1、 传染病信息 2023 年 6 月 30 日 第 36 卷 第 3 期 Infect Dis Info,Vol.36,No.3,June 30,2023 213凉山州某县 HIV-1 感染者治疗前耐药情况及影响因素分析梁洪远，刘 梅，李文胜，刘 玲，丁 苹，周 仙，曹汴川 摘要 目的 分析凉山州某县 HIV-1 感染者治疗前耐药情况及影响因素，为制定针对性抗反转录病毒治疗（antiretroviral therapy,ART）方案，减少整体抗病毒治疗失败率提供理论依据。方法 选取 2022 年 612 月间，于凉山州某县医院就诊的拟启动 ART 的 HIV-1 感染者 107 例，完善治疗前耐
2、药（pretreatment drug resistance,PDR）基因检测及 HIV-1 亚型检测，同时收集基线血 CD4+T 细胞计数、HIV-1 病毒载量及常规检查指标，分析 PDR 总体发生率及相关危险因素。结果 107 例 HIV-1 感染者中基因扩增成功 101 例，成功率为 94.4%。101 例感染的 HIV-1 主要基因型为 B+C亚型（48/101，47.5%）和 CRF07_BC 重组型（46/101，45.5%）。共检测出存在耐药基因突变者 21 例，PDR 发生率为20.8%，实际耐药者 11（耐药率 10.9%）。核苷类逆转录酶抑制剂耐药突变 1 例为 A62V
3、位点。非核苷类逆转录酶抑制剂耐药突变 15 例，主要突变位点为 K103N、Y181C、V179D 及 V179VD 等，分别造成依非韦仑、奈韦拉平、利匹韦林、依曲韦林等药物的不同程度耐药。还有 6 例为整合酶抑制剂耐药突变，突变位点包含 E157Q、A128T 及 G163R。经单因素及多因素 Logistic 回归分析，汉族及 B+C 亚型与发生 PDR 突变具有相关性，其中汉族为风险因素，B+C 亚型为保护性因素。结论 凉山州某县初始 ART 的 HIV-1 感染者中，存在较大比例的 PDR 基因突变，除了常见的核苷类及非核苷类逆转录酶抑制剂耐药外还出现了整合酶抑制剂的耐药突变，应该引起
4、高度注意。关键词 HIV；AIDS；治疗前耐药；耐药基因突变；治疗失败 中国图书资料分类号 R512.91 文献标志码 A 文章编号 1007-8134(2023)03-0213-06DOI:10.3969/j.issn.1007-8134.2023.03.004Analysis of pretreatment drug resistance and its influencing factors of HIV-1 infected patients in a county of Liangshan Prefecture LIANG Hongyuan,LIU Mei,LI Wensheng,L
5、IU Ling,DING Ping,ZHOU Xian,CAO Bianchuan*Beijing Ditan Hospital,Capital Medical University,100102,China*Corresponding author,E-mail:AbstractObjectiveTo analyze the pretreatment drug resistance and its influencing factors of HIV-1 infected people in a county of Liangshan Prefecture,so as to provide
6、a theoretical basis for the formulation of specific antiretroviral therapy(ART)regimens and reduce the overall failure rate of ART.Methods From June 2022 to December 2022,107 HIV-1 infected patients who came to a county hospital in Liangshan Prefecture and planned to start ART were recruited.They un
7、derwent the gene detection of pretreatment drug resistance(PDR)and HIV-1 subtypes before treatment.At the same time,the baseline blood CD4+T cell count,HIV-1 RNA and routine indicators were tested to analyze the overall incidence and related risk factors of PDR.Results Among 107 HIV-1-infected perso
8、ns,101 cases were successfully amplified,with a success rate of 94.4%.Among 101 subjects,the main HIV-1 subtypes are B+C subtype recombination(48/101,47.5%)and CRF07_ BC recombinant type(46/101,45.5%).A total of 21 patients with drug resistance gene mutations were detected,with PDR accounting for 20
