1、I C S 1 1.0 8 0C 4 7中 华 人 民 共 和 国 医 药 行 业 标 准YY/T 0 5 6 7.1-2 0 0 5/I S O 1 3 4 0 8-1:1 9 9 8医疗产品的无菌加工第 1 部分:通用要求A s e p t i c p r o c e s s i n g o f h e a l t h c a r e p r o d u c t s-P a r t 1:Ge n e r a l r e q u i r e me n t s(I S O 1 3 4 0 8-1:1 9 9 8,I DT)2 0 0 5-0 4-0 5 发布2 0 0 6-0 1-0 1实施国
2、家食品药品监督管理局发 布Y Y/T 0 5 6 7.1-2 0 0 5/I S O 1 3 4 0 8-1:1 9 9 8目次前言 皿引言 N1 范围 ，12 术语和定义 .13 质量管理体系 .44 人员 55 设施设计 66 无菌加工区(AP A).67 无 菌 加 工区 以 外 的 辅 助 区 78 环境空气系统及其控制 79更衣 ，81 0 无菌加工区的清洁和消毒 8n 设 备、公 用 设 施的 鉴 定和 过 程 确 认 “91 2 传 递 至 无 菌区 的 材 料 和 设 备 “二 二91 3 加工时间 .1 01 4 环境监视规程 .1 01 5 替戒线和措施线 .1 11 6
3、调查和报告 1 11 7 培养基模拟灌装(过程模拟试验)1 21 8 成品无菌检验 .1 71 9 在线蒸汽灭菌 .1 82 0 过 程过滤 ，1 82 1 冻 干 1 9附录 A(资料性附录)给定数量培养基模拟灌装单元的污染率计算的推导 2 2附 录B(资 料 性附 录)参 考文 献 “二 二2 4Y Y/T 0 5 6 7.1-2 0 0 5/I S O 1 3 4 0 8-1:1 9 9 8前言Y Y/T 0 5 6 7.1 等同采用 I S O 1 3 4 0 8-1:1 9 9 8 医疗产品的无菌加工第 1 部分:通用要求。Y Y/T 0 5 6 7 的总标题为 医疗产品的无菌加工，
4、由下列部分组成:第 1 部分:通用要求;第2部分:过滤。本部分附录 A和附录 B是资料性附录。本部分由全国医疗器械生物学评价标准化技术委员会提出。本部分由国家食品药品监督管理局济南医疗器械产品质量监督检验中心归口。本部分主要起草单位:山东省医疗器械产品质量检验中心、上海其胜生物制剂有限公司。本部分主要起草人:王延伟、吴平、顾其胜、王文斌、万敏。YY/T 0 5 6 7.1-2 0 0 5/I S O 1 3 4 0 8-1:1 9 9 8引言 标示“无菌”的医疗产品必须用适当的和确认过的方法生产。I S O/T C 1 9 8已制定了用于医疗产品最终灭菌的系列标准，如:辐射灭菌(I S O 1
5、 1 1 3 7),湿热灭菌(I S O 1 1 1 3 4)、液体化学灭菌剂灭菌(I S O 1 4 1 6 0)和环氧乙 烷灭菌(I S O 1 1 1 3 5)。当 一种医 疗产品要求无菌却又不能进行最终灭菌时，无菌加工过程为之提供了另一种选择无菌加工适用于以下两种确定的情形:a)溶液的无菌制备和灌装;b)不能在其容器内进行最终灭菌的固体产品的无菌处理、传输和包装。对于直接与无菌灌装产品接触的所有产品部件或组件，在无菌加工之前需要进行预灭菌。产品则是在微生物和微粒水平保持在规定水平和人员干预最小的受控区域内进行加工。无菌加工是一个要求严格的过程。生产厂使用确认过的体系、经适当培训的人员、
6、受控的环境以及完整的文件化加工过程，确保最终产品无菌。最终灭菌采用已知致死力的过程进行灭菌，而无菌加工的无菌保证只能通过与该过程所相关的设施、设备和人员等因素来推断。还宜保留产品的开发数据，以用来支持无菌生产后的容器和(或)密封系统对无菌状态的保持性。无菌加工中需要考虑的主要要素包括:a)人员的培训;b)厂房、设备和设施的布局和规范;C)微粒和微生物环境监视规程;d)水、蒸汽、空气及其他过程用气系统;e)生产操作的描述和步骤，包括:人员、材料、物流、溶液制备和相关接受准则;f)灭菌过程的使用和确认，包括消毒;9)培养基模拟灌装和容器/密闭系统的确认方法和数据要求;h)接受准则、调查评审和放行/
