1、DOI:10.13276/j.issn.2097-1656.2023.03.010临床医学先天性短肠综合征:1 例新发基因变异病例报道及文献回顾吴雨璇，窦乐，张文威，冯雪，冯晋兴(中国医科大学附属深圳市儿童医院新生儿科，广东 深圳 518038)基金项目:深圳市科技创新项目(JCY20180228175137465);国际合作项目(NCT03721302)作者简介:吴雨璇，硕士研究生，从事新生儿危重症医学研究，Tel:13711767955，E-mail:13711767955163 com通信作者:冯晋兴，Tel:18938690189，E-mail:szfjx2013 hotmail co
2、m网络首发:https:/kns cnki net/kcms/detail/611526 20220620 1822 006 html(2022-06-21)摘要 目的分析先天性短肠综合征(CSBS)患儿的基因特点及诊疗进展。方法回顾分析我院新生儿重症监护室收治的 1 例 CSBS 患儿的临床资料及诊治经过，同时回顾国内外相关 CSBS 报道文献，对其中符合纳入标准的病例进行总结分析。结果我院收治的男性患儿，23 日龄，出生后即出现反复呕吐、腹泻及体质量不增现象，全消化道造影显示肠旋转不良(不典型)，伴高位不全性肠梗阻，家系全外显子测序显示其 CLMP 基因存在 1 个杂合变异:NM_ 024
3、769，3:c.244C T(p.82*)，3-5 号外显子缺失，父母均为杂合子。对纳入满足检索策略及纳入标准的 28 例(包括本例)CSBS 患儿进行分析，总结临床资料。其中 8 例 FLNA 突变(28.6%)，20 例 CLMP 突变(71.4%)，平均小肠长 69.55(中位 50)cm。肠旋转不良占 82.14%，78.6%的病例病初以剖腹探查确诊，截至最新相关报道发布时间，有19 例存活(67.9%)。结论CSBS 与 CLMP 及 FLNA 基因突变缺失有关，建议对出现反复呕吐、腹泻，提示有短肠综合征可能性的患儿，尽早完善基因测序以明确诊断，并尽早开始静脉营养及制定个体化营养管理
4、方案，对保证患儿安全、改善预后有重要的临床意义。关键词 先天性短肠综合征;基因突变;新生儿 中图分类号 725.7 文献标志码 ACongenital short bowel syndrome:a case report of a novel genetic variation and literature reviewWU Yuxuan，DOU Le，ZHANG Wenwei，FENG Xue，FENG JinxingDepartment of Neonatology，Shenzhen Childrens Hospital，China Medical University，Shenzhen
5、518038，China Abstract ObjectiveTo analyze the genetic characteristics and treatment progress of patients with congenital shortbowel syndrome(CSBS).MethodsThe clinical data，diagnosis and treatment of 1 patient with CSBS admitted to neonatalintensive care unit of our hospital were retrospectively anal
6、yzed.Meanwhile，relevant domestic and foreign reports andliteratures were reviewed，and the cases that met the inclusion criteria were summarized and analyzed.esultsA 23-day-old male patient admitted to our hospital presented with recurrent vomiting，diarrhea and no weight gain immediately afterbirth，t
7、otal gastrointestinal angiography showed intestinal malrotation(atypical)with high incomplete ileus，and whole exonsequencing showed a heterozygous variation of CLMP gene in the family:NM_024769，3:c.244C T(p.82*)，exon3-5 missing，and both parents were heterozygous.Twenty-eight CSBS patients(including
8、this case)who met the retrievalstrategy and inclusion criteria were included and analyzed，and their clinical data were summarized.There were 8 FLNAmutations(28.6%)and 20 CLMP mutations(71.4%)，with a mean intestinal length of 69.55(median 50)cm.Intestinal malrotation accounted for 82.14%，and 78.6%of
