1、临床研究血糖变异系数与非增殖型糖尿病视网膜病变患者黄斑区形态和微循环的关系付淑颖，董艳敏引用：付淑颖，董艳敏 血糖变异系数与非增殖型糖尿病视网膜病变患者黄斑区形态和微循环的关系 国际眼科杂志；（）：作者单位：（）中国河南省郑州市，郑州大学第一附属医院眼科作者简介：付淑颖，女，硕士研究生，主治医师，研究方向：眼底病。通讯作者：董艳敏，女，医学博士，主治医师，研究方向：眼底病 收稿日期：修回日期：摘要目的：探究血糖变异系数（）与非增殖型糖尿病视网膜病变（）患者黄斑区形态和微循环的关系。方法：回顾性分析 我院收治的 例 眼 患者为研究对象，另选取同期 例 眼糖尿病无视网膜病变（）患者作为对照组，分析
2、两组患者的临床资料。通过多因素 回归分析影响 发病的危险因素，建立反向传播（）神经网络模型，并进行模型评价。采用 相关性分析 与患者黄斑区形态和微循环各指标的相关性。结果：多因素 回归分析结果显示，病程、糖化血红蛋白（）、甘油三酯（）、尿微量白蛋白（）、浅层毛细血管丛血流密度（）、深层毛细血管丛血流密度（）、黄斑中心凹无血管区（）面积 、黄斑中心凹神经视网膜厚度（）以及黄斑中心凹下脉络膜厚度（）均为 发病的危险因素（）。隐含层节点数为，受试者工作特征曲线（）、校准曲线和临床决策曲线显示该预测模型的区分度、准确性和有效性均较 好。相 关 性 分 析 结 果 显 示，与、以及 均呈负相关（）；与
3、面积以及 均呈正相关（）。结 论：病 程、面积、以及 均与 发病相关。随着 升高，黄斑区形态和微循环各指标发生改变。与、以及 呈负相关，与 面积以及 呈正相关。关键词：糖尿病视网膜病变；空腹血糖变异系数；黄斑区形态学；黄斑区微循环；光学相干断层扫描血管成像：，：，：（）（）：（），（）（），（）：，（），（），（），（），（），（），（）（）（），（），国际眼科杂志 年 月 第 卷第 期 ：电话：电子信箱：（）；（）：，：；：，（）；（）：引言糖尿病视网膜病变（，）是糖尿病（，）患者最常见的眼部并发症，其是一种血管性疾病，以微血管病变为主要特征，严重影响患者视功能。分为非增殖和增殖型，其中非增
4、殖型糖尿病 视 网 膜 病 变（，）一般患者症状较轻，多表现为微血管瘤、出现轻微出血及渗出、黄斑水肿等，当血管出现闭塞，会促进血管内皮生长因子的释放，从而导致新生血管的形成。新生血管形成后即 发展到了增殖型糖尿病性视网膜病变（，），此时病情较严重，很可能造成患者玻璃体或视网膜出血，甚至视网膜脱离。因此，早诊断、早干预对预防 进一步发展为 十分重要。光学相干断层扫描血管成像（，）技术具有快速、无创的优势，其可显示微血管结构以及形态，提供高分辨率的 图像。目前，已被广泛应用于青光眼、黄斑变性等领域。血糖变异性（，）是一种量化指标，其可描述血糖反复波动的变化状态。目前，描述 的指标很多，其中空腹血糖
5、变异系数（，）指 及以上患者空腹血糖（，）标准差与均数的比值，该指标重复性高，可减小血糖水平差异对 的影响。相关研究表明，在 型糖尿病（，）患者微血管并发症的发生发展中，起到重要作用，是一个独立影响因素。由此可知，影响着 的发生发展，但临床上关于 患者的 与 患者黄斑区形态和微循环关系的研究较少。故本研究回顾性分析 我院收治的 例 眼 患者的临床资料，探究 与 患者黄斑区形态和微循环的关系，以期为临床从患者 波动方面控制和治疗 提供新依据和思路，现将结果报道如下。对象和方法 对象回顾性分析 我院收治的 患者 例 眼（双眼患者随机选择 眼）为研究对象，根据患者是否存在视网膜病变将其分为 组和糖尿
6、病无视网膜病变（，）组，其中 组 例 眼，男 例，女 例，年龄（平均）岁；组 例 眼，男 例，女 例，年龄 （平均 ）岁。纳入标准：（）符合 诊断标准；（）组患者均符合 诊断标准；（）临床资料完整。排除标准：（）；（）既往接受过任何眼内手术；（）视网膜脉络膜病变由非 引起；（）患有视神经病变；（）青光眼；（）屈光间质混浊影响眼底观察；（）患有可能影响微循环系统的全身系统性疾病；（）活动性眼前节炎症；（）眼外伤及除 外的其他眼病者。本研究经郑州大学第一附属医院伦理委员会审批，患者及其家属均签署知情同意书。方法 一般资料收集确定研究对象后，对患者均进行一般资料与数据的收集，包括年龄、性别、糖尿病病