7、拒收判定的操作准则。YY/T 0 5 6 7.1-2 0 0 5/I S O 1 3 4 0 8-1:1 9 9 8医疗产品的无菌加工第 1 部分:通用要求1 范围 Y Y/T 0 5 6 7 本部分规定了用于无菌加工医疗产品确认和控制的过程、规程和程序的通用要求和指南。本部分包括了无菌加工的总体要求和指南。注:YY/T 0 5 6 7的其他部分将涉及无菌加工的具体方面，包括有关过滤、冻干、在线灭菌、在线清洗、隔离技术和固 体医疗器械的各种具体过程和方法的详细信息.2 术语和定义 下列术语和定义适用于 Y Y/T 0 5 6 7的本部分。2.1 措施线a c t i o n l e v e l
8、 环境监视)所建立的微生物或微粒水平，如果超出，需要立即采取跟踪和纠正措施2.2 措施线a c t i o n l e v e l (培养基模拟灌装)所建立的阳性培养基模拟灌装单元的水平或数量，如果超出，需要调查原因并确定纠正措施2.3 .戒线a l e r t l e v e r (环境监视 所建立的微生物或微粒水平，该水平为正常加工的潜在偏离给出了早期预警，达到这一水平，需要进行跟踪调查，但不一定要采取纠正措施2.4 .戒线a l e r t l e v e r (培养基模拟灌装)所建立的阳性培养基模拟灌装单元的水平或数量，达到这一水平，需要对原因进行调查，但不一定要采取纠正措施2.5 无
9、菌灌装 a s e p t i c f i l l i n g 将预先灭菌的产品灌人和(或)装人无菌容器中并密封的无菌加工部分2.6 无菌湘装线 a s e p t i c f i l l i n g l i n e 对产品容器和(或)装置进行无菌灌装的生产结构或布局 注:无苗灌装线通常以直线的形式排列，用以对产品容器和(或)装里进行灌装，因此称作“线”。2.7 无菌加工 a s e p t i c p r o c e s s i n g 在受控的环境中进行产品容器和(或)装置的无菌灌装。该环境的空气供应、材料、设备和人员都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平2.8 无菌加工区a s
10、e p t i c p r o c e s s i n g a rea(A P A)1YY/T 0 5 6 7.1-2 0 0 5/I S O 1 3 4 0 8-1:1 9 9 8 用于无菌加工的受控环境。包括不同的区域，通过控制空气供应、材料、设备和人员，使微生物和微粒污染控制到可接受水平2.9 批生产记录 b a t c h m a n u f a c t u r i n g r e c o r d 用以证明一批产品符合产品生产和质量保证规范的过程形成的文件2.1 0 生物负载b i o b u r d e n 灭菌前医疗产品/包装上/内的活菌总数2.1 1 生物负载b i o b u
11、r d e n 进人无菌加工区的材料和设备上的活菌总数2.1 2 生物指示物b i o l o g i c a l in d i c a t o r 可追溯到公认的标准菌库(c u l t u r e c o l l e c t i o n)，并已知灭菌抗力的微生物，用于一个灭菌过程的加工和(或)确认 注:微生物通常与载体一同使用，载体用作试验菌的附着物2.1 3 容器构型c o n t a i n e r c o n f i g u r a t i o n 表示相同构造的容器，与容积无关 注:由于并非所有的无菌加工产品均可最终灌装到一个容器内，所以本部分还使用“产品/容器构型”这样的表述。2
