1、江西医药2022年11月 第57卷 第11期Jiangxi Medical Journal，November 2022，Vol 57，No11摘要：目的分析血清转化生长因子-1（TGF-1）、碱性磷酸酶（ALP）水平与甲亢患者甲巯咪唑治疗效果的相关性。方法选取2018年12月至2020年12月医院治疗的86例甲亢患者作为研究对象。所有患者均接受甲巯咪唑治疗,连续治疗12周。所有患者均于治疗前测定血清TGF-1、ALP水平,分析血清TGF-1、ALP水平于甲亢患者甲巯咪唑治疗效果的相关性。结果治疗12周结束时,86例甲亢患者中治疗无效15例（17.44%）,治疗有效29例（33.72%）,治疗显
2、效42例（48.84%）；无效组血清TGF-1、ALP水平高于有效组（P0.05）；经Logistic回归分析结果显示,血清TGF-1、ALP水平升高与甲亢患者甲巯咪唑治疗无效有关（OR1，P0.05）；绘制受试者工作特征曲线（ROC）,血清TGF-1、ALP及联合预测甲亢患者甲巯咪唑治疗效果的曲线下面积（AUC）0.7，均有一定预测价值,且以联合预测的价值最佳。结论血清TGF-1、ALP水平升高与甲亢患者甲巯咪唑治疗无效有关。关键词：甲状腺功能亢进；甲巯咪唑；转化生长因子1；碱性磷酸酶中图分类号：R581.1文献标识码：B文章编号：1006-2238(2022)11-1756-03DOI：1
3、0.3969/j.issn.1006-2238.2022.11.014血清 TGF-1、ALP 水平与甲亢患者甲巯咪唑治疗效果的相关性魏嘉欣，刘延云（河南科技大学第一附属医院 内分泌科，洛阳 471000）甲巯咪唑片治疗甲状腺功能亢进（简称甲亢）的首选药物，对甲状腺内过氧化物酶具有抑制作用，可使患者体内甲状腺激素合成量减少，进而改善患者头晕头痛、肌无力等症状1。但受患者个体差异和诸多因素影响，部分患者治疗效果不佳，导致患者病情加重。因此，如何有效提高甲亢患者甲巯咪唑治疗效果，对改善患者体内甲状腺激素水平，促进患者病情好转具有重要意义。有研究指出，免疫功能紊乱、骨代谢异常是甲亢患者病情加重的独立
4、危险因素2。血清转化生长因子-1（Transforming growth factor-，TGF-1）是一种多效性细胞因子，参与细胞生长、分化及免疫功能调节过程3。血清碱性磷酸酶（Alkaline phosphatase，ALP）是一组特异性磷酸酯酶，主要来源于肝脏及骨骼，其水平的变化可作为诊断肝胆及骨骼疾病的重要指标4。由此推测，血清TGF-1、ALP水平可能与甲亢患者甲巯咪唑治疗效果存在一定的关系。鉴于此，本研究旨在探讨血清TGF-1、ALP水平与甲亢患者甲巯咪唑治疗效果的相关性。现报告如下。1资料与方法1.1一般资料 本研究经医院伦理委员会批准，选取医院2018年12月至2020年12月
5、期间门诊住院的86例甲亢患者作为研究对象。86例患者中男16例，女70例；年龄2166岁，平均（32.701.33）岁；病程523年，平均（13.501.89）个月。所有患者均签署知情同意书。1.2入选标准纳入标准：符合中国甲状腺疾病诊治指南5中甲亢诊断标准，且经实验室检查与影像学检查确诊；首次治疗；凝血功能正常；认知功能正常，可配合本研究。排除标准：孕期及哺乳期女性；合并心脑血管疾病者；合并免疫系统疾病及精神疾病者；甲状腺危象者；合并恶性肿瘤者；近2个月内服用本研究类似药物治疗者；肝肾功能异常或存在其他器官病症者。1.3方法1.3.1治疗方法 所有患者均晨服甲巯咪唑（默克制药(江苏)有限公司
6、，国药准字：J20171078，规格：10 mg）治疗，初始剂量2040 mg/次，2次/d；2周后根据病情调整用药剂量，维持剂量10 mg/次，1次/d，连续治疗12周。1.3.2疗效评估 参照 临床疾病诊断与疗效判断标准6评估患者治疗12周后的临床疗效。显效：甲亢病症状消失，甲状腺功能及大小恢复正常；有效：甲亢病症有所改善，甲状腺缩小，甲状腺功能恢复，但甲状腺大小与功能均未达到正常水平；无效：未达到上述标准，甚至病情加重。将治疗显效和有效患者纳入有效组，无效患者纳入无效 临床研究 1756江西医药2022年11月 第57卷 第11期Jiangxi Medical Journal，Novem
