1、of prematurity and caffeine treatment response:role of adenosine re-ceptor polymorphisms:genetic basis of apnoea of prematurity J Acta Paediatr，2012，101(1):e299e303.13Yoder B，Thomson M，Coalson J.Lung function in immature ba-boons with respiratory distress syndrome receiving early caffeine ther-apy:a
2、 pilot study J Acta Paediatr，2005，94(1):9298.14Schmidt B，oberts S，Davis P，et al.Caffeine therapy for apneaof prematurity J N Engl J Med，2006，35(4):21122121.15唐晓艳，王丹华.咖啡因在新生儿中的应用进展 J 中国新生儿科杂志，2014，29(5):343346.16Schmidt B，oberts S，Davis P，et al.Caffeine for Apnea of Prema-turity Trial Group.Longterm
3、effects of caffeine therapy for apnea ofprematurity J N Engl J Med，2007，357(1):18931902.17Aranda JV，Beharry K，Valencia GB，et al.Caffeine impact onneonatal morbidities J J Matern Fetal Neonatal Med，2010，23(Suppl 3):2023.18Mohammed S，Nour I，Shabaan AE，et al.High versus lowdosecaffeine for apnea of pre
4、maturity:a randomized controlled trial J Eur J Pediatr，2015，174(7):949956.19Scanlon JE，Chin KC，Morgan ME，et al.Caffeine or theophylline forneonatal apnoeaJArch Dis Child，1992，67(1):425428.收稿日期:2020-11-02本文编辑:徐强儿童保健/论著早产新生儿血清胆红素和儿童期肥胖的相关性分析叶洪舟1，朱焰1，袁琛1，施明杰1，王帆21.湖州市第一人民医院儿科，浙江 湖州 313000;2.湖州市妇幼保健院浙江湖
5、州新生儿科通信作者:朱焰，Email:xtnuli 摘要:目的探讨早产新生儿血清胆红素与儿童期肥胖的相关性。方法收集 2018 年 1 月2020 年 12 月湖州市第一人民医院的儿童出生时血清总胆红素(TSB)，血清结合胆红素(CB)、血清非结合胆红素(UCB)及儿童 7 岁时的身高体质量信息并计算体质指数(BMI)。采用多元线性回归模型分析新生儿 TSB 水平与 7 岁时 BMI 的线性关系。采用 logistic 回归分析模型筛选儿童期肥胖的独立危险因素。结果出生体质量3 000 g 的儿童中，TSB10 mg/dl 组儿童占比最高(P0.05)。出生胎龄为2831 周的儿童，TSB10
6、 mg/dl 组儿童占比最高(P0.05)。阴道产的儿童中，TSB10 mg/dl 组儿童占比最高(P0.05)。未校正时，新生儿 TSB 每升高 1 mg/dl，7 岁儿童 BMI 升高 0.81 kg/m2(=0.81，95%CI:0.310.91，P0.001);当校正出生体质量时，新生儿 TSB 每升高 1 mg/dl，7 岁儿童 BMI 升高 0.62 kg/m2(=0.62，95%CI:0.220.89，P0.001);当进一步校正出生胎龄、分娩方式时，新生儿 TSB 每升高 1 mg/dl，7 岁儿童 BMI 升高 0.47 kg/m2(=0.47，95%CI:0.21 0.78
7、，P0.001)。未校正时，新生儿 TSB 是 7 岁儿童肥胖风险危险因素 O=0.58，95%CI(1.28，1.91)，P0.001;当校正出生体质量时，新生儿 TSB 是 7 岁儿童肥胖风险危险因素 O=0.65，95%CI(1.32，1.83)，P0.001;当进一步校正出生胎龄、分娩方式时(模型 3)，新生儿 TSB 是 7 岁儿童肥胖危险因素 O=1.77，95%CI(1.29，1.94)，P0.001。未校正时，新生儿UCB 是 7 岁儿童肥胖危险因素 O=1.83，95%CI(1.41，1.96)，P=0.019;当校正出生体质量时，新生儿 UCB 是 7 岁儿童肥胖危险因素
8、O=1.92，95%CI(1.58，1.97)，P0.05;当进一步校正出生胎龄、分娩方式时，新生儿 UCB 是 7 岁儿童肥胖独立危险因素 O=1.94，95%CI(1.61，1.98)，P0.05。结论早产新生儿血清胆红素水平与儿童七岁时 BMI 正相关。新生儿血清胆红素和非结合胆红素是儿童期肥胖的独立危险因素。关键词:早产;新生儿胆红素;肥胖中国图书分类号:722.1文献标识码:B文章编号:1001-4411(2023)03-0469-04;doi:10.19829/j.zgfybj.issn.10014411.2023.03.022既往研究1 显示，肥胖症的发病率急剧上升，已经构成了全
