1、维持性血液透析患者乙型肝炎疫苗免疫后 2 年乙型肝炎表面抗体阳性影响因素的 Logistic 回归模型和决策树模型分析曹娜1，姚添1，石璟1，武媛婷1，王建民2，刘广明3，王富珍4，冯永亮1，王素萍1(1山西医科大学公共卫生学院流行病学教研室，山西 太原 030001;2临汾市中心医院肾内科，山西 临汾 041000;3长治医学院附属和平医院检验科，山西 长治 046000;4中国疾病预防控制中心免疫规划中心，北京 100050)DOI:10.19914/j.CJVI.2023008基金项目:国家科技重大专项(2018ZX10721202;2012ZX10002001)通信作者:冯永亮，Ema
2、il:yongliangfeng sxmueducn第一作者 Email:2682693627 qqcom摘要:目的 分析维持性血液透析(Maintenance hemodialysis，MHD)患者接种乙型肝炎疫苗(Hepatitis B vaccine，HepB)后 2 年乙型肝炎表面抗体(Hepatitis B surface antibody，HBsAb)阳性率及其影响因素。方法 在前期已完成的MHD 患者按 016 月免疫程序接种 20g 和 60g HepB 的免疫原性随机对照试验基础上，选取全程接种后 2 年的MHD 患者采集静脉血，采用化学发光微粒子免疫分析法检测 HBsAb;
3、采用多因素 Logistic 回归模型和2自动交互检测法(Chi-squared automatic interaction detector，CHAID)分析 HBsAb 阳性的影响因素。结果 MHD 患者全程接种20g、60g HepB 后 2 年 HBsAb 阳性率分别为 42.98%(52/121)、59.63%(65/109)(2=6.37，P=0.012)。Logistic回归模型显示，接种 60g HepB 者 HBsAb 阳性率高于接种 20g HepB 者而透析年限5 年者低于5 年者O(95%CI):1.99(1.153.46)、0.42(0.240.74)。CHAID 决
4、策树模型显示，HepB 接种剂量是首要影响因素，其次为透析年限;接种 20g HepB 且透析年限5 年者的 HBsAb 阳性率从 42.98%降至 30.77%。结论 MHD 患者接种60g HepB 后 2 年的免疫持久性较好;接种剂量和透析年限是 HepB 免疫后 2 年 HBsAb 阳性的影响因素，二者之间存在交互作用。关键词:维持性血液透析;乙型肝炎疫苗;乙型肝炎表面抗体;影响因素;交互作用中图分类号:186.3文献标识码:A文章编号:1006916X(2023)01004106Factors influencing hepatitis B surface antibody posi
5、tivity two years after hepatitis B vaccinationof maintenance hemodialysis patients:logistic regression and decision tree model analysesCaoNa1，Yao Tian1，Shi Jing1，Wu Yuanting1，Wang Jianmin2，Liu Guangming3，Wang Fuzhen4，FengYongliang1，Wang Suping1(1 Department of Epidemiology，School of Public Health，Sh
6、anxi MedicalUniversity，Taiyuan 030001，Shanxi，China;2Department of Nephrology，Linfen Central Hospital，Linfen041000，Shanxi，China;3 Department of Clinical Laboratory，Heping Hospital Affiliated to ChangzhiMedical College，Changzhi 046000，Shanxi，China;4National Immunization Program，Chinese Center forDisea
7、se Control and Prevention，Beijing 100050，China)Abstract:Objective To determine the hepatitis B surface antibody(HBsAb)positivity rate and factorsinfluencing positivity among maintenance hemodialysis(MHD)patients two years after receiving hepatitisB vaccine(HepB)Methods Following on a randomized cont
8、rolled trial of the immunogenicity of a 016month immunization schedule with 20g vs 60g HepB vaccines，we obtained blood samples fromsubjects two years after vaccination and tested them for HBsAb using chemiluminescence microparticleimmunoassay We used multivariate logistic regression and Chi-squared
