的患儿,从药物使用情况、临床表现、实验室检查、不良反应处理情况、转归等方面进行回顾性分析,以发现万古霉素引起
10、儿童药物热的规律,为临床早发现、早处理,安全合理使用抗菌药物提供参考。1 资料和方法1.1 一般资料收集华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院2017 年 7 月至 2021 年 6 月应用万古霉素的住院患儿,审查医疗记录以确定是否存在与万古霉素相关的药物热。本 研 究 已 通 过 我 院 伦 理 委 员 会 批 准(批 号2021R087-E01)。同时,以“万古霉素”“发热”“药物热”为关键词,检索中国知网、维普和万方数据库知识服务平台,收集万古霉素引起药物热的相关个案报道。检索时间均为建库至 2021 年 6 月 30 日。纳入标准:(1)国内公开发表的个案报道;(2)患者(38;(2)
11、体检和实验室检查未发现其他致热原因;(3)无潜在可致热状况;(4)发热出现时间与给药时间关联;(5)停药后,发热症状可在无任何处置的情况下快速消失;(6)体温恢复正常后至少 72 h 内未再出现发热;(7)排除其他鉴别诊断,如抗精神病药物所致恶性综合征、血清病样反应、血清素综合征和恶性体温过高等。2 结果2.1 万古霉素引起药物热病例资料我院 2017 年 7 月至 2021 年 6 月住院患儿使用万古霉素共 2 927 例次,其中口服给药 371 例次,灌肠 2例次,静脉输液给药 2 611 例次。通过医疗记录审查筛选出 4 例万古霉素引起药物热的病例,通过文献检索筛选出 7 例万古霉素引起
12、药物热的病例。见表 2。患儿年龄 4.38(0.1710.00)岁,6 例(54.5%)为女性患儿。万古霉素引起药物热临床事件的诺氏评分均5 分。表 2 万古霉素引起药物热病例资料序号年龄/岁性别体质量/kg住院时间/d感染性疾病相关诊断过敏史微生物类型手术名称18.40女13.0023下肢软组织感染无-20.50男7.5022化脓性脑膜炎、硬脑膜下积液无-硬脑膜下钻孔引流术32.90男14.0022中枢神经系统感染、支气管炎、化脓性脑膜炎无肺炎链球菌(痰)-45.75男18.0025脓毒血症无-582.70女14.0034腰 3骶 4 椎管内占位、皮样囊肿未描述MRS(分泌物)未描述698.
13、00女未描述未描述左髋关节化脓性感染青霉素过敏A 群链球菌(关节腔穿刺液)未描述795.00女未描述未描述先天性心脏病(法洛四联症)术后未描述蜡状芽孢杆菌(血)未描述8104.00男18.00未描述左髂骨急性骨髓炎未描述MRSA(分泌物)脓肿切开引流、髂骨开窗术91110.00女35.00未描述中枢神经感染未描述未描述未描述10120.75男未描述25上呼吸道感染、败血症、尿路感染未描述MSSA(血)-11130.17女2.5525肺炎未描述MSSA(痰)-注:MRS-腐生葡萄球菌;MSSA-甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌2.2 万古霉素应用情况与药物热出现时间11 例患儿万古霉素给药均采用静脉滴
14、注,根据患儿体质量及病情选用合理剂量及频次。发热前万古霉素使用总量/体质量为 0.380(0.0140.660)g/kg,发热前万古霉素使用总量为 6.440(0.036 13.000)g,平均使用 9.100(2.000 14.000)d 后出现发热或再次发热。2 例患儿使用万古霉素期间监测血药浓度,均未超过指南推荐的血药浓度范围14。2.3 其他不良反应与实验室检查7 例(63.6%)患儿除出现药物热外还伴随皮疹,5 例皮疹与发热同时出现,2 例出现在退热后 1 d 内;1 例患儿发热时出现肝酶水平升高,退热后第 5 天恢复正常;1 例患儿发热时出现中性粒细胞减少,停药2 d 后恢复正常。
15、患儿发热时血中白细胞计数和中性粒细胞计数均在正常范围内,C 反应蛋白(CRP)水平较前无明显升高,降钙素原(PCT)水平降低,3 例中枢神经系统感染患儿脑脊液中白细胞计数较前均明显降低,见图 1。2.4 药物热处理及转归出现万古霉素引起的药物热后,11 例患儿均停用万古霉素,发热时间 5.0(2.0 10.0)d,最高体温 39.1(38.340.0),停药后退热时间 1.9(1.03.0)d,7 例患儿改用其他抗菌药物治疗,预后良好,均未再出现发热和皮疹及其他药物不良反应。51儿科药学杂志 2023 年第 29 卷第 7 期 Journal of Pediatric Pharmacy 202
16、3,Vol.29,No.7血中中性粒细胞血中白细胞计数（1 09/L）C R P1 050发热前发热时发热后2 52 01 51 050-5发热前发热时发热后4 02 00发热前发热时发热后P C T脑脊液白细胞m g/L0.80.60.40.20.0发热前发热时发热后1 050发热后发热前计数（1 06/L）计数（1 09/L）m g/L图 1 万古霉素引起药物热前后实验室检查结果3 讨论本研究通过 OpenFDA 平台 API 代码检索相关数据库15中 018 岁万古霉素不良事件报告信息,2004 年 1月 1 日至 2021 年 7 月 22 日“发热(pyrexia)”有 3 446 条记录(14.5%),排名第 2 位。Vodovar D 等 2对 1986-2007 年法国国家药物警戒数据库上报的发热不良反应进行了评估,发现万古霉素引起的药物热发生率较高,在抗菌药物中排名第6 位。An S Y 等16研究显示,万古霉素的不良反应中,药物热占不良反应总数的 14.5%,排名第 3 位。但国内关于万古霉素引起发热的报道较少,尤其是针对儿童人群,可能与诊断困难有关17。本研究结果
