1、痛风:过去和现在痛风:过去和现在 Gout:Then and Now 2015 2015 赵岩赵岩 北京协和医院风湿免疫科北京协和医院风湿免疫科 伊姆霍特普(伊姆霍特普(Imhotep):建立了最早的医学院):建立了最早的医学院-医学之父!医学之父!同时是一位祭司、作家、和埃及天文学以及建筑学的奠基人同时是一位祭司、作家、和埃及天文学以及建筑学的奠基人 最早的文字描述和化石标本最早的文字描述和化石标本 1500 B.C.疾病之王:疾病之王:KING OF DISEASE 伊姆霍特普成立了历史上第一所医学院,希腊的伊姆霍特普成立了历史上第一所医学院,希腊的西医之父希波克拉底(西医之父希波克拉底(
2、Hippocrates)要早两千)要早两千多年多年 伊姆霍特普治疗过的疾病超过两百种,其中就包伊姆霍特普治疗过的疾病超过两百种,其中就包括痛风括痛风 艾德温艾德温 史密斯纸草书史密斯纸草书 (Edwin Smith Papyrus)一般认为应该是后人)一般认为应该是后人根据伊姆霍特普所留下的文献,于根据伊姆霍特普所留下的文献,于1700BC完成完成的医学论文集,是人类史上第一部医学著作的医学论文集,是人类史上第一部医学著作 西医之父西医之父 全面的临床描述,认为是体内“全面的临床描述,认为是体内“bodyly humors”流淌在关节的结果流淌在关节的结果 The unwalkable dis
3、ease Podagra Gonagra As a“disorder of the rich”association with dietary excess and intemperate lifestye 公元三世纪广泛使用公元三世纪广泛使用 To referred to the Hippocratic notion of one of the“humors”dropping into the joint GoutGout:来自拉丁语:来自拉丁语guttagutta 西医的“体液学说”西医的“体液学说”身体由血液、粘液、黄疸汁和黑胆汁组成身体由血液、粘液、黄疸汁和黑胆汁组成 对应四种元素:地
4、、空气、火和水对应四种元素:地、空气、火和水 血液代表热和湿;粘液代表冷和湿;黄疸汁代表热和干血液代表热和湿;粘液代表冷和湿;黄疸汁代表热和干;黑胆汁代表冷和干;黑胆汁代表冷和干 四种体液平衡维持机体功能四种体液平衡维持机体功能 18世纪欧洲:放血疗法,喝热可可,茶叶等世纪欧洲:放血疗法,喝热可可,茶叶等 中医金元时期四大名医朱丹溪在中医金元时期四大名医朱丹溪在1347年著述年著述格格致余论致余论一书中首次提出了痛风病名,并有上中一书中首次提出了痛风病名,并有上中下痛风方。下痛风方。国医大师路志正在国医大师路志正在90年代曾实地考察朱丹溪生活年代曾实地考察朱丹溪生活的浙江义乌市,发现该地气候湿
5、热,嗜肥甘油腻的浙江义乌市,发现该地气候湿热,嗜肥甘油腻之品,符合痛风的发病条件,对痛风的病名进行之品,符合痛风的发病条件,对痛风的病名进行了正本溯源。了正本溯源。痛风:引用中医的一个症候痛风:引用中医的一个症候 A women does not take the gout,unless her menses be stoped.A youth does not get gout before sexual intercourse.希波克拉底关于痛风的名言:希波克拉底关于痛风的名言:王者之病:王者之病:DISEASE OF KINGS 富裕与权力的疾病富裕与权力的疾病 暴饮暴食,无节制暴饮暴食
6、,无节制 较少患其它疾病较少患其它疾病 上层社会追求的标识上层社会追求的标识 十八世纪以前对痛风的认识:十八世纪以前对痛风的认识:Gout seems instantly to raise the patients social status (London Times article from 1900)老威廉老威廉-皮特(皮特(William Pitt the Elder)老皮特是英国第老皮特是英国第9位首相,位首相,一个半疯狂的天才,是指一个半疯狂的天才,是指导七年战争胜利的伟大战导七年战争胜利的伟大战略家略家 因痛风发作未能参加和阻因痛风发作未能参加和阻止议院对止议院对汤森法案汤森法案
