1、磁共振成像 2023年6月第14卷第6期 Chin J Magn Reson Imaging,Jun,2023,Vol.14,No.6http:/综述Reviews功能磁共振成像在中西医治疗睡眠障碍中的应用进展伍伦鑫1，王欧成2，刘勇2*作者单位：1.西南医科大学，泸州 646000；2.西南医科大学附属中医医院磁共振科，泸州 646000*通信作者：刘勇，E-mail：中图分类号：R445.2；R256.23；R749 文献标识码：A DOI：10.12015/issn.1674-8034.2023.06.019本文引用格式：伍伦鑫,王欧成,刘勇.功能磁共振成像在中西医治疗睡眠障碍中的应用进
2、展J.磁共振成像,2023,14(6):108-112.摘要 睡眠障碍（sleep disorder,SD）是由于各种原因引起的以入睡困难或睡眠维持困难为特点的病症，为全球一大高发疾病，对个体和社会都造成了严重的负担。目前SD治疗方法多样且效果明确，阐明SD中、西医各种疗法的中枢作用机制对SD治疗策略制订和患者管理意义重大。功能磁共振成像（functional magnetic resonance imaging,fMRI）能间接反映大脑神经元的活动，是研究SD的重要手段。鉴于SD中、西医各种疗法中枢机制并不相同，笔者从SD患者经过不同方法治疗后脑功能改变情况展开，对fMRI在SD中、西医相关
3、疗法改善睡眠中枢机制方面的应用研究最新进展进行综述，讨论了当前研究的不足，展望了未来研究方向，旨在为进一步探索治疗SD更深层次的神经机制研究提供参考。关键词 睡眠障碍；失眠；磁共振成像；功能磁共振成像；中西医治疗Application progress of functional magnetic resonance imaging in the treatment of sleep disorder with traditional Chinese and western medicineWU Lunxin1,WANG Oucheng2,LIU Yong2*1Southwest Medica
4、l University,Luzhou 646000,China;2Department of MRI,Affiliated Traditional Chinese Medicine Hospital of Southwest Medical University,Luzhou 646000,China*Correspondence to:Liu Y,E-mail:Received 7 Apr 2022,Accepted 6 May 2023;DOI:10.12015/issn.1674-8034.2023.06.019ACKNOWLEDGMENTS Sichuan Provincial Ad
5、ministration of Traditional Chinese Medicines 2021 Special Scientific Research for Traditional Chinese Medicine(No.424).Cite this article as:WU L X,WANG O C,LIU Y.Application progress of functional magnetic resonance imaging in the treatment of sleep disorder with traditional Chinese and western med
6、icineJ.Chin J Magn Reson Imaging,2023,14(6):108-112.Abstract Sleep disorder(SD)is a condition characterized by difficulties in falling asleep or maintaining sleep due to various causes,and is one of the most prevalent diseases in the world,causing a serious burden to both individuals and society.The
7、 current SD treatment methods are diverse and have clear effects,and elucidating the central mechanisms of various therapies in both traditional Chinese medicine(TCM)and western medicine(WM)for SD is of great significance for the SD treatment strategy development and patient management.Functional ma
8、gnetic resonance imaging(fMRI),which can indirectly reflect the activity of neurons in the brain,is an important tool for the study of SD.Considering that the central mechanisms of various therapies in TCM and WM for SD are not the same,the author reviews the latest progress of fMRI applications in