9、the cases were initially diagnosed by laparotomy.Up to thetime of the latest report，19 cases(67.9%)survived.ConclusionCSBS seems to be associated with the missing genemutations of CLMP and FLNA.We suggest that for children with recurrent vomiting and diarrhea indicating the possibility ofshort bowel
10、 syndrome，gene sequencing should be performed as soon as possible to confirm the diagnosis，intravenousnutrition should be started as soon as possible，and individualized nutrition management plan should be developed，which isof great clinical significance to ensure the safety and improve the prognosis
11、 of children.Key words congenital short bowel syndrome;gene mutation;newborn542空军军医大学学报2023 年 3 月第 44 卷第 3 期http:先天性短肠综合征(congenital short bowel syndrome，CSBS)是一种因小肠先天性严重缩短所致的胃肠道疾病，小肠平均长度为50 cm，其实际病因尚不明确，最新报道认为该病似与柯萨奇腺病毒受体样膜蛋白(Coxsackieand adenovirus receptor-like membrane protein，CLMP)(遵循常染色体隐性遗传)或
12、丝状蛋白 A(filamin A，FLNA)(遵循 X 连锁遗传)基因有关。因为肠道吸收面积大量减少，患儿进食后出现反复呕吐、慢性腹泻，导致发育不良，需要长期静脉营养才能生存。多数患儿可发生肠旋转不良及肠梗阻。本文报道了 1 例CSBS 患儿的临床资料和基因检测结果，并收集了国内外合并基因突变的 CSBS 患儿的临床特征、病理学改变，旨在探究该病的特征，提高对 CSBS 的认识，改善这类患儿的预后。1资料与方法1.1一般资料患儿为 23 日龄男婴，因“皮肤黄染 21 d，间断呕吐 11 d”入院。孕 1 产 1，胎龄 39 周，顺产出生;妊娠顺利，羊水度浑浊，脐带无异常，胎盘呈帆状，出生体质量
13、2.75 kg(P3th 10th)，Apgar 评分1、5 和10 min 均为10 分。主诉“皮肤黄染21 d，间断呕吐 11 d”。患儿 14 日龄因“皮肤黄染 12 d，间断呕吐2 d”，在当地医院住院治疗9 d，期间黄疸好转，仍间断呕吐，并于 17 日龄时出现腹泻，且呈进行性加重(解水样便，肉眼可见血丝)，予补液、止泻、益生菌及深度水解奶粉喂养等处理后，病情无好转，于23 日龄转至我院继续治疗。家族无特殊疾病史，否认遗传病及传染病史。入院体格检查:体温 37，呼吸44 次/min，心率 151 次/min，血压 69/37 mmHg，身长51 cm(P10th 50th)，头围 33
14、.5 cm(P3th)，体质量2.61 kg(P3th)。营养不良貌。前囟平软，颈软;双肺呼吸音粗，未闻及啰音;心率 145 次/min，心音有力，各瓣膜区未闻及杂音;腹平软，肠鸣音活跃，约 6 次/min;四肢肌力肌张力正常，活动自如、未见水肿;指(趾)端暖，毛细血管充盈时间 2 s;原始反射可引出。1.2方法本文 分 别使用 关 键 词“congenital short bowel”“congenital short gut”“先天性短肠综合征”在 PubMed及中国知网中检索所有相关的报道，包括个案报道、论文、综述等报道形式，收纳了所有提供基因检测结果的 CSBS 病例。入选标准是诊断为
15、 CSBS 并提供基因检测结果的病例，排除有胃肠道闭锁史及广泛肠切除史等所致短肠患儿，将符合标准的病例按基因检测结果分为两组:FLNA 突变组和 CLMP 突变组，并按时间顺序将数据记录在 Microsoft Excel 数据表中。1.3统计学分析患儿资料以平均值、中位数、百分比表示。入院平均小肠长度和发病年龄以平均值及中位数表示，性别、起病症状、肠旋转不良发生率、有无肠壁增厚及肠管扩张、首次确诊依据、有无肠外营养史、肠外营养使用率、营养支持结局、生存时间以百分比表示。数据收集中最大的问题是发表偏倚，因为筛选出的不同文章中数据的可用性有很大的可变性，未提供的变量我们记录为不详，此外，有多篇文章
16、对相同的患儿作了重复的报道，在这种情况下，我们对所有已发表文章中的数据进行综合分析，以获取更可靠及更详细的数据。2结果2.1诊疗经过入院粪便病原学:诺如病毒、人轮状病毒、腺病毒均阳性，复查后转阴。多次粪便培养未检出沙门或志贺菌属菌。消化道超声提示幽门痉挛、部分肠管壁增厚，颅脑及垂体核磁共振未见异常(图1A)，全消化道造影显示肠旋转不良(不典型)伴高位不全性肠梗阻，小肠长度约 43.55 cm(图 1B)。入院后依次予深度水解奶粉、氨基酸奶口服喂养联合肠外营养 肠外营养60.23 kcal/(kgd)，肠内营养 56.96 kcal/(kgd)，并反复调整奶量及频次，同时辅以止泻、调节肠道菌群、解痉后，仍有间断呕吐黄绿色胃液及水样腹泻，喂奶量越多，腹泻次数及腹泻量越大(最大腹泻量可达 187 g/d)，后调整喂养方式为 24 h 鼻饲持续泵奶(15 mL/h)，并辅以肠外营养后，患儿呕吐、腹泻症状稍有改善，体质量逐渐增加，但增加鼻饲泵奶速度后腹泻、呕吐症状明显。因患儿需要长期肠外营养支持，于 2021 年 6 月22 日(31 日龄)放置中央静脉导管(右上臂)。此外，考虑到患儿长期静脉营
