1、 第 卷 第 期 年 月川北医学院学报(:/):/临床研究作者简介:曹晓琳()女主治医师:.通讯作者:李大伟:.硫辛酸联合甲巯咪唑片治疗甲亢的疗效及对患者骨代谢和氧化应激的影响曹晓琳曾维新李大伟(海南医学院第一附属医院内分泌科海南 海口)【摘要】目的:探讨硫辛酸联合甲巯咪唑片治疗甲状腺功能亢进症的疗效及对患者骨代谢和氧化应激的影响 方法:选取 例甲状腺功能亢进症患者研究对象根据治疗方法不同分为对照组()与硫辛酸组()对照组予以甲巯咪唑片治疗硫辛酸组予以硫辛酸联合甲巯咪唑片治疗两组均治疗 个月 评估两组治疗前后甲状腺功能、骨密度(股骨颈、腰椎 )、骨代谢指标 型前胶原氨基端前肽()、骨钙素()、
2、胶原蛋白()和氧化应激指标丙二醛()、超氧化物歧化酶()、谷胱甘肽过氧化物酶()水平并比较两组不良反应发生情况 结果:治疗后硫辛酸组患者血清、及 水平均低于对照组()水平高于对照组()股骨颈和腰椎 的骨密度均高于对照组()、及 水平均低于对照组()水平低于对照组()及 水平均高于对照组()结论:硫辛酸联合甲巯咪唑片治疗甲状腺功能亢进症疗效明显能够调节患者氧化应激状态改善甲状腺功能和骨代谢【关键词】甲状腺功能亢进症硫辛酸甲巯咪唑骨代谢氧化应激【中图分类号】【文献标志码】()【】:.:()().()()()()()().:()().()().()().:.【】甲状腺功能亢进症(简称甲亢)是常见的内
3、分泌疾病由机体甲状腺激素分泌过多所致以多系统兴奋性增高、代谢亢进为主要表现并可导致骨代谢异常严重威胁患者健康 目前临床常规主要采取抗甲状腺药物治疗其中甲巯咪唑是首选药物能够有效减少甲状腺激素的分泌但疗效常不能达 第 卷 第 期 年 月 川北医学院学报(:/)到预期停药后易出现复发 因此探寻新的有效手段来治疗甲亢有着重要意义 研究 表明氧化应激与甲状腺功能异常密切相关可能参与了甲亢的发生发展 另外抗氧化剂的使用在甲亢治疗中呈现出有益作用 硫辛酸能够通过调节氧化应激而有效改善甲状腺激素的分泌通过调节氧化抗氧化失衡而改善骨质疏松患者骨代谢 基于此本研究欲探讨硫辛酸治疗甲亢的疗效及对患者骨代谢和氧化应
4、激的影响 资料与方法.一般资料选取 年 月至 年 月海南医学院第一附属医院收治的 例甲亢患者为研究对象 纳入标准:()参照中国甲状腺疾病诊治指南诊断为甲亢()年龄 岁()近 个月内未使用抗甲状腺药物()愿意配合研究 排除标准:()继发性甲亢()有甲状腺危象倾向者()严重肝肾功能障碍者()伴有其他内分泌疾病者()近 个月内有服用对骨代谢有影响的药物者()孕妇或处于哺乳期者()对甲巯咪唑片或硫辛酸过敏者 根据治疗方法不同将患者分为对照组与硫辛酸组每组各 例 在研究过程中对照组脱落 例(失访)最终完成 例硫辛酸组脱落 例(例未按要求服药 例失访)最终完成 例 两组一般资料比较差异无统计学意义()本研
