1、临床医学研究22卵圆孔封堵术对偏头痛患者的近中期疗效观察分析张朋飞1 庄康乐2 张锡栋3 魏 宇3 孙海磊3 葛建军3 程光存3【中图分类号】R747.2【文献标识码】【文章编号】2097-0196（2023）01-0022-03【摘 要】目的：探讨卵圆孔未闭（PFO）并发偏头痛的发生情况，以及利用3D打印技术打印心脏模型后行卵圆孔封堵术的患者偏头痛的转归情况。方法：回顾性分析安徽医科大学附属省立医院2019年6月-2022年6月收治卵圆孔未闭并发偏头痛患者43例，43例患者均有行卵圆孔封堵手术指证。记录患者资料，对患者术后偏头痛是否好转进行观察随访。结果：总计获得43例患者数据，分析显示：术
2、后偏头痛症状缓解共37例（86.0%），偏头痛症状无明显改变共6例（14.0%）；行PFO封堵术患者中，患者术前和术后HIT-6评分有显著统计学差异（P0.05），患者术后偏头痛的发作频率较术前减少，偏头痛症状对生活影响较术前明显减轻。结论：卵圆孔未闭（PFO）合并偏头痛患者使用3D打印技术制作出心脏模型后，行卵圆孔未闭（PFO）封堵术，术后患者偏头痛症状能够得到有效缓解，证实卵圆孔封堵术对偏头痛有一定的治疗效果。结合3D打印技术可极大的减少手术风险，优化手术效果。【关键词】卵圆孔未闭（PFO）偏头痛3D打印右向左分流卵圆孔未闭封堵术HIT-6评分doi：10.20072/ki.issn209
3、7-0196.2023.01.008卵圆孔是维持胎儿正常生长发育房间隔上的生理性孔道，在胎儿期，由于肺循环未完全建立，右心房压力较左心房更高，卵圆孔呈开放状态，并且作为一个维持右向左分流的生理通道，从而保证胎儿的血液循环。胎儿出生后随着机体的生长发育，肺循环逐渐建立，左右心房间压力差逐渐减小，直至左心房压力超过右心房，正常情况下新生儿在出生57个月时卵圆孔逐渐融合，对于超过3岁且卵圆孔仍未见闭合者，则称卵圆孔未闭（PFO）。卵圆孔未闭患者一般无明显症状，但随着近年研究的深入，发现部分卵圆孔未闭（PFO）患者并发不明原因的脑卒中和偏头痛症状。而行卵圆孔封堵术的患者偏头痛症状可得到有效缓解，头痛的
4、程度较术前减轻，疼痛次数较术前明显减少，而且术前严重程度和病程较短是头痛缓解的独立预测因素。本文主要探讨卵圆孔未闭并发偏头痛的患者行卵圆孔封堵术后偏头痛恢复情况。1 资料与方法1.1一般资料本研究选取安徽医科大学附属省立医院2019年6月-2022年6月收治的43例卵圆孔未闭（PFO）并发偏头痛的患者进行临床数据分析，所选取患者均完善相关检查、检验，卵圆孔未闭诊断明确。所选取患者均有行卵圆孔封堵术指征。43例患者中男性患者14例，女性患者29例，年龄1467岁，PFO直径（2.101.10）cm，详见表1。表1 患者的一般资料分析项目数值年龄(岁)37.3013.60男性(例，%)14(32.