7、的的投票,导致美国的独立投票,导致美国的独立 痛风与高尿酸血症痛风与高尿酸血症 最早描述了痛风石最早描述了痛风石 公元公元1679年年,荷兰显微镜学家、微生物学的开拓者列文荷兰显微镜学家、微生物学的开拓者列文虎克虎克(Antonie van Leeuwenhoek)用显微镜观察痛风石时,发现了大量针样的结晶用显微镜观察痛风石时,发现了大量针样的结晶体,后来科学家证实为尿酸钠结晶。体,后来科学家证实为尿酸钠结晶。Antonie van Leeuwenhoek 1632-1723 AD 显微镜下的尿酸钠结晶显微镜下的尿酸钠结晶 英国医生巴林英国医生巴林 加罗德加罗德(Alfred Baring G
8、arrod)首次在公共演讲首次在公共演讲中提到,痛风患者血尿酸浓度升中提到,痛风患者血尿酸浓度升高。高。发明了发明了医学医学界界第一个临床化第一个临床化学学验验检查检查“thread test”,用于”,用于检测血清或尿液中的尿酸。检测血清或尿液中的尿酸。Alfred Baring Garrod 1819-1907 AD 痛风的治疗痛风的治疗 关于痛风治疗的已知最早资料是关于痛风治疗的已知最早资料是 Ebers Papyrus(亚伯斯纸草书亚伯斯纸草书)埃及术士采用了檀香疗法埃及术士采用了檀香疗法 秋水仙碱被用作痛风治疗,至今仍秋水仙碱被用作痛风治疗,至今仍在使用在使用 秋水仙(秋水仙(Aut
9、umn crocus)现代痛风治疗起源于现代痛风治疗起源于19世纪晚期世纪晚期 巴林巴林 加罗德加罗德(Alfred Baring Garrod)提提出通过采用低嘌呤饮食来控制痛风患者出通过采用低嘌呤饮食来控制痛风患者的高尿酸血症的高尿酸血症 人们开始口服水杨酸盐,促进体内尿酸人们开始口服水杨酸盐,促进体内尿酸排出。之后,被丙磺舒、苯溴马隆和别排出。之后,被丙磺舒、苯溴马隆和别嘌呤醇取代嘌呤醇取代。近年,非布索坦、尿酸酶。近年,非布索坦、尿酸酶上市。上市。Alfred Baring Garrod 1819-1907 AD 十年随访:十年随访:目标治疗(目标治疗(T2T):血尿酸):血尿酸6mg
10、/dl BSR:5mg/ml 抗炎治疗:缓解痛风发作、预防发作抗炎治疗:缓解痛风发作、预防发作 降尿酸治疗:长期根治痛风的根本降尿酸治疗:长期根治痛风的根本 痛风的抗炎治疗痛风的抗炎治疗 严格的降尿酸达标治疗严格的降尿酸达标治疗 秋水仙碱秋水仙碱 NSAIDs 皮质激素皮质激素 IL-1拮抗剂(二线用药)拮抗剂(二线用药)秋水仙碱秋水仙碱 初初始一次剂量始一次剂量1.2 mg(1.0mg)1小时后单次附加小时后单次附加0.6mg(0.5mg)12小时后继续使用(最大小时后继续使用(最大0.5mg,每日,每日1-2次)次)疗程疗程7-10天天 糖皮质激素糖皮质激素 可采用口服、肌注、静脉或关节内
11、注射可采用口服、肌注、静脉或关节内注射 口服泼尼松开始口服泼尼松开始0.5mg/kg,用,用5-10天,停天,停药药 或:开始或:开始0.5mg/kg,用,用2-5天,在天,在7-10天内天内逐渐减量并停药逐渐减量并停药 初始治疗无效:初始治疗无效:当初始单药无效(即治疗当初始单药无效(即治疗24小时内疼痛改善小时内疼痛改善20%,或者治疗,或者治疗24小时后疼痛改善小时后疼痛改善480 molL),碱化尿液有利于尿酸盐晶体溶解和从尿液排出 将尿pH维持在6.2-6.9范围最为适宜 常用方法为:碳酸氢钠片 0.5-1g,2-3次/日,口服 单纯碱化尿液治疗对痛风患者没有任何疗效 难治性痛风的判
12、定难治性痛风的判定 难治性痛风的治疗难治性痛风的治疗 1、非布索坦和别嘌醇在发生药物不耐、非布索坦和别嘌醇在发生药物不耐受、不良事件或首次达单药最大浓受、不良事件或首次达单药最大浓度疗效仍不理想时,可相互替换度疗效仍不理想时,可相互替换 1、无明确病因的高尿酸血症、无明确病因的高尿酸血症 2、规范治疗无明显改善、规范治疗无明显改善 3、治疗后难以达到目标血尿酸浓度(、治疗后难以达到目标血尿酸浓度(XOI治疗后或出现肾损害后)治疗后或出现肾损害后)4、ULT中出现多次和(或)严重药物中出现多次和(或)严重药物不良事件不良事件 2、XOI与促尿酸排泄药物联合使用与促尿酸排泄药物联合使用 3、Pegloticase:适应证:适应证:1)症状、体征严重的痛风)症状、体征严重的痛风 2)传统)传统ULT不耐受不耐受 ACR不推荐将不推荐将 Pegloticase 作为一线用作为一线用药药 难治性痛风难治性痛风 痛风就像火柴痛风就像火柴 Thanks