1、究结果一致。有研究认为，葡萄糖醛酸化是 代谢途径之一，女性 葡萄糖醛酸基转移酶活性较低，考虑 的血药浓度在性别上的差异主要与葡萄糖醛酸转移酶活性的男女差异相关；也有研究认为，性别对药物的分布、代谢、排泄等方面均有影响，一般情况下，与女性相比较，男性体重较重，分布容积大，药物清除率也较快，这些方面的不同均可能导致血药浓度的差异。但性别对 血药浓度是否有显著影响，不同文献结论不尽相同。如谢健航等的研究提示，不同性别对 血药浓度无明显影响。除了性别因素，本研究发现，的剂型对血药浓度也存在显著影响。同一药物不同剂型在人体中的药代动力学都会有所不同，可能会对稳态血药谷浓度产生影响。本研究中，经剂量校正后
2、的血药浓度（即 值）口服溶液剂型 缓释剂型 注射剂型，以注射剂型为对照组，缓释剂型、口服溶液剂型 值均存在显著差异。理论上，缓释剂型由于工艺上的特殊性，减少了药物在体内的峰谷浓度波动，相对于注射剂型、普通片剂或者口服溶液剂来说，血药浓度较为平稳。本研究中，缓释片的平均 比值高于注射剂，符合药代动力学的规律；但 口服溶液的 值高于缓释片及注射剂，可能由于纳入的病例中服用口服溶液剂的患者中 （）为儿童，儿童 值较成人高，故平均 值也偏高，造成结果的偏倚。本研究在多因素分析中剔除了年龄、血肌酐、白蛋白、合并用药（头孢哌酮舒巴坦、脱水药）等因素对 血药浓度的影响，笔者认为，由于存在以下局限性，也可能对
3、统计分析结果造成偏倚：纳入样本量偏小；由于住院患者半数以上均以平车或轮椅入院，纳入研究的病例体重信息缺失较多，在单因素中提取了 份患者的体重对其相关性进行分析，提示体重对血药浓度影响是有潜在相关性的，但由于信息缺失，无法将该因素纳入多因素的分析，结果存在一定程度的影响；回顾性分析，往往无法准确地判断患者的用药依从性，而患者的用药依从性也是很重要的影响因素之一，尤其是血药浓度不达标的患者。综上所述，在临床使用过程中，多重因素均可能影响其血药浓度，故对于长期服用 的患者建议定期监测血药浓度，根据患者具体情况个体化用药，同时，临床药师也需加强用药教育，以提高患者的用药依从性。参考文献刘春河，邓莉，赵
4、瑛，等.年我院 例患者的丙戊酸钠血药浓度监测结果分析.中国药房，（）：.彭清萍，宋沧桑，李兴德，等.丙戊酸治疗药物监测研究进展.药物评价研究，（）：.陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学（第 版）.北京：人民卫生出版社，：.中国抗癫痫协会.临床诊疗指南.癫痫病分册（修订版）.北京：人民卫生出版社，：.李永生，周彦兵，冯英，等.观察并分析丙戊酸钠血药浓度与抗癫痫的治疗效果和不良反应之间的关系.临床医药文献电子杂志，（）：.谢健航.例癫痫儿童丙戊酸钠血药浓度监测及影响因素分析.中国处方药，（）：.赖远花，黄巧玉，梁燕锦，等.基于多元线性回归的癫痫患儿丙戊酸血药浓度影响因素分析.儿科药学杂志，（）：.段
5、坤坤，朵德龙，赵 妮，等.神经外科颅脑疾病患者丙戊酸钠血药浓度监测结果的影响因素分析.中国处方药，（）：.，.，：.邓鸣，李敬来，等.性别对药动学和药效学影响的研究进展.中国药学杂志，（）：.李颖，李翔，等.丙戊酸血药浓度监测与用药监护.中国医院药学杂志，（）：.作者简介：薛 军，男（.）。学历：本科。职称：主管药师。研究方向：药理学。基金项目：年莆田学院校内科研项目（项目编号）药物经济学长效和短效粒细胞集落刺激因子预防化疗相关中性粒细胞减少症的成本效果分析薛 军，方素君，廖一冰（莆田市第一医院，福建莆田）摘要：目的研究长效和短效粒细胞集落刺激因子（）用于预防化疗药物相关中性粒细胞减少症的效果