5、6%)女性(例，%)29(67.4%)PFO直径(cm)2.101.10头痛负荷(4天/月)41头痛负荷4天/月)2病程(1年)39病程(1年)4头痛负荷(天/月)6.381.42平均住院天数(天)6.151.231.2治疗方法对于形态简单、规整的卵圆孔未闭患者，首选经皮介入的卵圆孔封堵治疗方案，患者采取平卧位，按无菌操作要求消毒铺巾，使用利多卡因局部麻醉后，在右侧股静脉选择穿刺点穿刺，缓慢送入鞘管，同时注射肝素抗凝，在鞘管支撑下缓慢将导丝送至左上肺静脉，交换封堵器输送系统，根据卵圆孔孔洞大小以及形态送入相应型号封堵器成功封堵卵圆孔。随后不同体位进行投影，并行彩超检查，证实心房水平血液循环正常
6、，无异常血液分流后，结束手术，拔除鞘管1；对于卵圆孔未闭并发钙化或者特殊形态导管患者，利用心脏增强CT及核磁共振影像学数据，结合3D打印技术，为患者建立个体化心脏模型，利用模型进行体外封堵手术模拟部署，从而减少实际手术时间以及透视时间，同时可以增加手术成功率以及降低设备的损耗率。1.3观察指标记录患者临床资料、性别、年龄、作者单位：1.安徽医科大学附属省立医院 安徽合肥 230001 2.安徽中健三维科技有限公司 安徽芜湖 241200 3.安徽省立医院心脏外科 安徽合肥 230001基金项目：安徽省重点研究与开发计划项目公益性研究联动（编号：1704f0804010）安徽省重点研究与开发计划
7、项目（编号：202004j07020018）通信作者：程光存，男，主任医师，教授，硕士生导师2023-01-15收稿，2023-02-10修回临床医学研究23安徽医专学报 2023 年 22 卷第 1 期是否并发偏头痛，是否封堵成功、成功后偏头痛缓解情况。缓解情况包括：显著缓解：行PFO封堵术后患者头痛及其他因头痛引起的临床症状明显减轻，1年内未复发（术后1年HIT-6评分49分）。有效缓解：行PFO封堵术后患者的头痛及其他临床症状有明显缓解的趋势（HIT-6评分降低6分及以上）。无效：封堵术后偏头痛及其临床症状无明显缓解或缓解不明显（HIT-6评分无变化或降低小于6分）2-3。1.4 随访
8、患者行卵圆孔封堵术后每3个月定期到门诊随访，复查常规心电图及超声心动图，评估患者是否出现心律失常，判断手术后封堵器是否在位，是否出现封堵器移位、脱落，同时记录患者术后偏头痛症状是否有缓解。1.5统计学方法应用SPSS26.0统计学软件对数据进行分析。正态分布资料以xs表示，采用t检验；计数资料采用卡方检验。P0.05为差异有统计学意义。2 结 果2.1患者治疗情况分析 共有43例患者，其中男性患者14例（32.6%），女性患者29例（67.4%），患者年龄1467岁，平均年龄（37.3013.60）岁，PFO直径（2.101.10）cm（详见表1），所有患者均有偏头痛表现，所有患者均行PFO封
9、堵术，所有行PFO封堵术患者均成功封堵，且手术后随访期间均未出现封堵器移位、脱落情况。随访过程中所有患者均未出现明显心包压塞、心率失常以及死亡等情况。2.2 PFO封堵术前后患者头痛情况比较随访成功患者43例，其中好转37例，6例无明显改变，对所有43例患者随访数据纳入疗效分析。头痛症状对患者生活严重影响（HIT-6评分60分）由30人减少到4人；头痛对患者生活有很大影响（HIT-6评分5659分）由9人减少到2人；头痛对患者生活一般影响人数（HIT-6评分50-55分）由4人减少至零例；头痛对患者生活无显著影响人数（HIT-6评分49分）增长至37人，见表2。表2 PFO封堵术前后患者头痛情
10、况比较愈后情况PFO封堵术前PFO封堵术后2P严重影响(HIT-6评分60分)30432.882 0.001很大影响(HIT-6评分5659分)925.1080.024有一定影响(HIT-6评分5055分)404.1950.041无明显影响(HIT-6评分49分)03764.939 0.0013 讨 论结合增强CT以及MRI的影像学数据，利用3D打印技术建立1:1心脏模型，还原患者卵圆孔未闭的心脏结构，应用仿真心脏模型，可以更加直观地观察卵圆孔形态、测量卵圆孔大小。了解卵圆孔未闭的心脏解剖结构特点后发现，卵圆孔未闭（PFO）是患者胚胎时期房间隔的继发隔与原发隔未完全关闭融合的生理性通道，在胚胎