5、究未违反伦理相关规定并获得审批患者签署研究知情同意书 见表 表 两组患者一般资料比较()组别性别男女年龄(岁)体质量指数(/)收缩压()舒张压()心率(次/)病程(月)硫辛酸组()(.)(.).对照组()(.)(.)./值.值.治疗方法对照组予以甲巯咪唑片(广东华南药业集团)治疗起始剂量为 /次 次/在病情得到稳定后予以 /维持剂量在对照组基础上观察组加服硫辛酸胶囊(江苏万禾制药)/次 次/两组患者均治疗 个月.观察指标.甲状腺功能于治疗前后采集患者空腹静脉血分离得到血清标本利用化学发光法进行总甲状腺素()、总三碘甲状腺原氨酸()、游离三碘甲状腺原氨酸()、游离甲状腺素()和促甲状腺素()水平
6、的测定.骨密度 于治疗前后采用双能 线骨密度仪进行股骨颈和腰椎 骨密度测定.骨代谢指标包括 型前胶原氨基端前肽()、骨钙素()和 胶原蛋白()其中、的检测采用放射免疫分析法的检测采用酶联免疫吸附法 治疗前后各进行 次.氧化应激指标采用放射免疫法测定丙二醛()、超氧化物歧化酶()、谷胱甘肽过氧化物酶().不良反应 记录两组胃肠道不适、失眠等发生情况.统计学分析采用 软件对数据进行处理与分析计量资料(甲状腺功能指标、骨密度等)以()表示组间比较用成组 检验组内比较用配对样本 检验计数资料(性别构成、疗效分级等)用 ()表示组间比较用成组 检验 )治疗后两组、及 水平均降低()且硫辛酸组低于对照组(
7、)水平均增高()且硫辛酸组高于对照组()治疗后两组股骨颈和腰椎 的骨密度均上升()且硫辛酸组高于对照组()见表 曹晓琳等 硫辛酸联合甲巯咪唑片治疗甲亢的疗效及对患者骨代谢和氧化应激的影响表 两组患者甲状腺功能指标比较()组别(/)(/)(/)(/)(/)硫辛酸组()治疗前.治疗后.对照组()治疗前.治疗后.治疗后值.治疗后值.与同组治疗前比较表 两组患者骨密度比较()组别股骨颈治疗前治疗后腰椎 治疗前治疗后硫辛酸组().对照组().值.值.)治疗后两组、和 水平均降低()且硫辛酸组低于对照组()治疗后两组 均降低()且硫辛酸组低于对照组()及 水平均增高()且硫辛酸组高于对照组()见表.两组患
8、者不良反应比较两组不良反应率比较差异无统计学意义(.)见表 表 两组患者骨代谢指标比较()组别(/)治疗前治疗后(/)治疗前治疗后(/)治疗前治疗后硫辛酸组().对照组().值.值.与同组治疗前比较表 两组患者血清、和 水平比较()组别(/)治疗前治疗后(/)治疗前治疗后(/)治疗前治疗后硫辛酸组().对照组().值.值.与同组治疗前比较表 两组患者不良反应发生情况比较()组别失眠心悸胃肠道不适合计硫辛酸组()(.)(.)(.)(.)对照组()(.)(.)(.)(.)讨论研究表明氧化应激失衡可能介导了甲状腺功能异常状态参与了甲亢的发生发展 甲亢患者存在抗氧化能力下降这种抗氧化能力的不足参与了甲
9、状腺功能的损害过程 抗氧化剂的使用有助于改善甲亢症状可能对甲亢有辅助治疗作用硫辛酸能够促使机体内谷胱甘肽等内源性抗氧化剂水平的表达增高清除脂质过氧化产物(丙烯醛)从而减轻氧化应激所致的机体损伤 研究发现硫辛酸能够通过调节甲状腺功能异常大鼠的氧化应激状态而改善大鼠甲状腺功能 本研究显示治疗后硫辛酸组血清、和 水平均低于对照组 水平高于对照组这表明硫 第 卷 第 期 年 月 川北医学院学报(:/)辛酸辅助甲巯咪唑治疗甲亢甲状腺功能与先前报道一致 究其原因:甲巯咪唑作为基础抗甲状腺药物可对甲状腺内过氧化物酶活性产生抑制使得碘化酪氨酸偶联阻断从而降低机体甲状腺激素水平使、合成减少从而发挥甲亢治疗作用而
