1、病例报告病例报告DOI：10.11724/jdmu.2023.03.15泛发性发疹性组织细胞泛发性发疹性组织细胞瘤瘤 1 例例王一帆1，缪雨晴1，赵莎2，张敏红2，朱晓芳1，2（1.大连医科大学 研究生院，辽宁 大连 116044；2.扬州大学临床医学院 苏北人民医院 皮肤科，江苏 扬州 225001）关键词泛发性发疹性组织细胞瘤；泛发性发疹性组织细胞增生症；皮损中图分类号R758.69文献标志码B文章编号：1671-7295(2023)03-0264-03Generalized eruptive histiocytoma:a case reportWANG Yifan1,MIAO Yuqin
2、g1,ZHAO Sha2,ZHANG Minhong2,ZHU Xiaofang1,2(1.Graduate School,Dalian Medical University,Dalian 116044,China;2.Department of Dermatology,Clinical Medical College,Yangzhou University,Yangzhou 225001,China)Keywords generalized eruptive histiocytoma;generalized eruptive histiocytosis;skin lesions 1临床资料患
3、者，男，33 岁。因“全身皮疹 2 月余”于 2018年 7 月 15 日来苏北人民医院皮肤科门诊就诊。患者2 个多月前无明显诱因下躯干出现肤色、淡红色丘疹，皮损偶有瘙痒，无触痛，后逐渐向四肢蔓延，部分皮疹可自行消退。患者既往史、个人史、家族史无特殊。体格检查：系统检查未见异常。皮肤科查体：头面部及口腔黏膜正常。躯干、四肢淡红色、肤色丘疹，对称分布，呈粟粒至绿豆大小，表面光滑无鳞屑，无群集及融合倾向（图 1）。实验室检查：血常规、尿常规、肝肾功能及电解质均正常，HIV 抗体、梅毒抗体均阴性，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）0.86 mmol/L（正常1.45 mmol/L）。背部丘疹组织病理示
4、：表皮大致正常，真皮浅中层可见较为致密的胞质丰富的组织细胞及少量淋巴细胞浸润（图 2）。免疫组化检查：组织样细胞 CD68（+），S100 散在阳性、CD1a 散在阳性（图 3）。结合临床、病理学检查和其他辅助检查，诊断为：泛发性发疹性组织细胞瘤，未予任何药物治疗。2020年 8 月随访时患者自述皮疹在 2 年内陆续减少，至随访时已基本消退。2讨论泛发性发疹性组织细胞瘤，又称泛发性发疹性组织细胞增生症（generalized eruptive histiocytosis，GEH），是由 Winkelmann 和 Muller 于 1963 年首次描述的一种罕见的良性的非朗格汉斯细胞组织细胞增生
5、症（non-Langerhans cell histiocytosis，NLCH）1。组织细胞瘤发病机制可能是机体对外界化学或其他刺激的反应，GEH 病因目前尚未明确，相关文献提示其可能与风湿热、风湿性关节炎等有关1，感染是本病的触发因素2。但本例患者否认相关病史。GEH 可发生于儿童或成人，以成年人多见，儿童偶发。临床上以泛发性、对称性反复发作的丘疹为表现，皮损增多与自愈可以同时存在为特征。其临床表现为反复出现的棕褐色至棕红色的小丘疹或结节，皮疹泛发，对称分布，互不融合，多发于躯干和四肢近端，偶可以发生在面部，通常无系统损害；皮疹可自行消退，消退后不留痕迹或留有色素沉着。组织病理主要以真皮浅
6、中层组织细胞为主伴有少量淋巴细胞浸润，黄瘤细胞少见，免疫组化 CD68 强阳性，CD1a 和S100 不表达。GEH 可能演变为其他类型的 NLCH，包括播散性黄瘤，泛发性幼年黄色肉芽肿和进行性结节性组织细胞增生3。Repiso 等4报道了 1 名 4 岁男孩，在 8 个月内由 GEH 转变为播散性黄瘤合并尿崩症。2012 年印度报道了 1 例 10 岁男孩 GEH 变为幼年黄色肉芽肿的病例，该报道称 GEH 和幼年性黄色肉芽肿可能属于具有黄色肉芽肿性病理的组织细胞谱系第一作者简介：王一帆（1998-），女，硕士研究生。E-mail：通信作者：朱晓芳，主任医师，副教授。E-mail：264王一
7、帆，等：泛发性发疹性组织细胞瘤 1 例疾病，GEH 可代表一种变体，其中病变表现为组织细胞的良性增殖，最终将随着时间的推移而消退5。因缺乏 NLCH 的典型特征，在临床上常被误诊，应与朗格汉斯细胞组织细胞增生症、播散性黄瘤、黄色肉芽肿、泛发性丘疹型环状肉芽肿等相鉴别6。朗格汉斯细胞组织细胞增生症常伴系统损害，预后不佳，组织病理可见特征性的朗格汉斯细胞，免疫组化 CD1a（+），S100 蛋白（+），CD68（+）7。播散性黄瘤的皮损形态与 GEH 相似，但好发于颈部、腹股沟、肘窝、腋窝等摩擦部位，呈进行性发展，常累及呼吸道黏膜造成系统损害，将近一半的患者伴尿崩症。黄色肉芽肿组织病理可见泡沫样组
8、织细胞和特征性核排列成花环状的 Touton 巨细胞8。同样作为自限性疾病的泛发性丘疹型环状肉芽肿典型特征为直径 13 mm 的正常肤色或红色丘疹，常发生于肢端，一般不形成区域融合9，组织病理学为栅栏状肉芽肿改变，有助于鉴别诊断。GEH 是一种自限性疾病，病程通常持续 1 个月到 12 年以上，往往不需要特殊治疗，症状较严重伴瘙痒或者注重皮肤保养的患者才需要治疗。虽然自愈机制尚不清楚，但有学者发现一些组织细胞自发消退期间具有细胞凋亡的超微结构形态，提出紫外线可以诱导细胞凋亡，故紫外线治疗有助于 GEH 皮损的消退10。虽然 GEH 是一种良性皮肤病变，但有研究表明它可能与潜在的血液系统恶性肿瘤