11、时期，来自脐静脉的氧气和血液通利用这一生理性通道为胎儿供养4，保证胎儿的正常生长发育，胎儿出生后随着自主呼吸的建立，肺循环形成，卵圆孔随之闭合。既往一般认为卵圆孔未闭只要不影响患者正常生活，一般无需处理，仅以观察治疗为主，随着研究认识的深入，有研究认为卵圆孔未闭可并发偏头痛，其主要是由于心脏血液循环出现右向左的分流（RLS）引起，而对于较大的卵圆孔未闭患者，约95%患者出现右向左的分流5。对于卵圆孔未闭并发偏头痛的患者，研究表明，导致偏头痛产生的机制可能有存在以下几种可能：皮层扩散性抑制是先兆性偏头痛的电生理基础，这种情况的出现可能是由于机体的代谢产物随血液右向左分流后直接进入体循环引起，也可
12、能是由于卵圆孔未闭（PFO）过程中剪切应力激发血小板活性，使血小板释放活性代谢产物刺激人体，导致三叉神经损伤和脑血管异常的收缩或扩张从而引起偏头痛症状6；5-HT又称血清素，是一种可造成组织氧化性损伤的血管活性物质，也是能够引起偏头痛发作的重要因素4；反常血栓栓塞学说认为来自右心房或者静脉系统形成的微血栓经未闭合的卵圆孔进入左心,并随着血液进入体循环，最终在脑组织形成栓塞,使得脑组织局部血流灌注下降,形成局部脑组织一过性缺氧,并通过激活皮质扩散性抑制而引起偏头痛7；在循环系统中，卵圆孔未闭患者由于异常的右向左分流，同样会引起机体脑组织的局部缺血缺氧，其中以枕叶皮层最明显，这也证实了卵圆孔未闭患
13、者相较于其他正常人群更加容易出现偏头痛8。随着医学技术的发展，诊断卵圆孔未闭的检查手段越来越丰富，越来多的研究指出，经颅多普勒发泡实验对卵圆孔未闭的检出有较高的敏感性9。一般认为发泡实验气泡数大于10个对诊断偏头痛有参考价值10。研究指出，偏头痛患者PFO发病率明显偏高，而PFO并发偏头痛患者行卵圆孔封堵术后，偏头痛得到明显缓解11，中国常见先天性心脏病精辟介入治疗指南指出，对于卵圆孔未闭患者，发泡实验中显示出现中-大量右向左分流且经神经内科治疗效果不佳时，有手术意愿者可行卵圆孔封堵术治疗12。本研究存在一定的局限性，主要由于本研究属于单中心回顾性研究，且研究病例数量少，可能存在病例选择性偏差
14、，且缺乏远期效果及复发状况的研究。为了更好地研究，我们需要设计一个单临床医学研究24中心或多中心的前瞻性随机对照研究。卵圆孔封堵术治疗偏头痛是近些年发展起来的诊疗技术，对于顽固性偏头痛是一种创新性诊疗手段，它给予偏头痛患者一种新的治疗方案，为提高患者生活质量做出了新的尝试。综上所述，卵圆孔封堵术是一种安全性高的治疗方法，可以有效地缓解卵圆孔未闭伴有偏头痛患者的头痛症状，结合3D打印技术可极大地减少手术风险，优化手术效果。参考文献1 张超,熊维,张琳,等.130例介入封堵术治疗卵圆孔未闭患者的临床疗效和安全性J/OL.武汉大学学报(医学版):1-52023-01-10.DOI:10.14188/
15、j.1671-8852.2022.0447.2 孙增华,杨玉金.偏头痛诊断、疗效评定标准意见J.中风与神经疾病杂志,1995(2):47.3 李舜伟,李焰生,刘若卓,等.中国偏头痛诊断治疗指南J.中国疼痛医学杂志,2011,17(2):65-86.4 刘燕燕,宋秀娟.卵圆孔未闭合并隐源性卒中的危险因素J.中风与神经疾病杂志,2022,39(4):372-374.5 Finocchi C,Del Sette M,Angeli S,等.丛集性头痛与经颅造影多普勒显示右向左的分流:一项病例对照研究J.世界核心医学期刊文摘(神经病学分册),2005(3):58.6 Pristipino C,Germo
16、npre P,Toni D,et al.European position paper on the management of patients with patent foramen ovale.Part II-Decompression sickness,migraine,arterial deoxygenation syndromes and select high-risk clinical conditions(vol 42,pg 1545,2021)J.European Heart Journal:The Journal of the European Society of Cardiology,2021(21):42.7 高建朝,李利利,王登峰.偏头痛与卵圆孔未闭的关系及介入封堵术治疗效果分析J.临床心身疾病杂志,2022,28(1):53-56.8 付强,赵性泉,曹京波,等.卵圆孔未闭封堵术对伴卵圆孔未闭的偏头痛患者的疗效J.山西医科大学报,2018,49(12):1415-1418.9 刘婷婷,宋嫣.发泡实验及经食道超声在卵圆孔未闭中的诊断价值J.中国医学创新,20