7、程、体质量指数（，）、高血压病史、吸烟史以及饮酒史。实验室指标检查方法入院后，收集所有患者晨起空腹静脉血，检测包括糖化血红蛋白（）、总胆固醇（，）、甘油三酯（，）、白细胞（，）、红细胞（，）、血红蛋白（，）、血小板（，）、凝血酶原时间（，）、活化部分凝血酶原时间（，）。采用 亲和层析高压液相 检测仪（）和高压液相色谱分析法测定，试剂盒由上海澳普生物医药有限公司提供。全自动生化仪（）测定生化相关指标。全自动血细胞分析仪（）测定血常规相关指标。患者留晨起后第 或 次小便中段尿，采用化学发光法测定尿微量白蛋白（，）；晨起，除第 次小便，于尿桶（已添加防腐剂）中留小便至，检测 尿蛋白。患者连续 采用葡
8、萄糖脱氢酶法检测空腹血糖，血糖仪和配套采血针及血糖试纸，计算 血糖标准差 血糖均数（）。检查方法所有患者行视力（）、眼压、眼轴检查后，进行 检查。取坐位，调整眼位至适当位置，采用 进行视网膜黄斑区扫描，选择 扫描模式，范围是黄斑区 部位，尽量避免眨眼和头部移动，通过配套软件和系统分析图像结果。患者受检眼测量指标包括：黄斑中心凹无血管区（，）面积和周长、黄斑区 浅层毛细血管丛（，）和深层毛细血管丛（，）的血流密度（，）、黄斑总体积、黄斑中心凹下脉络膜厚度（，）、黄斑中心凹神经视网膜厚度（，）、视网膜神经纤维层（，）厚度。统计学分析：采用 软件进行统计学分析，正 ，：态分布的计量资料用均数标准差（
9、?）表示，两组间比较采用两独立样本 检验；非正态分布的计量资料用中位数（，）表示，组间比较采用 检验；计数资料用频数（）表示，采用检验进行组间比较。多因素 回归分析影响 发病的危险因素，采用 和统计软件包“”绘制森林图。构建反向传播（，）神经网络模型，并采用反复交叉验证隐含层节点数。采用受试者工作特征（，）曲线和 检验模型的区分度和校准度。采用临床决策曲线评价模型的精准度。采用 进行相关性分析。检验水准。结果 两组研究对象基本资料比较两组患者的年龄、糖尿病病程、视力、尿蛋白以及 均差异显著（）。两组患者的性别、眼别、眼压、眼轴、吸烟史、饮酒史、高血压史、以及 均无显著差异（），见表。两组研究对
10、象黄斑区形态和微循环比较与 组相比，组患者的、以及 均显著下降（），面积、以及黄斑总体积均显著增加（）。两组 周长以及 厚度均无显著差异（），见表。多因素 回归分析以 发病为因变量，以上述分析中两组差异具有统计学意义（）的指标为自变量，进行多因素 回归分析，结果显示，病程、面积、以及 均为 发病的危险因素（），见表、和图。神经网络模型的构建 将上述影响 发病的危险因素作为输入层纳入 神经网络模型，采用反复叉验证确定隐含层节点数，当隐含层节点数为 时（图），交叉验证的均方根误差最小，并以 发病情况作为输出层，构建 神经网络模型，见图。模型评价 模型区分度评价 采用 自抽样法进行内部验证，该预测模
11、型 计算结果为（：），曲线下面积为（：），表明该预测模型的区分度尚可，见图。模型校准度评价绘制预测模型的校准曲线，结果显示模型的预测概率 曲线与参考 概率拟合度 良好，检验结果差异无统计学意义（），表明该预测模型的准确度较高，见图。表 两组研究对象基本资料比较指标 组 组年龄（?，岁）性别（例，）男（）（）女（）（）病程（?，）（?，）眼别（眼，）左（）（）右（）（）眼压（?，）眼轴（?，）视力（?，）吸烟史（例，）（）（）饮酒史（例，）（）（）高血压史（例，）（）（）（?，）（?，）（?，）（?，）（?，）（?，）（?，）（?，）（?，）（?，）尿蛋白（?，）（?，）国际眼科杂志 年 月 第
