1、东南大学学报(医学版)J Southeast Univ(Med Sci Edi)2023，Feb;42(1):72-78 收稿日期2022-09-06修回日期2022-11-08 基金项目海南省卫生健康行业科研项目(20A200304)作者简介王发鹏(1986 )，男，海南海口人，主治医师。E-mail:wangfapeng3191163 com 引文格式王发鹏，林冰，徐梦珊 血清环状 NA circTAF3 与局部进展期鼻咽癌患者放疗敏感性的关系J 东南大学学报(医学版)，2023，42(1):72-78 论著 血清环状 NA circTAF3 与局部进展期鼻咽癌患者放疗敏感性的关系王发鹏1
2、，林冰2，徐梦珊3(1 海南省肿瘤医院 放疗科，海南 海口570100;2 海南医学院第一附属医院 放疗科，海南 海口570102;3 海南省肿瘤医院 肿瘤内科，海南 海口570100)摘要目的:探讨血清环状 NA circTAF3 与局部进展期鼻咽癌(NPC)患者放疗敏感性的相关性。方法:选取 2017 年 9 月至 2021 年 5 月在海南省肿瘤医院完成放疗的 141 例局部进展期 NPC 患者作为研究对象。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测血清 circTAF3 水平，并收集随访数据。根据 WHO 制定的实体瘤疗效评价标准评估放疗完成后 3 个月的肿瘤反应。结果:局部进展期 NPC 患者
3、基线血清 circTAF3 表达水平为1 93(1 47，2 40)，与主要的临床特征无关(P 0 05)。根据基线血清 circTAF3 中位值，将 NPC 患者分为低表达组和高表达组。放疗后血清 circTAF3 表达水平明显升高(P 0 05)，其表达水平随着放疗次数的增加而逐渐增高。放疗抵抗组基线血清 circTAF3 表达水平显著高于放疗敏感组(P 0 05)。Logistic 回归分析显示，基线血清 circTAF3 水平是局部进展期 NPC 患者放疗敏感性的独立预测因子(P 0 05)。血清 cir-cTAF3 预测局部进展期 NPC 患者同步放化疗(CCT)敏感性的受试者工作特
4、征曲线下面积为 0 825(95%CI:0 748 0 902)。基线血清 circTAF3 高表达组术后无进展生存期、总生存期、远处无转移生存期和局部无进展生存期均显著短于低表达组(P 0 05)。结论:circTAF3 可作为局部进展期 NPC 良好的预后生物标志物，并可能通过调节患者的放疗敏感性影响放疗疗效和生存预后。关键词circTAF3;局部进展期鼻咽癌;放疗敏感性;预后 中图分类号739 6 文献标志码A 文章编号1671-6264(2023)01-0072-07doi:10 3969/j issn 1671-6264 2023 01 010elationship between
5、serum circTAF3 and radiotherapy sensitivityin patients with locally advanced nasopharyngeal carcinomaWANG Fapeng1，LIN Bing2，XU Mengshan3(1 Department of adiotherapy，Hainan Cancer Hospital，Haikou 570100，China;2 Department of adiotherapy，the First Affiliated Hospital of Hainan Medical University，Haiko
6、u 570102，China;3 Department of Oncology，Hainan Cancer Hospital，Haikou 570100，China)AbstractObjective:To investigate the correlation of serum circTAF3 with radiosensitivity in locally advancednasopharyngeal carcinoma(NPC)Methods:A total of 141 patients with locally advanced NPC who completed ra-dioth
7、erapy in Hainan Cancer Hospital from September 2017 to May 2021 were selected as the research subjects Se-27rum circTAF3 levels were detected by real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction，and follow-updata were collected The tumor response was evaluated 3 months after the completi
8、on of radiotherapy according tothe response evaluation criteria in solid tumor established by WHO esults:The baseline serum circTAF3 ex-pression level of patients with locally advanced NPC was 1 93(1 47，2 40)，which was not associated with themain clinical features(P 0 05)According to the baseline ci