7、ber 2022，Vol 57，No11组。1.3.3血清TGF-1、ALP检测于治疗前抽取患者清晨外周空腹静脉血5 mL，以2500 r/min速度离心处理8 min，离心半径15 cm，取血清；采用酶联免疫法检测患者血清TGF-1水平，试剂盒选自上海酶联生物科技有限公司；采用速率法检测血清ALP水平，试剂盒选自上海瑞安生物工程有限公司。1.3.4统计学方法采用SPSS25.0软件处理数据，全部计量资料均经Shapiro-Wilk正态性检验，符合正态分布以（xs）表示，采用t检验；n（%）表示计数资料，用2检验，采用Logistic回归分析检验血清TGF-1、ALP水平与甲亢患者甲巯咪唑治疗
8、效果的相关性，绘制受试者工作特征曲线（Receiv-er operator characteristic curve，ROC），以曲线下面积（Area Under Curve，AUC），检验血清TGF-1、ALP水平评估甲亢患者甲巯咪唑治疗效果的预测价值，AUC0.5无预测价值，AUC在0.5-0.7之间预测价值较低，AUC在0.7、0.9预测价值较好，AUC0.9预测价值好；检验水准=0.05。2结果2.1临床疗效治疗12周，86例甲亢患者中治疗无效15例（17.44%），治疗有效29例（33.72%），治疗显效42例（48.84%）。2.2基线资料 两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意
9、义（P0.05）；无效组血清TGF-1、ALP水平高于有效组（P0.05）。见表1。2.3血清TGF-1、ALP水平对甲亢患者甲巯咪唑表 1 基线资料组别性别n（%）年龄（xs，岁）病程（xs，个月）血清TGF-1（xs，gL-1）血清ALP（xs，UL-1）男女无效组（n=15）3（18.75）13（81.25）32.741.3613.481.8522.512.2981.933.42有效组（n=71）15（17.86）69（82.14）32.651.3413.521.8718.692.0375.562.83统计值2=0.073t=0.246t=0.079t=6.759t=7.976P0.78
10、70.8070.9380.0010.001治疗效果的的关系分析将甲亢患者甲巯咪唑治疗效果作为因变量，无效赋值为“1”，有效赋值为“0”，将血清TGF-1与ALP水平作为自变量；经Logistic回归分析结果显示，血清TGF-1、ALP水平升高与甲亢患者甲巯咪唑治疗无效有关（OR1，P0.05）。见表2。2.4血清TGF-1、ALP水平及联合对甲亢患者甲巯咪唑治疗效果的预测价值将甲亢患者甲巯咪表 2 血清 TGF-1、ALP 水平对甲亢患者甲巯咪唑治疗效果的的关系分析影响因素BSEWaldPOR95%置信区间常量56.88014.37315.6600.001-血清TGF-10.8340.2001
11、7.4630.0010.4340.2940.642血清ALP0.6150.15016.7640.0010.5410.4030.726唑治疗效果作为状态变量（1=无效，0=有效），将血清TGF-1、ALP水平作为检验变量，绘制ROC曲线图（见图1），血清TGF-1、ALP及联合预测甲亢患者甲巯咪唑治疗效果的AUC0.7，均有一定预测价值，且以联合预测价值最佳。相关参数见表3。表 3 血清 TGF-1、ALP 水平及联合对甲亢患者甲巯咪唑治疗效果的预测价值分析指标AUCAUC的95%CI标准误Pcut-off特异性灵敏度约登指数血清TGF-10.7820.6200.9440.0830.00120.
