1、论著血清 、水平对支气管哮喘患儿临床分型的价值谷志勇，刘一波 川北医学院附属医院儿科，四川南充 ；南充市第四人民医院儿科，四川南充 摘要：目的探讨血清趋化素样因子（）、环氧化酶（）水平对支气管哮喘患儿临床分型的评估价值。方法选取川北医学院附属医院儿科 年月至 年月收治的支气管哮喘患儿 例作为疾病组，另于同期选取 例健康体检儿童作为健康组。两组均采集静脉血进行血清 、水平检测并对比。另以痰液嗜酸性粒细胞（）为标准将支气管哮喘患儿分为嗜酸细胞性哮喘（）和非嗜酸细胞性哮喘（）个亚型，对比个亚型的年龄、性别、病程、肺功能秒率和血清 、水平，并采用受试者工作特征（）曲线分析血清 、水平对支气管哮喘患儿
2、型的评估价值。结果疾病组血清 、水平明显高于健康组（）；结果显示 例支气管哮喘患儿中 型为 例，占总数的 ，型为 例，占总数的 ；型的年龄、性别、病程、肺功能秒率与 型比较差异均无统计学意义（），型的血清 、水平均高于 型（）；曲线分析结果显示血清 与 水平联合评估支气管哮喘临床 型的灵敏度和曲线下面积（）分别为 、，均高于单独评估（），联合评估特异度（）与单独评估对比差异均无统计学意义（）。结论血清 、水平均对支气管哮喘患儿临床分型具有一定的评估价值，但二者联合评估效能更高。关键词：支气管哮喘；患儿；趋化素样因子；环氧化酶；临床分型；嗜酸细胞性哮喘；非嗜酸细胞性哮喘 ：中图法分类号：文章编号
3、：（）文献标志码：，；，：（）（），（），（）（），（）（），（），（）国际检验医学杂志 年月第 卷第期 ，基金项目：四川省医学科研青年创新课题（）。作者简介：谷志勇，男，副主任医师，主要从事小儿急救方面的研究。通信作者，：。（），（），（）（），：；小儿支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞（）、淋巴细胞、肥大细胞等多种细胞和细胞组分一起参与的一种慢性呼吸道炎症反应疾病，可引起患儿反复发作性的喘息、咳嗽、气促和胸闷等症状，以夜间和清晨比较严重。多数支气管哮喘患儿可经过治疗缓解或者自行缓解，而在临床治疗中，及时明确疾病临床分型，并根据患儿具体分型制订出最佳的治疗方案以进行对症治疗，有助于提高临床治疗效果；
4、反之，可能会出现治疗方案与疾病类型并不十分符合的情况，致使病情延误，影响疗效。因此，在小儿支气管哮喘治疗时进行准确地诊断和治疗对减轻疾病痛苦，提高患儿生活质量十分重要。有学者提出将小儿支气管哮喘哮喘分为个亚型，分别是以部分呼吸道 炎症反应为主的嗜酸细胞性哮喘（）和以部分呼吸道非 炎 症 反 应 为 主 的 非 嗜 酸 细 胞 性 哮 喘（）。对于年幼患儿来说，诱导痰液不易操作，还易出现咽痛、咽干、恶心、呕吐等不良反应，而血清学指标检查方便、安全且快速。血清趋化素样因子（）和环氧化酶（）是引起小儿支气管哮喘的重要细胞因子，在机体炎症反应程度和免疫调节过程中发挥重要作用，根据其血清变化趋势可以预测
5、疾病的发展程度。但关于血清 、水平是否对小儿支气管哮喘临床 、分型具有评估价值，国内目前尚缺乏相关研究。鉴于此，本研究通过探讨血清 、水平对小儿支气管哮喘患儿临床分型的评估价值，旨在为临床鉴别诊断与治疗提供理论依据，现报道如下。资料与方法一般资料将 年月至 年月在川北医学院附属医院（以下简称本院）儿科就诊的 例支气管哮喘患儿作为疾病组，其中男 例，女 例；年龄 岁，平均年龄（）岁；病程年，平均（）年，所有患儿均为急性发作期。同时选取健康体检儿童 例作为健康组，男 例，女 例；年龄 岁，平均年龄（）岁。两组儿童的性别、年龄比较差异均无统计学意义（）。本研究已通过本院医学伦理委员会批准。纳入标准：