9、有关11，如急性或慢性单核细胞白血病和 T 细胞淋巴瘤等12-13。英国的 Cardoso 等13在 2013 年报道过 1 例 GEH，与慢性粒单核细胞白血病有关，并伴有 Y 染色体丢失，也许GEH 是这些恶性肿瘤疾病的前兆。常规的全身和局部皮质类固醇激素治疗往往效果一般，持续的补骨脂素紫外线（psoralen ultra-violet A，PUVA）治疗预后较好12。糖皮质激素结合羟氯喹、沙利度胺亦有治疗成ABCDA.背部较多粟米至绿豆大肤色及红棕色丘疹；B.背部丘疹近观，有圆形或椭圆形、鲜红色至红褐色的丘疹，无群集及融合倾向，部分皮疹略呈半球形、扁平；C.躯干腹侧皮疹，可见散在分布的淡红
10、色、肤色小丘疹；D.下肢散在米粒大肤色及红棕色丘疹。图 1躯干部及下肢皮损Fig.1 Skin lesions on the trunk and lower limbsABC表皮大致正常，真皮浅中层可见较为致密的胞质丰富的组织细胞及少量淋巴细胞浸润。A.HE 20；B.HE 200；C.HE 400。图 2皮损组织病理Fig.2 Histopathological findings of skin lesionsABCA.CD68；B.S100；C.CD1a。图 3免疫组化结果（100）Fig.3 Immunohistochemical studies(100)大连医科大学学报 2023 年第
11、 45卷第3期（Journal of Dalian Medical University Vol.45 No.3,2023）265功的案例7。有研究者予口服异维 A 酸治疗，皮损全部消除仅遗留有色素沉着，但是旧病灶治愈后又出现新的病灶，最终应患者要求停药14。本例患者免疫组化与高方铭等2报道的病例一致，免疫组化可见 S100 和 CD1a 的散在表达亦考虑为散在的朗格汉斯细胞反应性增生，类似的情况也有报道，该患者符合 GEH 诊断。诊断后未接受任何治疗，随访 2 年，皮疹基本消退。参考文献：Tamiya H,Tsuruta D,Takeda E,et al.Generalized erupti
12、ve his-tiocytoma with rapid progression and resolution following ex-anthema subitumJ.Clin Exp Dermatol,2005,30(3):300-301.DOI:10.1111/j.1365-2230.2005.01738.x.1高方铭,戴向农,田歆,等泛发性发疹性组织细胞瘤1例J中国皮肤性病学杂志,2017,31(2):233.DOI:10.13735/j.cjdv.1001-7089.201511041.2Kobayashi K,Kurihara Y,Yamagami J,et al.Generali
13、zed erup-tive histiocytoma developing into xanthoma disseminatum withcentral diabetes insipidusJ.J Dermatol,2019,46(8):e281-e283.3Repiso T,Roca-Miralles M,Kanitakis J,et al.Generalized erup-tive histiocytoma evolving into xanthoma disseminatum in a 4-year-old boyJ.Br J Dermatol,1995,132(6):978-982.D
14、OI:10.1111/j.1365-2133.1995.tb16959.x.4Verma SB.Generalized eruptive histiocytomas and juvenileeruptive xanthogranulomas in a 10-year-old boy:a potpourri ofexotic terms indicating the need for unificationJ.Int J Der-matol,2012,51(4):445-447.DOI:10.1111/j.1365-4632.2011.05288.x.5Jean LB,Joseph LJ,Ron
15、ald PR.皮肤病学M.朱学骏,王宝玺,6孙健方,等主译.北京:北京大学医学出版社,2015:1583-1586.梁韵婷,苏向阳,陆春,等儿童泛发性发疹性组织细胞瘤1例J临床皮肤科杂志,2015,44(3):170-171.DOI:10.16761/ki.1000-4963.2015.03.007.7董田田,范婷婷,王申卉,等泛发性发疹性组织细胞瘤1例J中国皮肤性病学杂志,2019,33(1):70-72.DOI:10.13735/j.cjdv.1001-7089.201804009.8赵辨.中国临床皮肤病学M.2版.南京:江苏凤凰科学技术出版社,2017:1374-1379.9Shon W
16、,Peters MS,Reed KB,et al.Atypical generalized erup-tive Histiocytosis clonally related to chronic myelomonocyticleukemia with loss of Y chromosomeJ.J Cutan Pathol,2013,40(8):725-729.DOI:10.1111/cup.12168.10Klemke CD,Dippel E,Geilen CC,et al.Atypical generalizederuptive Histiocytosis associated with acute monocyticleukemiaJ.J Am Acad Dermatol,2003,49(5):S233-S236.DOI:10.1016/S0190-9622(03)00037-9.11Pathania V,Sandhu S,Sengupta P,et al.Generalized eruptiveHistiocytosis in an elderly female:a rare
