1、第 42 卷 第 12 期2022 年 12 月Vol.42 NO.12DEC.2022赣南医学院学报JOURNAL OF GANNAN MEDICAL UNIVERSITY投稿网址：http：/血清中性粒细胞/淋巴细胞比值与糖尿病肾病的相关性研究徐瑞1，田龙2，王维平1，熊长青1（1.扬州市江都人民医院肾内科；2.扬州市江都人民医院心内科，江苏 扬州 225200）摘 要：目的：探讨血清中性粒细胞/淋巴细胞的比值（Neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）在糖尿病肾病中的临床意义。方法：本研究回顾性分析在扬州市江都人民医院肾内科住院的110例糖尿病肾病患者的临床资料，分
2、析中性粒细胞/淋巴细胞的比值（NLR）与估算的肾小球滤过率（Estimated glomerular filtration rate，eGFR）、24小时尿蛋白定量（24 h urinary protein quantification，UMA）等指标的关系。结果：NLR与eGFR负相关，与24小时尿蛋白定量（UMA）呈正相关。校正相关混杂因素，Logistic回归分析显示，NLR、年龄、BMI、血尿酸（SUA）、服用降SUA药物、超敏C-反应蛋白（Hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）与eGFR呈负相关。NLR、心血管疾病（Cardiovascul
3、ar disease，CVD）、收缩压（SBP）、服用抗高血压药物、hs-CRP与UMA呈正相关，服用降血脂药物与UMA呈负相关。亚组分析显示，在男性、年龄75岁、未服用降压药物、SUA360 mol L-1、CRP亚组中，NLR与eGFR呈负相关；且NLR与未服用降压药物、CRP对eGFR的影响存在交互作用。结论：NLR在评估糖尿病肾病肾损伤方面具有潜在的临床应用价值。关键词：中性粒细胞/淋巴细胞比值；糖尿病肾病；估算的肾小球滤过率；蛋白尿；肾功能不全中图分类号：R587.2 文献标志码：A 文章编号：1001-5779（2022）12-1231-06DOI:10.3969/j.issn.1
4、001-5779.2022.12.002开放科学（资源服务）标识码（OSID）：The correlational research between serum neutrophil/lymphocyte ratio and diabetic nephropathyXU Rui1，TIAN Long2，WANG Wei-ping1，XIONG Chang-qing1（1.Department of Nephrology，Jiangdu Peoples Hospital；2.Department of Cardiology，Jiangdu Peoples Hospital，Yangzhou，Ji
5、angsu 225200）Abstract :Objective :To investigate the clinical significance of serum neutrophil/lymphocyte ratio（NLR）in diabetic nephropathy.Methods :The clinical data of 110 patients with diabetic nephropathy admitted to the Department of Nephrology，Jiangdu People，s Hospital of Yangzhou were retrosp
6、ectively analyzed，the relationship between neutrophil/lymphocyte ratio（NLR）and renal function（eGFR）and 24-hour urinary protein（UMA）were analyzed.Results :NLR was negatively correlated with EGFR and positively correlated with 24-hour urinary protein quantification（UMA）.Logistic regression analysis sh
7、owed that NLR，age，BMI，SUA，taking anti SUA drugs and CRP were negatively correlated with EGFR.NLR，CVD，SBP，taking antihypertensive drugs and CRP were positively correlated with UMA，while taking antihypertensive drugs was negatively correlated with UMA.Subgroup analysis showed that NLR was negatively c
8、orrelated with EGFR in male，age75 years，not taking antihypertensive drugs，SUA360 mol L-1，CRP subgroups，and there was interaction between NLR and EGFR.Conclusion :This study shows that NLR has potential clinical application value in the evaluation of renal injury in diabetic nephropathy.Key words :Ne