6、和经济性。方法采用回顾性分析方法，从莆田市第一医院病案系统中筛选使用长效 或短效 的病例，抽取时间范围为 年 月 年 月。入组标准为化疗方案为粒细胞减少性发热（）高危化疗方案，或者是 中危化疗方案且有危险因素的患者。统计分析两组患者预防中性粒细胞减少症的效果差异，并采用成本效果分析法评价两组药物用于预防中性粒细胞减少症的经济性。结果长效 组中性粒细胞减少症发生率低于短效（.），成本效果分析法显示，每减少的中性粒细胞减少症发生率，需要多付出.元。长效 组和短效 预防 度中性粒细胞减少症发生率方面无显著性差异（.），最小成本分析法表明，短效 组更具经济性。长效 组在预防 度中性粒细胞减少症发生方面
7、优于短效 组（.）；成本效果分析法表明，每减少 的中性粒细胞减少症，需要多付出.元。.结论预防 度中性粒细胞减少症，短效 较长效 更具有经济性。关键词：人粒细胞集落刺激因子；化疗；中性粒细胞减少症；成本效果分析中图分类号：文献标识码：文章编号：（），（，）：（）.（）.，.（.）.（.）.（.）.：；恶性肿瘤患者的化疗，通常由多种化疗药物大剂量联合治疗，且化疗药物一般具有细胞毒作用，所以在化疗过程中往往会导致患者骨髓抑制。骨髓抑制是临床化疗药物最常见的毒副反应，以上的化疗药物能导致骨髓抑制，以中性粒细胞、血小板减少为主。其中中性粒细胞减少伴发热（）是最严重的临床并发症。患者发生中性粒细胞减少往
8、往导致被迫延长化疗时间甚至中止化疗，同时也将导致患者免疫力低下增加了被感染的机会，严重影响治疗效果，且可能增加患者治疗费用。针对抗肿瘤药物引起的骨髓抑制，目前国内外已有多个临床指南推荐使用长效粒细胞集落刺激因子（）和短效。前者半衰期长，每个化疗周期只需给药 次，但价格昂贵。后者价格便宜，但半衰期短，每个化疗周期可能多次给药。国内关于使用长、短效人粒细胞集落刺激因子预防中性粒细胞减少症经济性的研究较少，多数同时包含预防性使用和治疗性使用，疗效评定标准多与治疗性使用同一个标准，或者采用成本效用分析。本研究试图通过分析长、短效粒细胞集落刺激因子对预防抗肿瘤药物相关中性粒细胞减少症的有效性，以及经济性
9、，为临床医师选择性价比高的药物提供参考。材料与方法.资料来源 本研究采用回顾性分析方法，从医院病案系统中筛选使用短效（粒细胞刺激因子，生产厂商为厦门特宝生物股份有限公司）或长效（非格司亭，生产厂商为江苏恒瑞医药股份有限公司）的病例并分为两组，抽取时间范围为 年 月 年 月。记录患者性别、年龄、肿瘤类型、肿瘤分期、给药前中性粒细胞数值、给药天数、给药后中性粒细胞数值、是否接受多次化疗等。入选标准：病理诊断为恶性肿瘤，且在我院接受化疗，外周血常规正常、肝肾功能正常；且患者因以下情况之一使用：高危化疗方案，或接受 中危化疗方案伴有以下危险因素年龄大于 岁且接受全量化疗，或既往接受过化疗或者放疗，或持
10、续中性粒细胞减少症，或近期手术和 或开放性手术，或全身体能状况较差。排除标准：同时进行放化疗的患者；同时合并使用其他升海峡药学 年 第 卷 第 期高白细胞的药物患者；同时进行输血治疗患者；给药后，因出院、死亡或无再次入院化疗，无法观测后续血常规的患者；给药频次改变及未连续用药者；其他可能致粒细胞减少症的非化疗因素。.治疗方案 短效 组：在化疗后 开始使用，每次皮下注射.，每日 次，直到外周血中性粒细胞绝对值（）降至最低点后，再连续两次检查 升至.以上时停止给药，检查间隔为隔日一次。长效 组：化疗后 皮下注射一次 。.疗效评定标准 主要评定中性粒细胞减少症的发生率、持续时间和严重程度。患者化疗后
11、每周监测一次血常规，直至下一个化疗周期。中性粒细胞减少症定义：上周期化疗后预防性使用 出现骨髓抑制导致中性粒细胞绝对计数（，）。严重程度按骨髓抑制程度来评定。根据 规定的骨髓抑制分级，化疗后中性粒细胞减少分为 级。级：中性粒细胞数值；级：.中性粒细胞数值 ；级：中性粒细胞数值 .；级：.中性粒细胞数值 ；级：中性粒细胞数值 .。级为轻度骨髓抑制，级为中重度骨髓抑制。.成本计算 本研究的研究成本只考虑直接医疗成本中的药物成本。直接非医疗成本、间接成本和隐形成本由于测量困难，本次研究未纳入成本计算范围不。药品费用（元）药品单价（元）治疗疗程用药总数量。硫培非格司亭注射液.元 支（规格：.：），重组
