1、血清肿瘤标志物C K A P 4在肺癌辅助诊断中的应用赵珺涛1,2,陆 炜1,刘锦燕1,陈柯志1,2,王鲁灵1,2,项明洁1,2(1.上海交通大学医学院附属瑞金医院卢湾分院放免检验科,上海2 0 0 0 2 0;2.上海交通大学医学院附属瑞金医院检验科,上海2 0 0 0 2 5)D O I:1 0.1 1 7 4 8/b j m y.i s s n.1 0 0 6-1 7 0 3.2 0 2 2.1 1.0 0 7收稿日期:2 0 2 2-0 2-2 5;修回日期:2 0 2 2-0 5-0 3基金项目:国家自然科学基金(编号:8 1 8 7 1 7 0 6);上海市医学重点专科建设项目(编
2、号:Z K 2 0 1 2 A 2 1);上海市卫生和计划生育委员会课题(编号:2 0 1 8 4 0 2 2 7,2 0 1 7 4 0 0 6 9);上海市黄浦区卫生和计划生育委员会课题(编号:HKM 2 0 1 7 0 2)。作者简介:赵珺涛、陆炜为共同第一作者。赵珺涛,男,硕士研究生在读。E-m a i l:z h a o 1 9 9 6 0 9 3 0 z j t q q.c o m陆炜,男,学士,主管技师。E-m a i l:4 6 9 7 0 0 3 3 5q q.c o m通讯作者:项明洁,女,博士,主任技师。E-m a i l:m j x i a n g 1 2 3 4 5
3、61 2 6.c o m摘要:目的 研究细胞骨架关联蛋白4(c y t o s k e l e t o n-a s s o c i a t e dp r o t e i n4,C KA P 4)检测在肺癌诊断中的价值。方法 收集2 0 1 9年1月至2 0 1 9年1 1月医院收治并经病理确诊的治疗前肺癌患者2 3 2例及健康人群1 6 0例作为对照,采用酶联免疫吸附法检测血清C K A P 4水平、化学发光免疫分析法检测血清癌胚抗原(C E A)、细胞角蛋白1 9可溶性片段(C Y F R A 2 1-1)。结果 通过健康人群样本数据拟合正态曲线取第9 5百分位数建立C KA P 4参考区间
4、,为01 7.4 0 n g/L,此时C KA P 4肺癌诊断灵敏度为2 9.8%,特异性为9 5.0%,R O C曲线下面积(AU C)为0.6 8;其灵敏度显著优于C E A、C Y F R A 2 1-1对相同样本所显示的灵敏度;联合C E A、C Y F R A 2 1-1对中、晚期肺癌诊断的AU C可达0.8 5、0.9 3。血清C KA P 4水平随肺癌T NM分期进展而升高,在不同肿瘤分化程度、肺癌类型、肿瘤大小、区域淋巴结转移程度、远处转移情况中差异也有统计学意义(P0.0 5)。结论 血清C KA P 4检测在肺癌诊断的灵敏度上优于C E A、C Y F R A 2 1-1,
5、与肺癌进展和病理关系密切,且特异性较高,可用于排除肺肿瘤方面的筛查和分期评估。关键词:细胞骨架关联蛋白4;肺癌;诊断;联合检测;肿瘤标志物中图分类号:R 7 3 4.2 文献标识码:AT h eA p p l i c a t i o no fC y t o s k e l e t o n-A s s o c i a t e dP r o t e i n4i nt h eA u x i l i a r yD i a g n o s i so fL u n gC a n c e rZHAOJ u n t a o1,2,L U W e i1,L I UJ i nya n1,CH E NK e z h
6、 i1,2,WANGL u l i ng1,2,X I ANG M i ng ji e1,2(1.R a d i o i mm u n o l og ya n dC l i n i c a lL a b o r a t o ry,R u iji nH o spi t a lL u w a nB r a n c h,S h a ngh a i J i a oT o ngU n i v e r s i tyS c h o o l o fM e d i c i n e,S h a ngh a i 2 0 0 0 2 0,C h i n a;2.D epa r t m e n to fC l i n
7、i c a lL a b o r a t o ry,R u iji nH o spi t a l,S h a ngh a i J i a oT o ngU n i v e r s i tyS c h o o l o fM e d i c i n e,S h a ngh a i 2 0 0 0 2 5,C h i n a)A b s t r a c t:O b j e c t i v eT oi n v e s t iga t et h ec l i n i c a lv a l u eo fcyt o s k e l e t o n-a s s o c i a t e dpr o t e i
8、n4(C KA P 4)i nt h ed i agn o s i so fl u ngc a n c e r.M e t h o d s2 3 2c a s e so fpr e-t r e a t m e n tga s t r i cc a n c e rpa t i e n t sa d m i t t e dt ot h eh o spi t a l f r o mJ a n u a ry,2 0 1 9 t oN o v e m b e r,2 0 1 9w e r ec o l l e c t e df o r t h e s t u dy.1 6 0c a s e s o fh