9、utrophil/lymphocyte ratio；Diabetic nephropathy;Estimated glomerular filtration rate；Urinary protein；Kidney dysfunction基金项目：扬州市江都人民医院基金课题（YNKT202007）作者简介：徐瑞，女，硕士，主治医师，研究方向：慢性肾病与炎症。E-mail： 12312022 年赣 南 医 学 院 学 报投稿网址：http：/糖尿病（Diabetes，DM）是一种严重威胁全球健康的慢性疾病，其患病率和发病率不断增加。2019年全球糖尿病患者约为4.63亿，根据国际糖尿病协会的数据，
10、到2045年估计将达到7亿人；糖尿病肾病（Diabetic kidney disease，DKD）是糖尿病患者最常见的微血管并发症之一，是终末期肾病（End-stage renal disease，ESRD）的主要病因之一1，而终末期肾病又是引起糖尿病人群死亡的主要原因之一。DKD主要的病理改变为肾小球硬化及间质纤维化，临床特征是尿白蛋白的增多，从微量白蛋白尿到大量白蛋白尿，最终发展为 ESRD2。研究显示，大约1/3的糖尿病患者在发病15年后开始出现微量白蛋白尿，其中将近 50%会进展为糖尿病肾病3。高血糖、男性、肥胖、慢性炎症、胰岛素抵抗、高血压、血脂异常、特定基因位点等众多因素参与了DK
11、D的病理生理过程，其中以高血糖、慢性炎症最为显著，所以，通过对上述相关危险因素的管理有助于降低其发病率。近年来，有关DKD发病的可能相关机制逐渐被认识。众多研究证实，炎症在其病理生理过程中起着关键的作用4-5。白细胞总数（Total white blood cells，TWBC）计数是一种很容易在实验室获得的粗略炎症指标，作为血常规中的一个简易参数，中性粒细胞/淋巴细胞比值（Neutrophil/lymphocyte ratio，NLR）在众多心脏和非心脏疾病研究中作为一种炎症标志物被逐渐应用，并且可用来预测包括维持性透 析 患 者、心 血 管 疾 病（Cardiovascular disea
12、se，CVD）在内的众多疾病的预后6-10。除此之外，在高血糖刺激下，白细胞计数无明显变化，但中性粒细胞数量明显升高11。AZAB B 等12研究显示，NLR 可作为用来预测糖尿病患者相关血管并发症及不良事件的潜在炎症指标。然而，目前关于NLR在糖尿病肾病方面的研究尚少，在肾脏病方面的临床应用价值知之甚少。本研究旨在探讨 NLR 与糖尿病肾病之间的关系。1 资料与方法 1.1一般资料 本研究回顾分析2020年1月2021年8月在我院肾内科住院的临床诊断糖尿病肾病患者110例，其中男性 62 例，年龄（747）岁，女性 48 例，年龄（768）岁。1.2纳排标准 依据 2014年中华医学会糖尿病
13、学分会（CDS）微血管并发症学组在 最新糖尿病肾病防治专家共识 的推荐，本研究的纳入标准：糖尿病视网膜病变伴微量白蛋白尿；10年以上糖尿病病程的1型糖尿病患者；糖尿病视网膜病变合并任何一期慢性肾脏病。排除标准：估算的肾小球滤过率（Estimated glomerular filtration rate，eGFR）30 mL min-1 1.73 m-2、24 小 时 尿 蛋 白 定 量（24 h urinary protein quantification，UMA）300 mg 24 h-1、急性冠状动脉疾病、心肌梗死、心力衰竭、活动性感染、严重组织损伤、急性大出血、急性中毒、癌症、影响中性粒
14、细胞和淋巴细胞（如骨髓增生性疾病和白血病）的血液疾病以及服用可能影响中性粒细胞和淋巴细胞药物的患者。所有项目均经医院伦理委员会批准。1.3方法 通过查阅既往病例资料，收集研究对象的有关病史、吸烟及饮酒状况、临床特征、实验室指标、用药等信息 如抗高血压药、降血脂及降尿酸（SUA）药物。体重质量指数（BMI）：体重（kg）/身高的平方（m2）。吸烟：每天吸烟的包数吸烟年数（包年），分为从不吸烟者、过去吸烟者、轻度吸烟者（20 包年）和重度吸烟者（20包年）。每日饮酒量：20 g纯乙醇为1个单位，分为从不饮酒者、偶尔饮酒者（1单位/天）、每日轻度饮酒者（2 单位/天）和每日重 度 饮 酒 者（2 单
15、 位/天）。非 HDL 胆 固 醇（n-HDL）：TC减去HDL-C。心血管疾病（CVD）：既往缺血性中风和缺血性心脏病。eGFR采用2006年我国预估肾小球滤过率（eGFR）协作组制定的适用于中国人的改良 MDRD 公式：eGFR（mL min-1 1.73 m-2）=175血清肌酐（SCr）-1.324年龄-0.179（女性0.79）。1.4统计方法 所有数据采用SPSS 17.0进行分析。计量资料应用均数标准差表示，非正态分布资料应用中位数，多组间比较采用方差分析，多组间两两比较采用q检验；计数资料应用百分比或率表示，组间比较采用2检验；各因素与eGFR、24小时尿蛋白定量之间的相关性采
16、用Pearson的相关分析。以eGFR、24小时尿蛋白定量为因变量，其他指标为自变量，采用多重线性回归分析自变量与因变量之间的关系。变量间的交互作用采用一般线性模型分析。P0.05为差异有统计学意义。123212 期徐瑞，等 血清中性粒细胞/淋巴细胞比值与糖尿病肾病的相关性研究投稿网址：http：/2 结果 2.1基线资料依据eGFR将110例患者分为三组。随着eGFR的降低，年龄、心血管病疾病（CVD）比例、服用抗高血压药物、血尿酸（SUA）、服用降SUA药物、24小时尿蛋白定量、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、NLR升高，而舒张压（DBP）、HDL-C、HbA1c降低，差异有统计学意义（P0.05）。性别、BMI、吸烟状况、饮酒状况、收缩压（SBP）、非HDL-C、服用降血脂药物组间差异均无统计学意义（P0.05），见表1。2.2NLR 及其他临床因素与 eGFR 之间的关系 本研究显示，NLR、年龄、CVD、服用降低SUA药物、抗高血压药物、SUA、UMA、hs-CRP与eGFR呈负相关；吸烟状况、饮酒状况、DBP、HDL-C、HbA1c与eGFR呈正相关。多重线性回归分析显示，