9、the central mechanisms of TCM and WM different therapies to improve sleep for SD.The shortcomings of current research are discussed and future research directions are prospected,aiming to provide references for further exploration of deeper neural mechanisms in the therapy of SD.Key words sleep diso
10、rder;insomnia;magnetic resonance imaging;functional magnetic resonance imaging;traditional Chinese and western medicine treatment0前言睡眠障碍（sleep disorder,SD）患者因长期入睡困难或睡眠维持困难，导致睡眠满意度不足，严重影响生活质量和身心健康1。长期睡眠不足不仅会引起认知能力下降，增加抑郁症、焦虑症及自杀的风险，且患各种内科疾病的几率更高，甚至与过早死亡及各种不良健康结局相关2-3，我国SD的总患病率为15.0%4。相关功能磁共振成像（functi
11、onal magnetic resonance imaging,fMRI）研究表明SD患者存在不同程度的可逆性脑功能异常，SD治疗方式也趋于多样化，本文将从脑fMRI的视点出发，总结不同疗法对患者脑功能的改善情况，并讨论了当前研究的不足，以求为治疗SD的相关中枢机制的研究提供一些方向。1SD的发病机制过度觉醒假说和3P假说是解释SD较为公认的两种假说。过度觉醒假说认为患者觉醒度增高，较正常人更易觉醒；3P假说则认为是易感因素、促发因素和维持因素共同导致了SD的发生，3P假说也是认知行为疗法（cognitive behavioral therapy for insomnia,CBT-i）治疗 S
12、D 的基础5。现有研究表明SD的发生与中枢内抑制性、兴奋性神经递质平衡失收稿日期：2022-04-07 接受日期：2023-05-06基金项目：四川省中医药管理局2021年度中医药科研专项课题面上项目（编号：424）108磁共振成像 2023年6月第14卷第6期 Chin J Magn Reson Imaging,Jun,2023,Vol.14,No.6http:/综述Reviews调有关，另外核因子-B、肿瘤坏死因子等多种细胞因子也在 SD 的发生中起到重要作用6；相关的fMRI研究则表明SD患者存在异常激活脑区、局部一致 性（regional homogeneity,ReHo）异 常 脑
13、区 以及功能连接（functional connectivity,FC）异常脑区，主要包括杏仁核、海马、扣带回、额、顶叶以及岛叶等区域，涉及大脑的默认网络（default mode network,DMN）7。2SD治疗方法概述2.1 西医疗法SD 的西医疗法包括心理治疗和药物治疗。CBT-i是常用的心理治疗方法，通过消除3P假说中的维持因素来调节睡眠，其睡眠总时间的改善程度较药物治疗无明显差异，且CBT-i没有药物不良反应和依赖性，能产生更持久的睡眠改善。CBT-i还能对耐药性的慢性SD患者产生不错的效果，并改善导致长期SD的潜在认知异常8-9。大量研究证实了CBT-i的有效性，推荐其为目前
14、首选的治疗方法10。改善睡眠的西药大多是通过调节脑内神经递质而发挥作用的，其短期效果明显、但存在药物不良反应和依赖性及停药后的反弹，所以是在非药物治疗的基础上，根据情况个体化、按需给药，目前首选短、中效苯二氮受体激动剂或褪黑素受体激动剂11-12。2.2 中医疗法中医将SD分为实证和虚证两大类，并根据证候以及病情特点不同进行辨证治疗，包括中药、针灸、推拿按摩等13。目前临床上治疗SD的方剂较多，但大多从活血化瘀入手，其中以酸枣仁汤使用最多14。针灸操作简单、无毒副作用，可以刺激穴位对应的脑区，调节大脑的功能，平衡五脏六腑的阴阳，从而改善睡眠，不仅有效，还有较好的安全性15-16。另外研究表明推
15、拿对于症状较轻的SD患者有更好的临床疗效，且不良事件的报道率很低，推拿联合药物治疗其临床疗效也要高于单一治疗17-18。中医治疗疗效好，不良反应少，但其疗效很大程度受限于对证候判断的准确性。2.3 中西医结合治疗近年来国内常用中西医结合的方法治疗SD，在西药治疗的基础上联合中药治疗，可明显改善患者的症状，显著提高治疗效果19；中西医联合用药，不仅疗效优于单一用药，其药物不良反应以及患者对西药的成瘾性和依赖性也有减少20，如归脾汤联合西药治疗SD效果显著，西药不良反应减少，患者依从性更好21。3SD治疗的脑功能变化研究目前 SD 不同治疗方法机制研究的重点并不一致。其中CBT-i、针灸、推拿疗法
16、的研究主要是基于fMRI观察其对中枢系统功能影响，而关于中、西药对SD患者脑功能改变的研究较少，主要涉及药物对大脑内神经递质、细胞因子以及其他睡眠相关物质的代谢调节。3.1 西医疗法的脑功能变化3.1.1 认知-行为疗法的脑功能变化注意-意图-努力（attention-intention-effort,AIE）通路模型认为，患者过度关注睡眠，对睡眠相关刺激（sleep-related stimulation,SS）的注意增加，从而导致持续的失眠22。另一失眠认知模型认为，患者对睡眠中断过度担忧也会导致SD23。国内外研究者们基于这些理论，分别从任务态 fMRI（task state fMRI,task-fMRI）、静息态fMRI（resting-state fMRI,rs-fMRI）对CBT-i治疗SD的机制展开了相关研究。Task-fMRI扫描是受试者在执行某种任务或感受某种刺激时进行的。BAGLIONI等24发现失眠患者的杏仁核对SS反应增强，这也印证了AIE学说。在此基础上，KIM等25不仅发现患者双侧中央前回、左侧前额叶、左侧后扣带回皮质等区域对SS反应增强，而且CBT-i治疗