10、硫辛酸能够清除机体活性氧增强机体抗氧化能力减轻氧化应激从而减轻甲状腺功能的损害二者联合使用发挥协同作用能更好地改善患者甲状腺功能甲状腺激素对骨骼生长发育有着重要作用与机体骨代谢密切相关 甲亢时血循环中甲状腺激素分泌过多会使得骨正常代谢受到影响促进骨吸收引起骨量丢失并导致矿物质代谢异常 既往研究表明硫辛酸能够通过影响氧化应激状态而对成骨细胞活性产生调控作用 还可通过介导 信号通路而对大鼠骨密度有着保护作用 本研究表明硫辛酸能够有效改善甲亢患者骨密度 本研究还监测了患者、等骨代谢指标的变化其中 为骨转换标志物可反映骨形成状况 其分泌增多可导致骨密度降低 主要由成骨细胞分泌能够反映成骨细胞活跃状态甲
11、亢患者骨细胞活跃骨形成与骨吸收处于高转换状态血清 水平增高 作为一种胶原降解产物能够反映骨吸收严重程度本研究显示治疗后硫辛酸组血清、和 水平均低于对照组可见硫辛酸辅助治疗能够改善甲亢患者骨代谢水平甲亢患者存在氧化应激失衡表现为脂质过氧化物 水平增高而 和 等具有清除氧自由基的抗氧化酶降低 本研究显示治疗后硫辛酸组血清 低于对照组 及 高于对照组表明硫辛酸能够改善甲亢患者氧化应激此外本研究还显示两组不良反应发生率比较无统计学差异说明硫辛酸辅助治疗具有较好安全性综上硫辛酸辅助甲巯咪唑片治疗甲亢有确切效果能够降低甲状腺激素水平改善患者骨密度和骨代谢参考文献 中国医师协会外科医师分会甲状腺外科医师委员
12、会中国研究型医院学会甲状腺疾病专业委员会中国医疗保健国际交流促进会临床实用技术分会.甲状腺功能亢进症外科治疗中国专家共识(版).中国实用外科杂志():.王冬冬于晓华.抗甲状腺药物治疗甲亢停药复发率与合理用药研究.中国药物滥用防治杂志():.靳贝芳卢钦镇张妍等.氧化应激和炎症反应在甲状腺功能亢进小鼠肾损伤中的作用.中国病理生理杂志():.():.李娟.硫辛酸对甲状腺功能亢进症的治疗效果.河南医学研究():.汪善锋史俊杨剑波等.硫辛酸对氧化应激育肥猪甲状腺激素、炎性细胞因子及抗氧化能力的影响.饲料研究():.冯小凤耿天勇陈妹.硫辛酸辅助治疗对绝经后骨质疏松女性骨密度、骨代谢指标和炎症因子的影响.中
13、国骨质疏松杂志():.单忠艳.中国甲状腺疾病诊治指南导读.中国实用内科学杂志():.:.:.王仙花吕春雷孔原.甲状腺功能亢进症患者生长激素 胰岛素样生长因子 轴及抗氧化能力指标的研究.中国现代医学杂志():.():.吕珊珊潘天荣钟兴等.硫辛酸和左甲状腺素钠联合治疗对甲状腺功能减退大鼠认知功能和氧化应激的影响.军事医学():.王凌林洁欣林武.普萘洛尔联合甲巯咪唑对老年甲状腺功能亢进症患者血清促肾上腺皮质激素和皮质醇水平的影响.中国老年学杂志():./.():.刘伟赵宝辉刘晓峰.硫辛酸通过抑制 信号通路介导对老年大鼠骨量和骨密度保护作用.中国骨质疏松杂志():.姚颖刘玮.骨代谢生化指标与绝经后骨质疏松性腰椎骨折的关系.实用临床医药杂志():.吕品薜源王付强.甲状腺功能亢进患者血清、水平的变化及其临床意义.中国实用医刊():.(收稿日期:修回日期:)本刊网址:/作者投稿系统:/邮箱:.