6、（）所有患儿均符合 支气管哮喘的临床表现，诊断及鉴别诊断中支气管哮喘的诊断标准，且均属于急性发作期；（）健康组均经体检确认健康；（）两组患儿均在 岁以下；（）诱导痰细菌培养为阴性；（）两组研究对象家长均对本研究知情并签署同意书。排除标准：（）危重病例；（）易过敏体质；（）存在其他精神疾病；（）有家族哮喘病史；（）吸烟或被动吸烟；（）近期有呼吸道感染病史或服用过糖皮质激素类药物。和 分类标准：参考文献，以痰液 作为痰液 增高的判断标准，痰液 划分为，痰液 划分为 。方法血清 、水平检测疾病组在治疗前、健康组在体检当天均于早晨空腹采集外周静脉血置于无菌 抗凝采血管中，在内将血液标本放入 离心机（上
7、海舜制仪器制造有限公司）以 离心 分离血清，取上清液统一置于 冰箱中保存待测。采用酶联免疫吸附法（）检测疾病组和健康组的血清 、水平，使用 多功能酶标检测仪 美谷分子仪器（上海）有限公司 设置双孔测定，于 波长位置处测定吸光度（）值。试剂盒 由 上 海 江 莱 生 物 科 技 有 限 公 司 生 产，试剂盒由上海雅吉生物科技有限公司生产，所有操作均严格按照试剂盒说明书。细胞学分析与分型诱导痰液并在内处理完成，涂片染色后，在光学显微镜（上海豫光仪器有限公司）下观察，进行炎症细胞计数和分类，主要包括 、中性粒细胞（）、淋巴细胞、巨噬细胞、支气管上皮细胞、单核细胞等，以百分比计算。根据结果进行 和
8、分类，将疾病组患儿进一步分为 组和 组。收集不同亚型患儿一般资料收集患儿年龄、性别及病程等资料，并用全自动肺功能测试仪检测肺功能，计算肺功能秒率。观察指标（）对比疾病组、健康组血清 、水平。（）对比疾病组 型与 型一般资料和血清 、水平。（）血清 、水平对支气管哮喘患儿临床分型的评估价值：记录最佳临界值（值）、灵敏度、特异度、曲线下面积（）和 置信区间（）。统计学处理以 软件进行统计学分国际检验医学杂志 年月第 卷第期 ，析。计量资料若符合正态分布，采用描述，组间比较采用用独立样本检验；计数资料采用频数或百分率描述，组间比较采用检验；采用受试者工作特征（）曲线分析血清 、水平对支气管哮喘临床分
9、型的评估价值；为差异有统计学意义。结果疾病组、健康组血清 、水平比较疾病组血清 、水平明显高于健康组（），见表。表疾病组、健康组血清 、水平（）组别 （）（）健康组 疾病组 疾病组 型与 型一般资料及检测指标水平比较结果显示 例支气管哮喘患儿中 型为 例，占总数的 ，型为 例，占总数的 ；而 型的年龄、性别、病程、肺功能秒率与 型比较差异均无统计学意义（）；型的血清 、水平均高于 型（），见表。表疾病组 型与 型一般资料及检测指标水平比较或（）项目 型（）型（）年龄（岁）病程（年）性别男（）（）女（）（）肺功能秒率（）水平（）水平（）血清 、水平对支气管哮喘患儿 型的诊断价值血清 、水平联合用
10、于支气管哮喘 型评估的灵敏度均高于两指标单独使用（，；，），也均高于两指标单独使用（，；，），特异度均与两指标单独使用差异无统计学意义（，；，），见图、表。表各指标对支气管哮喘患儿 型诊断的效能项目 值灵敏度（）特异度（）水平 （）（）水平 （）（）两项联合 （）（）注：为此项无数据。图血清 、水平用于 型诊断的 曲线讨论气道慢性炎症是引起小儿支气管哮喘反复发作的原因，主要由多种炎症细胞在气道内浸润、聚集，分泌出多种炎症介质、细胞因子，炎症介质和细胞因子相互作用使气道炎症持续存在。在机体碰到诱发因素时，这些细胞因子和炎症介质可以引起支气管平滑肌收缩、气道黏膜水肿，形成气道阻塞性病变，因此小儿支
11、气管哮喘防治的重点在于控制气道炎症。目前可根据临床症状、肺功能检查来判断疾病发展程度，间接反映气道炎症情况，而直接体现炎症存在的细胞因子和炎症介质成为目前临床分型鉴别诊断的研究重点 。血清检查高效省时、操作简便、特异性强、准确度和灵敏度高，是目前医院最常用的一种检测方法。本研究结果显示，疾病组血清 、水平明显高于健康组，提示血清 、水平可能与支气管哮喘发病相关。是一种新的具有广谱趋化效应的细胞因子，参与机体的炎症反应、细胞增殖分化和免疫调节。有研究表明，在支气管哮喘发作过程中发挥重要作用，其在小鼠体内高表达可以引起肺组织发生明显的炎症反应，主要表现为小鼠肺组织内炎症细胞大量聚集，肺泡隔充血水肿