12、.1 4 关键加工区c r i t i c a l p r o c e s s i n g z o n e 无菌加工区域的产品和产品接触表面暴露于外界的地方 注:在关键加工区中进行的无菌操作可包括无菌连接、灌装、加塞和闭合的操作2.1 5 关键表面c r i t i c a l s u r f a c e 在关键加工区内，接近无菌操作并能对产品带来潜在风险的表面2.1 6 压差d i f f e r e n t i a l a i r p r e s s u re 房间或区域间/内的压力差2.1 7 消毒剂d i s i n f e c t a n t 能灭活有生长能力的微生物，但不一定能灭活
13、高抗力抱子的化学或物理介体2.1 8 沉降菌e n v ir o n me n t a l f l o r a 浮游菌e n v ir o n me n t a l i s o l a t e 存在于加工或生产环境中和(或)能从其中分离出来的微生物2.1 9 气体过滤器，s f i l t e r 放置于压缩气体管路上的多孔材料，用于去除直接或间接接触产品的气流中的不可见和(或)可见微粒 物质2.2 0 医疗 产品h e a l t h c a re p r o d u c tYY/T 0 5 6 7.1-2 0 0 5/I S O 1 3 4 0 8-1:1 9 9 8 包括医疗器械，医药产
14、品(药品和生物制品)和体外诊断用品2.2 1 高 效徽粒空 气过滤器 h ig h e f f i c i e n c y p a r t i c u l a t e a i r f i l t e r H E P A过滤器 HE P A f i l t e r 对热生成。.3 p m的D O P或特定的 气溶胶粒子至少有9 9.9 7%的收集效率(即:最大粒子透 过率为0.0 3%)的过滤器2.2 2 层流la m i n a r a i r f l o w 平行于空气流动方向的匀速气流 注:层流通常用于柜室和通风橱 比较:单向流(2.3 3)2.2 3 培养墓模拟瀚装me d i a f
15、i l l 使用微生物生长媒介评价一个无菌加工过程的方法 注:培养基模拟灌装可理解为与生产模拟试验、模拟产品灌装、模拟灌装操作、营养肉汤试验以及营养肉汤灌装等 同义。2.2 4 其他加工区 o t h e r p r o c e s s in g z o n e 关键加工区以外的加工区，在此区域内医疗产品不会暴露在环境中 注:这些区域包括对封装容器内的已灭菌组件、容器和未分装产品进行周转、运输和贮存的区域，高压灭菌器卸料 区域以及接近关键区域的加工房间。2.2 5 产品接触表面 p r o d u c t c o n t a c t s u r f a c e 与已灭菌产品或容器/密封件接触的
16、表面2.2 6 产品除菌过滤器 p r o d u c t s t e r i l iz i n g f i l t e r 额定孔径小于或等于。.2 2 jam 的多孔材料，在规定的挑战性试验和条件下，能截留规定数量的微生物2.2 7 鉴定q u a l if i c a t i o n 设备和(或)过程在批准用于生产之前，医疗产品生产厂用来确保其可靠性和可行性的形成文件的科学 过程 注:设备和(或)过程的鉴定通常包括安装鉴定、运行鉴定和性能鉴定。2.2 7.1 安装鉴定i n s t a l l a t i o n q u a l i f i c a t i o n 用以证实被试验的单元或过程符合所有相关设计准则和安全标准、并被校准的过程2.2 7.2 运行鉴定 o p e r a t i o n a l q u a l i f i c a t i o n 用于证实设备和(或)过程的功能符合预期要求、设备拥有操作程序、从事设备安装、运行和维护的人员已得到培训的检验2.2 7.3 性能鉴定p e r f o r ma n c e q u a l i f i c a t i o n 对