12、 卷第 期 ：电话：电子信箱：表 两组研究对象黄斑区形态和微循环比较?指标 组 组（）面积（）周长（）（）黄斑总体积（）（）厚度（）表 多因素 回归分析赋值表变量赋值 分 分病程（）（）（）（）（）（）（）面积（）（）（）表 多因素 回归分析变量（）病程（）（）（）（）（）（）（）面积（）（）（）模型有效性评价 预测模型的临床决策曲线阈值概率在，净获益率，表明其有效性较好，安全可靠，实用性强，见图。与黄斑区形态和微循环的相关性分析 与、以及 呈负相关（均），与 面积以及 呈正相关（均），见表 和图。讨论是一种代谢性疾病，临床表现为血糖升高。长期高血糖，很可能造成机体各组织，尤其是肾、眼、心脏等
13、慢性损害以及脏器功能减退甚至衰竭，其中 是最常见的一种眼部并发症。在许多国家，是视力减退和失明图 影响 发病的多因素 回归分析森林图。图 交叉验证确定隐含层节点数。图 神经网络模型。表 与黄斑区形态和微循环的相关性分析指标 面积 ，：图 模型的 曲线。图 预测模型的校准曲线。图 预测模型的临床决策曲线。的主要原因。对于评估 程度以及治疗，目前 应用最多，在临床应用中，其具有非常重要的价值和优势。本研究利用 对所纳入研究的 患者进行检查，观察黄斑区微循环以及形态学改变，以明确 患者的临床特征，进一步分析黄斑区这些改变与 的关系。本研究分析结果显示，病程、面积、以及 均为 发病的危险因素：（）众多
14、研究和指南中明确表示，病程是 发病的危险因素，本研究再次确认这一点，虽然病程无法进行人为干预，但其可以提醒我们时刻关注这些危险因素，做到及时筛查和诊疗，这对于 患者尤为重要。（）非酶促糖基化反应的早期会产生，其可反馈 患者近 血糖平均水平。高 会导致血管壁硬化并使通透性增加，从而造成视网膜供血供氧不足；另外，其还会减弱 的携氧能力，增加 发生发展风险。（）常与血脂代谢异常一起发生发展，其也是一种代谢性疾病。相关研究表明，脂质代谢在 并发症中具有十分重要的作用。脂代谢异常会增加血液黏稠度，视网膜组织供血供氧不足。同时，高 会促使形成微血栓，破坏视网膜屏障，导致视网膜水肿。（）是一种低分子量蛋白。
15、既往研究表明，与 的发生发展密切相关。（）对于 存在一定程度的影响，但目前该机制尚无定论，这可能是由于当机体 升高时，视网膜周细胞凋亡，导致内皮细胞紊乱加剧，进而引起氧化应激等一系列反应，造成血管功能出现障碍，导致 微血管病变；患者血糖波动会使眼部血流加快，导致脉络膜血管内皮损伤，视网膜组织供血和供氧不足。等的研究结果表明，患者高 水平与其视网膜病变和全因死亡风险呈正相关性。（）患者微血管长期病变导致 发病，视网膜内血管包含 和 两种不同的毛细血管丛，其中前者位于神经纤维和神经节细胞层，而后者位于内核层和外丛状层的外缘。本研究结果显示，患者的 和 的 均较 患者下降。赵芳等的研究结果表明，（除
16、去大血管）以及 的 下降均是 发病的危险因素。（）位于黄斑中心，其是黄斑缺血的敏感指标。由于毛细血管脱落以及黄斑血管重塑导致了 增大。（）血视网膜屏障受损后，会导致视网膜内积液从而引发 的变化。高血糖会干扰血视网膜屏障，最终导致 增厚。杨怡等的研究结果表明，会随 病程以及血糖的增加而逐渐升高。（）早期 患者 变薄的机制目前尚不明确，可能是由于病情的不断加重，脉络膜血管组织损害逐渐加重甚至坏死，而脉络膜主要由血管构成，因此导致其厚度变薄。高血糖会引起的患者神经内分泌紊乱，导致眼部脉络膜发生血流动力学改变。神经网络模型隐含层节点数为，曲线、校准曲线和临床决策曲线显示该预测模型的区分度、准确性和有效性均较好。相关性分析结果显示，与、以及 呈负相关；与 面积以及 呈正相关。随着 患者的 逐渐升高，提示患者病情进展，导致、以及 下降，而 面积以及 增加。综上所述，病程、面积、以及 均为 发病的危险因素。随着 患者 的升高，黄斑区形态和微循环各指标发生改变。与、以及 国际眼科杂志 年 月 第 卷第 期 ：电话：电子信箱：图 相关性分析。呈负相关，与 面积以及 呈正相关。因此，临床上要重视患者 的变