12、165g/L0.8000.7330.533血清ALP0.7550.6440.8670.0570.00276.780U/L0.6200.8000.420联合0.8680.7930.9430.0380.001-0.8310.7330.5641757江西医药2022年11月 第57卷 第11期Jiangxi Medical Journal，November 2022，Vol 57，No11图 1 血清 TGF-1、ALP 水平及联合预测甲亢患者甲巯咪唑治疗效果的 ROC 曲线图3讨论目前，甲巯咪唑是甲亢患者的首选治疗药物，可抑制甲状腺激素释放，降低甲状腺激素水平。但由于部分患者服用甲巯咪唑后出现治疗
13、无效的情况，导致患者病情加重，增加临床治疗难度。因此，如何有效提高甲亢患者甲巯咪唑治疗效果，已成为临床医患共同追求的目标。血清TGF-1是一种免疫调控因子，参与巨噬细胞及淋巴细胞的增殖、分化过程7。血清ALP广泛分布于人体组织和体液中，由成骨细胞产生，其水平的升高会诱发骨质疏松、佝偻等疾病8。本研究结果显示，血清TGF-1、ALP水平在治疗无效的甲亢患者中呈高表达，提示血清TGF-1、ALP水平与甲亢患者甲巯咪唑治疗效果存在一定的关系。分析原因在于，血清TGF-1水平升高会抑制甲状腺内巨噬细胞与淋巴细胞的活化增殖，诱发免疫功能紊乱和炎症反应，进一步导致患者病情加重；同时，血清TGF-1异常升高
14、时还可与细胞表面表皮生长因子受体结合，激活受体内的酪氨酸激酶，诱发患者肾脏细胞坏死及肾脏纤维化，加重患者病情，即使采用甲巯咪唑治疗，病情控制仍不甚理想9。血清ALP是反映患者体内骨代谢异常的重要指标，其水平的升高往往提示患者机体处于高代谢状态；血清ALP升高会间接引发患者体内骨代谢紊乱及甲状腺激素过度分泌，加重患者甲亢症状，甲巯咪唑在应用时疗效受限，难以达到预期理想效果，因此导致甲亢患者甲巯咪唑治疗无效10。本研究进一步绘制ROC曲线图，结果显示，血清TGF-1、ALP及联合预测甲亢患者甲巯咪唑治疗效果的AUC0.7，均有一定预测价值，且以联合预测价值最佳。因此，临床可通过测量血清TGF-1、
15、ALP水平预测甲亢患者甲巯咪唑治疗效果，当发现患者体内血清TGF-1、ALP水平异常升高时，可立即给予患者TGF-1抑制剂及碘131治疗，以减轻患者机体炎症反应，抑制甲状腺激素分泌，纠正患者体内免疫功能紊乱和骨代谢异常，提高患者临床疗效。综上所述，血清TGF-1与ALP水平与甲亢患者甲巯咪唑治疗无效有关，临床上可通过检测甲亢患者血清TGF-1、ALP变化预测患者甲巯咪唑治疗效果。参考文献1潘春予，黄志荣，曾惠权.甲巯咪唑和丙硫氧嘧啶治疗甲亢的疗效及安全性研究J.江西医药，2019，54(11):1385-1387.2李秀芬，孙太冉，王玮，等.甲状腺功能亢进症患者骨代谢指标及白细胞介素-6水平变
16、化的研究J.中国临床医生杂志，2017，45(1):33-35.3郑伟.老年甲状腺肿并甲亢患者血清IL-2、IL-6和TGF-水平及临床意义分析J.中国地方病防治杂志，2016，31(4):466-467.4徐文，陈朝聪，徐文娟.普萘洛尔与甲巯咪唑联合治疗对甲亢患者血清PTH OCN ALP及血钙血磷水平的影响J.河北医学，2020，26(8):1304-1307.5中华医学会内分泌学分会中国甲状腺疾病诊治指南编写组.中国甲状腺疾病诊治指南甲状腺功能亢进症J.中华内科杂志，2007，46(10):876-882.6湖南省医院协会.临床疾病诊断与疗效判断标准M.湖南：科学文献技术出版社，2010：350.7孙成芝，何成邦，汪发莲.血清转化生长因子1、游离脂肪酸与甲亢肝损害患者氧化应激状态的相关性分析J.标记免疫分析与临床，2018，25(9):1364-1367.8王转锁，王新军.甲状腺功能亢进症患者抗甲状腺药物治疗1个月血钙、甲状旁腺素、碱性磷酸酶的变化J.实用医学杂志，2018，34(18):3047-3050.9李杰玉，林玉玲，刘琳，等.甲亢合并肺部感染患者血清抗炎与促炎介质的表达