9、.8%,and actual drug resistance 11(drug resistance rate 10.9%).One case of NRTIs drug resistance mutation was A62V.There were 15 cases of NNRTIs drug resistance mutations,main mutations were K103N,Y181C,V179D and V179VD,which could cause different degrees of resistance to efavirenz(EFV),nevirapine(NV
10、P),rilpivirine(RPV)and etravirine(ETR)respectively.There were also 6 integrase inhibitor(INSTI)resistant mutations,including E157Q,A128T,G163R mutation sites.We found the Han nationality and virus type B+C were correlated with the occurrence of PDR mutations,in which the Han nationality was the risk
11、 factor and B+C was the protective factor.Conclusions Among HIV-1 infected patients without receiving ART in a county of Liangshan Prefecture,a large proportion of PDR gene mutations were found.In addition to NRTIs and NNRTIs drug resistance,INSTI also appeared,which should be highly noticed.Key wor
12、dsHIV;AIDS;PDR;drug-resistant mutation;treatment failure 基金项目 北京市医院管理局登峰计划（DFL20191802）；北京市医院管理局临床医学发展专项经费支持（ZYLX202126）；国家自然科学基金（81672000）；首都医科大学与协和医科大学共建项目（1202100304）；中国性病艾滋病防治协会凉山州“三线一网底”能力建设开放式小额资助项目；中国性病艾滋病防治协会 妇幼泰格关爱及预防母婴传播基金资助（PMTCT202207）作者单位 100102，首都医科大学附属北京地坛医院感染性疾病诊疗中心（梁洪远）；616650 凉山，越西
13、县第一人民医院抗病毒治疗中心（刘梅、刘玲、丁苹、周仙）；101149，首都医科大学附属北京胸科医院急诊科（李文胜）；646000 泸州，西南医科大学附属医院感染病科（曹汴川）通信作者 曹汴川，E-mail:tccbc2016 抗 反 转 录 病 毒 治 疗（antiretroviral therapy,ART）能有效抑制 HIV-1 复制，大大降低 HIV/AIDS患者的病死率。但 HIV-1 在复制过程中可能发生基因突变，导致耐药毒株产生，最终可能导致 ART 失败。据报道，HIV/AIDS 患者在 ART 前已存在耐药株在不同个体间传播，称为治疗前耐药（pretreatment drug
14、resistance,PDR）1。PDR 能导致 ART 失败率增加，因此，了解当地 PDR 流行情况对 ART 方案的选择及减少耐药毒株传播具有重要意义。有文献报道，凉山州HIV-1感染者PDR发生率高达9.9%2，但因凉山州各县受各种条件限制目前尚未广泛开展 传染病信息 2023 年 6 月 30 日 第 36 卷 第 3 期 Infect Dis Info,Vol.36,No.3,June 30,2023 214况等以及血常规、肝肾功能、血脂等实验室检查指标。1.3 统计学处理 采用SPSS 25.0进行数据分析，数据的正态性通过 Kolmogorov-Smirnov（K-S）检验评估。
15、对于计量数据，符合正态分布的用均数 标准差表述，偏态分布使用中位数及四分位数间距进行描述，组间比较采用独立样本 t 检验或秩和检验。计数数据用例（%）表示。单因素分析使用 2检验。Logistic 回归分析用于识别与 PDR 相关的风险因素，自变量包括民族、性别、年龄、CD4+T 细胞计数、是否高病毒载量和HIV-1 基因型等。P 0.05 表示差异具有统计学意义。2 结 果2.1 人口学特征及病毒分型 共纳入 107 例研究对象，均选用 HIV-1 RNA 及 HIV-1 DNA 基因扩增 2种方法进行扩增，最终成功 101 例，扩增成功率为94.4%（101/107）。101 患者中，男性
16、 44 例，女性57 例；平均年龄（38.99.97）岁；彝族 86 例，汉族15 例。传播途径以异性性传播为主，共 90 例。配偶HIV-1 抗体同时阳性的有 12 例。感染的 HIV-1 主要为B+C亚型及CRF07_BC重组型，其它还有C亚型、CRF01_A重组型及 CRF08-BC 重组型。详见表 1。表 1 101 例 HIV-1 感染者人口学特征及感染病毒分型Table 1 Demography characteristics and infection virus typing of 101 HIV-1 infected persons 值得注意的是，凉山州某县是以彝族为主体的多民族杂居县，需要考虑少数民族为主要群体的特性；另外该地区 HIV-1 的传播途径与广大平原地区及经济发达的大城市如北京、上海等有所项目例数 构成比(%)性别男女44 57 43.6056.40民族汉族彝族158614.9085.10传播途径异性性传播静脉吸毒传播901189.1010.90配偶 HIV-1 抗体阳性阴性128911.9088.10HIV-1 基因型B+C 亚型CRF07_BC 重组