9、球极大的公共卫生威胁。在 1975 年，全球的肥胖的流行率在男性中约为 3%，在女性中约为 6%2;而到 2014 年，男女性肥胖的流行率已经分别高达 11%和 15%3，糖尿病和其他慢性病是肥胖的主要危险因素4。同时，儿童超重肥胖率也不断攀升，对全球近 1.3 亿儿童青少年(519 岁)研究显示，男、女生肥胖率分别从 1975 年的 0.9%和0.7%增加至 2016 年的 7.8%和 5.6%5。在2016 年，大约有 4 100 万 5 岁以下的儿童超重或肥胖6。据估计，在 2010 年，全球超重肥胖已导致 340 万人死亡，占寿命损失的 3.9%和伤残调整寿命年的 3.8%。10%的学
10、龄儿童(517 岁)儿童可能超重，且在这些超重的孩子中，四分之一是肥胖的7。儿童时期的肥胖流行可能会持续到成年，大大增加肥胖相关疾病的发病率及医疗负担8。肥胖的特点是氧化应激增强和低水平的全身炎症。既往研究9 发现，胆红素是一种有效的内源性抗氧化剂和细胞保护剂，具有抗炎作用。生理水平的血清胆红素可以预防氧化应激相关的疾病10。已有研究1113 显示，胆红素浓度可能与肥胖风险呈负相关。然而，这些研究仅探讨了胆红素生理水平与肥胖的关系，没有高胆红素暴露相关的研究结果。新生儿黄疸是一种常见的临床表现，新生儿的血清胆红素水平往往高于其他任何时期，同时早产新生儿黄疸较足月新生儿多。另外，胆红素对发育中的
11、神经组织有毒性作用，血清胆红素的升高与神经功能障碍有关14。神经功能发育障碍可能增加患儿肥胖风险。但是，新生儿高血清胆红素水平与儿童964中国妇幼保健2023 年 2 月第 38 卷第 3 期Maternal and Child Health Care of China.February 2023，Vol.38，No.3期肥胖风险之间的关系尚不清楚。本研究旨在早产新生儿中探讨血清胆红素与儿童肥胖的相关性。现将研究结果报道如下。1资料与方法1.1资料来源纳入 2018 年 1 月2020 年 12 月在湖州市第一人民医院儿科就诊的 382 例儿童。纳入标准:年龄7 岁;早产儿(28 周出生胎龄3
12、7 周);保留完整的出生时血清胆红素测量值;保留完整的 7 岁时的身高体质量记录;监护人同意参与本研究并签署知情同意书。1.2方法收集儿童出生时血清总胆红素(TSB)、血清结合胆红素(CB)、血清非结合胆红素(UCB)及儿童 7 岁时的身高体质量信息并计算体质指数(BMI)。肥胖定义为 BMI 超过 95%以上相同年龄和同性别的儿童。收集儿童母亲相关的围生期因素，包括分娩年龄(2034 岁和35 岁)、母亲吸烟(怀孕期间每天抽 0 支、119 支及 20 支)、怀孕期间高血压疾病(无、轻度、中度及重度)、孕妇孕期 BMI(18.5 kg/m2，18.5 25 kg/m2及25 kg/m2)及怀
13、孕期间 BMI 增加值(3 kg/m2、3 6 kg/m2及 6 kg/m2)。收集儿童的相关信息，包括性别(男性和女性)、分娩方式(阴道顺产、剖宫产等)、分娩重量(3 000 g 和3 000 g)及喂食方法(仅限母乳、纯奶粉、混合喂养及未知)等。1.3统计学分析分类变量以例数(百分比)的形式表示，采用2检验。采用多元线性回归模型分析新生儿 TSB 水平与 7 岁时 BMI 的线性关系。采用logistic回归模型分析新生儿 TSB 与 7 岁时儿童肥胖的相关性。采用 SAS 9.2(SAS，美国)软件进行统计分析。2结果2.1研究对象基本资料见表 1。表 1研究对象基本资料 例(%)TSB
14、(mg/dl)TSB5(127 例)5TSB10(128 例)TSB10(127 例)2值P 值出生体质量(g)3 00020(15.75)32(25.00)36(28.35)6.1030.053 000107(84.25)96(75.00)91(71.44)性别男60(47.24)63(49.22)71(55.90)2.0950.05女67(52.76)65(50.78)56(44.09)出生胎龄(周)283134(26.77)42(32.81)53(41.73)6.4330.05323471(55.91)70(54.68)63(49.61)1.1400.05343720(15.75)16(
15、12.50)11(8.66)2.9620.05喂食方法纯母乳32(25.20)28(21.88)33(25.98)0.6590.05纯奶粉61(48.03)59(46.09)71(55.91)2.7500.05混合喂养34(26.77)41(32.03)23(18.11)6.6020.05母亲分娩年龄(岁)2034121(95.28)120(93.75)117(92.13)1.0700.05356(4.72)8(6.25)10(7.87)分娩方式阴道顺产27(21.26)45(35.16)51(40.16)11.1590.05剖宫产100(78.74)83(64.84)76(59.84)根据
16、382 例儿童出生的血清总胆红素的三分位数水平分为 3 组:5 mg/dl 组共 127 例，5 10 mg/dl组共 128 例，10 mg/dl 组共 127 例。对 3 组儿童的基本资料进行统计分析发现，出生体质量3 000 g 的儿童中，TSB 10 mg/dl 组儿童最高(28.35%)，5TSB10 mg/dl 组次之(25.00%)，TSB5 mg/dl074中国妇幼保健2023 年 2 月第 38 卷第 3 期Maternal and Child Health Care of China.February 2023，Vol.38，No.3组最低(15.75%)，差异有统计学意义(P0.05)。出生胎龄为 2831 周的儿童，TSB10 mg/dl 组儿童最 高(41.73%)，5 TSB 10mg/dl 组 次 之(32.81%)，TSB5 mg/dl 组最低(26.77%)，差异有统计学意义(P 0.05)。阴道顺产的儿童中，TSB10 mg/dl 组儿童最高(40.16%)，5TSB 10 mg/dl组次之(35.16%)，TSB 5 mg/dl 组最低(21.26