9、rcTAF3 median value，NPC patients were dividedinto low expression group and high expression group After radiotherapy，serum circTAF3 expression level was sig-nificantly increased(P 0 05)，and the expression increased gradually with the increase of radiotherapy times Thebaseline serum circTAF3 expressio
10、n level in the resistance group was significantly higher than that in the sensitivegroup(P 0 05)Logistic regression analysis showed that baseline serum circTAF3 level was an independent pre-dictor of radiosensitivity in patients with locally advanced NPC(P 0 05)The area under the receiver operatingc
11、haracteristic curve of serum circTAF3 for predicting the sensitivity of CCT in patients with locally advanced NPCwas 0 825(95%CI:0 748 0 902)The postoperative progression-free survival，overall survival，distant metasta-sis-free survival and local progression-free survival of patients with locally adv
12、anced NPC in the high-expressiongroup of serum circTAF3 at baseline were significantly shorter than those in the low-expression group(P 0 05)Conclusion:circTAF3 can be used as a good prognostic biomarker for locally advanced NPC and may affect radio-therapy efficacy and survival prognosis by modulat
13、ing the radiosensitivity of patients Key wordscircTAF3;locally advanced nasopharyngeal carcinoma;radiation sensitivity;prognosis鼻咽癌(NPC)是我国常见的头颈部恶性肿瘤，多发于中国南方地区1-2。其特点是恶性程度高，侵袭和转移率高，早期缺乏明显的特异性症状。大多数NPC 患者直到中晚期才就诊，这显著降低了 5 年生存率3。由于其特殊的解剖位置和对放射线的敏感性，放疗是 NPC 主要的治疗方法4。然而治疗后局部复发和远处转移率高仍然是治疗失败的两个主要原因5。寻找诊断
14、和治疗 NPC 的非侵入性工具一直是癌症研究的目标。源自蛋白编码基因反向剪接的环状NA(circNA)，由于其高稳定性和长半衰期，在指示生物体内的病理生理变化方面优于线性 NA6。近年来，随着高通量测序和生物信息学的快速发展，cir-cNA 已被证明在多种恶性肿瘤中异常表达，包括NPC7。越来越多的证据8-9 表明，circNA 在介导NPC 发生、进展(如增殖、凋亡、迁移和侵袭)和放化疗抵抗过程中的重要性。circTAF3 表达水平的增高与NPC 的转移和存活有关10。然而对于 circTAF3 与NPC 治疗反应的关系尚不清楚。因此，本研究旨在评估使用血清 circTAF3 作为局部进展期
15、 NPC 患者接受放疗的无创预后预测的可行性。1对象与方法1 1研究对象选择 2017 年 9 月至 2021 年 5 月在海南省肿瘤医院诊断的 141 例局部进展期 NPC 患者(男 130 例，女11 例;年龄 30 82 岁)作为研究对象。纳入标准:年龄18 岁;经病理活检证实为 NPC;根据鼻咽癌家族史，所有患者均为散发病例;根据美国癌症联合委员会(AJCC)第 8 版分期，病理分期为 a 期;所有患者均首次接受放化疗，既往未接受任何抗癌治疗;预计生存时间 3 个月;有完整的病史和生化检测结果。排除无法耐受放疗、合并其他肿瘤、心肝肾功能严重损伤、凝血功能障碍、感染性疾病、代谢性疾病、妊
16、娠期或哺乳期患者。获得所有患者的书面知情同意书。本研究得到了机构审查委员会和医院临床研究伦理委员会的批准。1 2治疗前评估所有 NPC 患者均接受常规预处理评估，包括完整病史、体检、血常规和生化分析、高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染检测、人类疱疹病毒(EBV)感染检测、默克尔细胞多瘤病毒(MCPV)感染检测、体力状况(PS)评分、鼻咽镜检查、组织病理学诊断、鼻咽和颈部磁共振成像(MI)、胸部 X 线摄影、腹部超声检查，通过单光子发射计算机断层扫描(ECT)或 18F-氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(PET/CT)进行全身骨骼扫描。所有患者均根据 AJCC 第 8 版分期系统重新分期。由两名专门研究头颈癌的放射肿瘤专家独立审查所有成像扫描数据，并通过协商解决分歧。1 3实时荧光定量 PC 检测血清 circTAF3 水平在放疗开始前 1 周、放疗期间和放疗完成后 3 个月内采集血清样本。使用 Trizol 试剂盒(美国 Invitro-gen 公司)提取血清总 NA。通过 Nase(美国 Epi-37王发鹏，等 血清环状 NA circTAF3 与局部进展期鼻咽癌患者放疗