12、，胶原纤维大量沉积，与支气管哮喘的病理变化十分相似。另有研究报道，儿童支气管哮喘血清 水平经积极治疗后明显降低，表明 水平变化与支气管哮喘病情进展具有一定的国际检验医学杂志 年月第 卷第期 ，关系，可能参与了疾病的发生。是前列腺素（）合成过程中的一个重要诱导性限速酶，可将花生四烯酸代谢成各种 产物，引发机体产生各种病理变化，造成气道痉挛和气道高反应等，从而诱发哮喘。支气管哮喘患儿气道黏膜中存在 等多种炎症细胞浸润，激活后产生 ，在炎症反应中被大量诱导和表达，又可诱导气道黏膜中 等炎症细胞浸润并分泌 等其他炎症介质，从而导致气道炎症反应加强，诱发或加重支气管哮喘。根据痰液指标的检测结果将疾病组分
13、为 型和 型两类，结果显示 型占 ，型占 ，与国外 型占哮喘 的研究数据相近。型的年龄、性别、病程、肺功能秒率与 型比较具有可比性，而 型的血清 、水 平 均 高 于 型，提 示 血 清 、水平可能与支气管哮喘临床 型存在一定的关系。本研究通过 曲线进一步分析显示血清 、水平对支气管哮喘临床 型、型均具有一定的评估价值，但联合评估 型的灵敏度和 均高于单独评估，而特异度与单独评估相近，表明血清 、水平联合检测对 型的评估效能更高。是支气管哮喘发作过程中起主要作用的炎症细胞，不仅可以分泌血小板活化因子和白三烯等炎症因子，引起气道黏膜水肿、支气管平滑肌痉挛等炎症反应，并且释放的 神经毒素和 过氧化
14、酶可以对上皮细胞产生明显的细胞毒作用，引起气道上皮细胞坏死并脱落，支气管变形，进而发生气道高反应性 。而 引起的炎症反应可导致血清 水平升高，且 经过浸润、激活后可产生大量 。因此，临床上通过检测血清 、水平可帮助了解支气管哮喘患儿气道炎症反应情况，进一步判断疾病临床分型，为治疗方案的制订提供参考依据。综上所述，血清 、水平均是评估支气管哮喘患儿临床分型的有效指标，但二者联合评估效能更高。参考文献 谢翠翠，刘志钟，刘威岁儿童支气管哮喘的临床特征及影响因素分析临床肺科杂志，（）：，（）：王莉，王小军外周血嗜酸性粒细胞与哮喘慢阻肺重叠的关系研究 临床输血与检验，（）：王秀丽，赵岩，刘萍，等布地奈德
15、对感染诱发哮喘急性发作患儿趋化素样因子水平及免疫功能的影响 中国儿童保健杂志，（）：周好好，黄翠萍支气管哮喘小鼠肺组织 的变化及对环氧合酶的影响 国际呼吸杂志，（）：曹兰芳 支气管哮喘的临床表现、诊断及鉴别诊断 实用儿科临床杂志，（）：，：，（）：，（）：，（）：李红雯，林江涛，农英，等支气管哮喘患者气道炎症表型分布及其与控制水平的相关性 中华医学杂志，（）：，：，（）：，：，（）：，（）：杜春艳，杨洁，江逊布地奈德联合特布他林雾化吸入对小儿支气管哮喘的疗效实用临床医药杂志，（）：陈春辉，刘克丽，董晓斐，等趋化素样因子在哮喘大鼠肺组织中的表达与定位湖南中医杂志，（）：郑梅，温晓敏，王锋丙卡特罗
16、联合孟鲁司特治疗儿童支气管哮喘疗效观察 儿科药学杂志，（）：邹华，王颖，秦晓宇，等木犀草素通过抗氧化应激和抑制 信号通路抑制哮喘幼鼠气道炎症 解剖科学进展，（）：施慧群，鄢超，于海鹰，等高压氧治疗对支气管哮喘患者血清趋化因子和免疫细胞的影响及其与细胞色素氧化酶活性的相关性研究 中华航海医学与高气压医学杂志，（）：，：，（）：潘锋 嗜酸性粒细胞哮喘在哮喘防治中占有重要地位：访北部战区总医院呼吸与危重医学科陈萍教授中国医药导报，（）：韩婷婷，梁志冉，师美娟，等 成人起病型嗜酸性哮喘患者的气道重塑与肺功能的相关性分析 西安交通大学学报（医学版），（）：（收稿日期：修回日期：）国际检验医学杂志 年月第 卷第期 ，
