1、Hainan Med J,Jul.2023,Vol.34,No.13海南医学2023年7月第34卷第13期阿尔兹海默病患者血清LP(a)、sCD22、Hcy水平与认知功能的相关性刘媛1，叶楠2，刘蕊3，马苗苗11.西安市第五医院检验科，陕西西安710082；2.西安市第五医院神经内分泌科科，陕西西安710082；3.西安交通大学第一附属医院神经内科，陕西西安710061【摘要】目的分析阿尔兹海默病(AD)患者血清脂蛋白a(LP(a)、可溶性CD22(sCD22)、同型半胱氨酸(Hcy)水平与认知功能的相关性。方法回顾性选取西安市第五医院及西安交通大学第一附属医院2020年3月至2022年3月收
2、治的98例AD患者为研究对象，根据简易精神状态检查量表(MMSE)评估结果将患者分为40例轻度组、32例中度组、26例重度组。比较三组患者血清LP(a)、sCD22、Hcy水平，同时采用Pearson相关性分析AD患者血清LP(a)、sCD22、Hcy水平与认知功能的相关性。结果随着AD患者病情程度的加重，其MMSE总评分和各项MMSE评分逐渐降低，差异均有统计学意义(P0.05)；而血清LP(a)、Hcy水平随着病情程度的加重而逐渐升高，sCD22水平随着病情程度的加重而逐渐降低，差异均有统计学意义(P0.05)；经Pearson相关性分析结果显示，AD患者血清LP(a)水平与MMSE评分呈
3、正相关(r=0.327，P0.05)，sCD22水平与MMSE评分呈负相关(r=-0.428，P0.05)，Hcy水平与MMSE评分呈正相关(r=0.459，P0.05)，具有可比性，见表1。本研究经西安市第五医院及西安交通大学第一附属医院医学伦理委员会批准。1.2研究方法所有患者经临床诊断确诊后，入院接受针对性治疗，收集年龄、病史、体质量指数(BMI)等一般资料，同时抽取患者空腹静脉血5 mL，转速设为 3 000 r/min，离心时间为 10 min，分离血浆并于-20环境中保存，待测。采用全自动生化分析仪检测Lp(a)水平；采用酶联免疫吸附法测定sCD22、Hcy水平。同时采用精神状态检
4、查量表(MMSE)9评估所有入选患者的认知功能，该量表包括定向力、记忆力、运动能力等六个方面，总计分为030分，其分值与患者的认知功能呈正相关。1.3观察指标(1)比较不同病情程度的AD患者认知功能障碍情况；(2)比较不同病情程度的AD患者血清LP(a)、sCD22、Hcy表达水平；(3)分析血清LP(a)、sCD22、Hcy水平与AD患者认知功能的相关性。1.4统计学方法本研究数据收集和整理后经软件SPSS22.0完成分析。计数资料比较采用2检验；计量资料以均数标准差(x-s)表示，多组间比较采用单因素分析，组内两两比较采用Dunnett-t检验；采用表1三组患者的一般资料比较x-s，例(%
5、)Table 1Comparison of general information among the three groupsx-s,n(%)一般资料性别男女年龄(岁)病程(年)文化程度小学及以下初中高中及以上轻度组(n=40)18(45.00)22(55.00)66.724.333.591.128(20.00)13(32.50)19(47.50)中度组(n=32)17(53.12)15(46.88)67.033.983.621.036(18.75)14(43.75)12(37.50)重度组(n=26)11(42.31)15(57.69)67.233.823.481.205(19.23)10
6、(38.46)11(42.31)t/2值0.7760.1300.1241.033P值0.6780.8780.8840.905total score and the item scores of MMSE decreased with the aggravation of AD,with statistically significant differences(P0.05).Serum LP(a)and Hcy levels increased and sCD22 Level decreased with the aggravation of AD,with statistical-ly si
7、gnificant differences(P0.05).Pearson correlation analysis results showed that serum LP(a)level was positively corre-lated with MMSE score in patients with AD(r=0.327,P0.05),sCD22 level was negatively correlated with MMSE score(r=-0.428,P0.05),and Hcy level was positively correlated with MMSE score(r
8、=0.459,P0.05).ConclusionWith theaggravation of AD,serum LP(a)and Hcy levels increase significantly,while sCD22 level decreases significantly.Thethree indexes are closely related to cognitive function in patients with AD.It is recommended that they be closely moni-tored in clinical practice.【Key word