9、 e a l t hype opl ew e r e i n c l u d e da st h ec o n t r o lgr o up.S e r u m C AK P 4l e v e lw a sd e t e c t e dbyt h ee n zym e-l i n k e di mm u n o s o r b e n ta s s aya n ds e r u m c a r c i n o e m b ryo n i ca n t ige n(C E A)a n dcyt o k e r a t i n1 9f r agm e n t s(C Y F RA 2 1-1)w
10、e r ed e t e c t e dbyc h e m i l u m i n e s c e n c e i mm u n o a s s ay.R e s u l t sByf i t t i ngt h en o r m a l c u r v ew i t ht h es a mpl ed a t ao fh e a l t hypopu l a t i o n,t h e9 5 t hpe r c e n t i l ew a su s e dt oe s t a b l i s ht h er e f e r e n c ei n t e r v a lo fC KA P 4,
11、w h i c hw a s0-1 7.4 0ng/L.T h es e n s i t i v i tyo fl u ngc a n c e rd i agn o s i sw a s2 9.8%,w h i l et h espe c i f i c i tyw a s 9 5.0%,a n dt h ea r e au n d e r t h eRO Cc u r v e(AUC)w a s 0.6 8.T h e s e n s i t i v i tyo fC KA P 4w a sb e t t e r t h a nt h a to fC E Aa n dC Y F RA 2 1
12、-1f o r t h es a m es a mpl e s.C o m b i n e dw i t hC E A2381L a b e l e dI mm u n o a s s a y s&C l i nM e d,N o v.2 0 2 2,V o l.2 9,N o.1 1a n dC Y F RA 2 1-1,AUCi nt h ed i agn o s i so fm e d i u m-t e r ma n da d v a n c e dl u ngc a n c e rc o u l dr e a c h0.8 5a n d0.9 3,r e spe c t i v e
13、ly.S e r u mC KA P 4l e v e l sa l s oi n c r e a s e dw i t ht h epr ogr e s s i o no f l u ngc a n c e rT NMs t agi ng,a n dt h ed i f f e r e n c e sw e r ea l s os t a t i s t i c a l lys ign i f i c a n ta c r o s sd i f f e r e n tt u m o rd i f f e r e n t i a t i o nl e v e l s,l u ngc a n c
14、 e rty pe s,t u m o rs i z e,r egi o n a l lymphn o d em e t a s t a s i s,a n dd i s t a n tm e t a s t a s i s(P0.0 5).C o n c l u s i o nS e r u mC AK P 4t e s t i s s upe r i o r t oC E Aa n dC Y F RA 2 1-1i nt h ed i agn o s t i cs e n s i t i v i tyo fpr e-t r e a t m e n t l u ngc a n c e r,a
15、 l s oc l o s e lyr e l a t e dt ol u ngc a n c e rpr ogr e s s i o na n dpa t h o l og ya n dw i t hh ighspe c i f i c i ty,w h i c hi sv a l u a b l e i ns c r e e n i nga n ds t agi nge v a l u a t i o no f l u ngc a n c e r.K e y w o r d s:Cyt o s k e l e t o n-a s s o c i a t e dpr o t e i n 4;
16、L u ngc a n c e r;D i agn o s i s;C o m b i n e d d e t e c t i o n;T u m o rm a r k e r s 肺癌,即原发性支气管肺癌(p r i m a r yb r o n c h i a ll u n gc a n c e r),是全球第一常见的恶性肿瘤,并且在部分地区其发病率和死亡率仍存在上升趋势1,2;中国2 0 1 5年发病率和死亡率分别为7 3 3/1 0万人和6 1 0/1 0万人,是引起癌症患者死亡最为重要的病种之一3。处于肺癌早期阶段的患者缺乏特异性的症状或体征,多数肺癌患者当确诊时已进入晚期,错过了最佳治疗时机,他们的主要治疗手段为姑息性手术,预后差,5年生存率不到2 0%,因此肺癌的人群筛查尤为关键4。目前,肺癌的筛查以X线胸片与C T扫描等影像学检测为主,在我国接受度较低且需要建立在医师判断水平之上;而接受度更高的肺癌筛查标志物检测,如癌胚抗原(c a r c i n o-e m b r y o n i ca n t i g e n,C E A)、细胞角蛋白1 9可溶性片段(C Y F R