9、automatic interaction detector(CHAID)to identify factors influencing HBsAb positivityesults HBsAb positivity rates among MHDpatients two years after receiving 20g or 60g HepB were 42.98%(52/121)and 59.63%(65/109)(2=6.37，P=0.012)，respectively Logistic regression analysis showed that positivity was hi
10、gher14中国疫苗和免疫 2023 年 2 月第 29 卷第 1 期among subjects who received 60g HepB than among subjects who received 20g HepB，but loweramong subjects who had been on MHD for 5 years compared with subjects on MHD 5 years O(95%CI):1.99(1.153.46)and 0.42(0.240.74)The CHAID decision tree model showed thatHepB dose
11、was the factor most influential of positivity，followed by MHD duration HBsAb positivitydecreased from 42.98%to 30.77%among 20g subjects with 5 years of MHDConclusions Two-yearimmune persistence in MHD patients was greater after 60g HepB doses than after 20g HepB dosesDose size of HepB and duration o
12、f maintenance hemodialysis influenced HBsAb positivity two years aftervaccination，and there was an interaction between these two factorsKey words:Maintenance hemodialysis;Hepatitis B vaccine;Hepatitis B surface antibody;Influencingfactor;Interaction乙型病毒性肝炎(乙肝)是全球的重大公共卫生 问 题。据 世 界 卫 生 组 织(WorldHealth
13、Organization，WHO)估计，截至 2019 年全球有 2.96亿例慢性乙肝病毒(Hepatitis B virus，HBV)感染者，占总人口的3.8%1;中国约有8 600 万例慢性 HBV感染者，感染率达 6.10%2。维持性血液透析(Maintenance hemodialysis，MHD)患者频繁输注血液制品、反复穿刺、共用透析机等，是 HBV 感染的高危人群，其 HBV 感染率(27.8%80.0%)远高于一般人群(5.7%)3-5，是中国实现 2030 年消除病毒性肝炎的重要瓶颈。接种乙型肝炎疫苗(Hepatitis B vaccine，HepB)是降低 HBV 感染最有
14、效的措施。然而 MHD 患者免疫状态不佳，表现为异常吞噬、T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞免疫功能异常6，其按 016 月免疫程序接种 20g HepB(常规接种方案)后乙型肝炎表面抗体(Hepatitis B surface antibody，HBsAb)阳 性 率(34%88%)远低于一般人群(90%95%)7，8，且HBsAb 水平随时间推移而下降明显9;根据中国慢性乙型肝炎防治指南(2019 年版)建议10，本课题组在前期研究中提高 MHD 患者 HepB 接种剂量至60g(016 月免疫程序)，结果显示其免疫效果和 1 年免疫持久性均优于常规接种方案11，12，目前国内外均未见 MHD
15、患者接种 60g HepB(016月免疫程序)更长时间的免疫持久性研究，而提高免疫持久性对于保护其免受 HBV 感染具有重要意义。国外有研究提高 HepB 接种剂量至 40g(016 月免疫程序)，显示其接种后 2 年 HBsAb 阳性率(37.5%64.0%)仍远低于健康人群接种后 3 年阳性率(80.99%)13-16。若 HepB 免疫持久性不佳，即HBsAb 降至 10mIU/mL 以下时，机体感染 HBV 的风险增加17，因此亟待了解 MHD 患者接种 HepB 后更长期的免疫持久性，并探讨其影响因素。目前国内外研究多采用 Logistic 回归模型分析 HepB 免疫持久性的影响因
16、素，而2自动交互检测法(Chi-squared automatic interaction detector，CHAID)能处理Logistic 回归模型无法处理的非线性和高度共线性数据，可快速、有效地挖掘主要影响因素和因素间的交互作用，通过可视化结果将变量间的相互关系展示出来18，19。本研究在前期研究的基础上，进一步随访了解 MHD 患者 HepB 免疫后 2 年 HBsAb 阳性情况，综合采用 Logistic 回归模型和 CHAID 决策树模型探讨该人群 HepB 免疫后 2 年 HBsAb 阳性的影响因素和因素间的交互作用，为制定提高 MHD 患者 HepB 免疫持久性的干预措施提供科学依据。材料与方法1研究对象和 HepB 接种2014 年 2 月至 8 月在山西省 13家二级甲等及以上医院选取 1870 岁、HBsAg 和 HBsAb 均阴性的 MHD 患者，随机分组后分别按 016 月免疫程序接种 20g(批号为 201308009)和 60g(批号为 A201301002)HepB(深圳康泰生物制品股份有限公司生产的重组酵母HepB)11，并于全程接种后 1 月、6