9、s】Alzheimers disease;Serum lipoprotein a;Soluble CD22;Homocysteine;Cognitive function;Cor-relation1908Hainan Med J,Jul.2023,Vol.34,No.13海南医学2023年7月第34卷第13期2.2不 同 病 情 程 度 AD 患 者 的 血 清 LP(a)、sCD22、Hcy表达水平比较三组患者的血清LP(a)、sCD22、Hcy 水平比较差异均具有统计学意义(P0.05)，其中血清LP(a)、Hcy水平随着病情程度的加重而逐渐升高，sCD22水平随着病情程度的加重而逐渐降低
10、，差异均具有统计学意义(P0.05)，见表3。2.3血清LP(a)、sCD22、Hcy水平与患者认知功能的相关性经Pearson相关性分析结果显示，血清LP(a)水平与MMSE评分呈正相关(r=0.327，P0.05)；sCD22水平与MMSE评分呈负相关(r=-0.428，P0.05)；Hcy水平与MMSE评分呈正相关(r=0.459，P0.05)。3讨论AD是临床常见神经系统疾病，该病诱发因素较多，例如外伤、家族史、受教育年限低、病毒感染及甲状腺功能异常等疾病均会诱发患者发生AD，近几年随着我国老年化进程加快，AD发病率、致残率也在逐年升高10-11。由于AD病情多样化，临床治疗难度也较大
11、，随着病情发展，患者可能会出现精神症状和行为异常，严重影响患者日常生活自理能力，严重者可能会导致患者死亡。目前认为AD主要病理学特征为A沉积、细胞内过度磷酸化等导致神经纤维受损及突出减少，进而损伤脑部神经，促进患者产生认知功能障碍，不利于患者及家庭的生活质量的提高。尽早发现患者认知功能存在障碍并对其实施针对性措施，以改善其认知功能，有利于延缓AD患者疾病的进展，从而提高患者及家庭的生活质量，同时也能在一定程度上减轻AD患者的家庭经济负担，在患者临床治疗中具有十分重要的意义。故寻找新的能够反映AD疾病程度的血清标志物对患者临床治疗及预后判断具有重要意义。本研究结果显示，轻度组的各项MMSE评分均
12、高于中、重度组，中度组各项MMSE评分均高于重度组，提示 AD 患者病情越严重，其认知功能损伤也越严重。LP(a)表达受炎症因子调节，可通过促进相关炎症细胞累积在斑块的表面处，从而显著加快了对AD患者机体内相关粥样斑块稳定性的破坏，同时通过累积于病变部位，降低体内转化生长因子的活性，从而损害机体与之相关的内皮细胞功能，导致机体斑块稳定性显著下降，另该因子能通过抑制机体内皮细胞与相关蛋白溶解酶的结合过程，从而降低纤溶酶原对应的激活物活力，最终促进患者体内斑块发展进程12-13。已有研究表明AD患者脑内A水平过高并进行沉积的原因在于机体内小胶质细胞A产生的吞噬功能异常，其中sCD22可有效控制与小
13、胶质细胞A相关的吞噬功能，sCD22水平越高，其小胶质细胞A吞噬功能抑制效果越好14。Hcy是一种非蛋白性氨基酸，可通过刺激N-甲基D-天门冬氨酸受体，使之活性提高，从而使得神经细胞在其产生的毒性作用下死亡，同时能通过诱导相关氧化应激反应的发生，使患者血管处的内皮细胞受到损伤，从而显著影响凝血、纤溶系统功能，此外还可以加强A的神经毒作用，促进患者认知功能减退15。本研究结果显示，三组患者血清LP(a)、sCD22、Hcy水平比较差异具有统计学意义，且轻度组患者血清 LP(a)、Hcy 水平均明显低于中、重度组，sCD22水平明显高于重度组；中度组患者血清LP(a)、Hcy水平均明显低于重度组，
14、sCD22水平明显高于重表3不同病情程度AD患者的血清LP(a)、sCD22、Hcy表达水平比较(x-s)Table 3Comparison of serum LP(a),sCD22,and Hcy levels amongpatients with different severity of AD(x-s)组别轻度组中度组重度组F值P值例数403226LP(a)(mg/L)132.8538.75224.4356.17a320.1294.56ab69.9490.001sCD22(pg/mL)1 875.79355.821 562.83227.13a1 309.93172.94ab34.0360
15、.001Hcy(mol/L)16.830.9918.731.28a22.472.26ab110.3580.001注：与轻度组比较，aP0.05；与中度组比较，bP0.05。Note:Compared with the mild group,aP0.05;Compared with themoderate group,bP0.05.Pearson相关性分析LP(a)、sCD22、Hcy水平与认知功能的相关性。以P0.05表示差异有统计学意义。2结果2.1不同病情程度AD患者的认知功能比较三组患者的各项MMSE评分比较差异均有统计学意义(P0.05)，其中MMSE总评分与各项MMSE评分随着病情程
16、度的加重而逐渐降低，差异均有统计学意义(P0.05)，见表2。表2不同病情程度AD患者的认知功能比较(x-s，分)Table 2Comparison of cognitive function among patients with different severity of AD(x-s,points)组别轻度组中度组重度组F值P值例数403226定向力3.480.982.770.69a1.630.32ab48.8340.001记忆力1.980.411.220.33a0.680.10ab130.4130.001运动力3.451.152.680.77a1.540.42ab36.7210.001注意力和计算力3.610.872.520.63a1.380.29ab85.7800.001回忆力1.890.581.030.27a0.600.11ab87.5050.001语言能力6.711.894.111.35a2.450.73ab69.1100.001总分21.125.8814.334.04a8.281.97ab64.8100.001注：与轻度组比较，aP0.05；与中度组比较，bP0.05。