12、人粒细胞刺激因子注射液.元 支（规格：.）。.药物经济学评定方法 如果两种方案治疗效果等效，采用最小成本分析法，即直接比较 种药物的总成本，判断治疗方案的经济性；如果治疗效果不等，采用成本效果分析法，以增量成本效果比（，）进行评价。.统计方法 采用 软件对数据进行记录整理，.软件进行统计分析。计量资料采用（）表示，使用独立样本 检验进行比较。计数资料使用卡方检验。.表示差异有统计学意义。结果.病例的基本信息 总共入选 例，其中长效 组 例，短效 组 例。两组患者基线信息差异无统计学意义。结果见表。.长效 和短效 用于预防化疗相关中性粒细胞减少症的效果比较由于使用长效 组中性粒细胞减少症发生率显
13、著低于使用短效 组.（.）；然而在预防 度中性粒细胞减少症发生率方面，两组无显著性差异（.）。预防重度中粒细胞减少症的发生率方面，长效 优于短效 组（.）。长效 组中性粒细胞减少症持续时间分别为 和 ；短效 组平均持续时间为.，持续时间差异无统计学意义（.）。结果见表。表 患者基本信息项目长效 组短效 组性别（男 女）.平均年龄 岁.平均给药天数 天.给药前中性粒细胞数值.肿瘤类型 例.胃癌肠癌食管癌肺癌其他（乳腺癌、淋巴瘤）中高危化疗方案.表 两种药物预防化疗相关中性粒细胞减少症的效果比较疗效长效 组（例）短效 组（例）值中性粒细胞减少症发生情况（.）（.）.度好转（.）（.）.度（.）（.
14、）.持续时间.成本效果分析.成本效果分析法评价：种药物用于预防中性粒细胞减少症的经济性。由于长效 组中性粒细胞减少症的发生率显著低于短效 组（.），因此采用成本效果分析法来评价。结果显示，长效 组对短效 的 为.，即每减少 的中性粒细胞减少症，需要多付出.元（见表）。.最小成本效果法用于评价 种药物用于预防 度中性粒细胞减少症的经济性。由于 种药物预防 度中性粒细胞减少症的发生率方面无显著性差异，故采用最小成本分析法进行评价。结果显示，两种药物用于预防 度中性粒细胞减少症的发生方面，长效 组平均药物成本为.元，短效 组的平均成本为.元，短效 组的平均成本低于长效 组，即短效 组较长效 组具有经
15、济性（见表）。.成本效果分析法用于评价 种药物用于预防 度中性粒细胞减少症的经济性。由于长效 组在预防 度中性粒细胞减少症方面优于短效 组（.），因此采用成本效果分析法来评价。结果显示，长效 组对短效 的 为.，即每减少 的中性粒细胞减少症，需要多付出.元（见表）。.表 两种药物用于预防中性粒细胞减少症的成本效果分析中性粒细胞减少症分度药物单位成本（元）平均治疗天数（）成本（）（元）中性粒细胞减少症发生率（）总体长效 组.短效 组.度长效 组.短效 组.度长效 组.短效 组.讨论中性粒细胞减少症是化疗药物最常见的血液系统毒性。一旦发生，不但影响治疗效果，因可能需要终止原治疗方案或者需要减少药物
16、剂量；而且容易造成患者感染，其感染的严重程度往往较中性粒细胞更重，且更容易发生休克、死亡等并发症。因此预防性使用粒细胞集落刺激因子对于可能引发中性粒细胞减少伴发热的抗肿瘤方案来说尤为重要。本研究采用回顾性分析方法，从莆田市第一医院电子病历系统中筛选到所使用长短效 的患者病历，分析其预防中性粒细胞减少的效果差异。本研究与既往研究不同之处在于，本研究观察重点是患者在预防性使用长短效 过程中发生中性粒细胞减少症的概率，既往研究即包含预防使用和治疗使用，观察终点却统一采用有效性和无效性来评判，缺陷是对于中性粒细胞减少症的治疗性指南不推荐使用长效；预防性使用和治疗性使用的疗效评定标准是不一样的，不应该笼统用同一个疗效评定标准评。本研究统计的费用是直接药品费用，有效性采用中性粒细胞减少症的发生率，均具有客观性。研究结果表明长效 在预防总体和 度中性粒细胞减少症的发生率长效 优于短效 （.），成本效果分析显示每减少 的中性粒细胞减少症发生率，分别需要多付出.元、.元。短效 需每日给药，给药间隔短，体内血药浓度短时期内相对较高，而长效 血药浓度曲较为平稳，故中性粒细胞减少症发生率更低。由于两种药物在预
