1、2023年2月第29卷第2期February.2023 Vol.29 No.2小金丸现代研究进展及制剂存在问题分析*杨钰莹1,2，尤晓舟2，全云云2，罗霜3，李莉2，曾瑾2，赵军宁2，王剑波1,2,3（1.西南医科大学药学院，四川泸州646000；2.四川省中医药科学院转化药理与临床应用研究所/四川省中医药转化医学中心/中医药转化医学四川省重点实验室/四川省道地药材系统开发工程技术研究中心/四川省道地药材形成原理与品质评价工程研究中心，四川成都610041；3.成都大学食品与生物工程学院，四川成都610106）摘要总结分析小金丸的药理作用、临床应用及其制剂存在的问题。小金丸具有抗血小板聚集、抗
2、炎、镇痛、抗乳腺增生、抗肿瘤、增强免疫功能等药理作用，常用于治疗乳腺增生症、乳腺癌、甲状腺结节、前列腺增生、前列腺炎、子宫内膜异位症、带状疱疹后遗神经痛、慢性睾丸痛、阴茎硬结症、小儿肠系膜淋巴结炎等疾病。小金丸原糊丸剂型在制备工艺、质量控制、不良反应等方面存在问题。现代药剂学的新设备、新技术、新辅料可为小金丸制剂二次开发的剂型设计、工艺改进和质量评价提供解决路径，以促进小金丸更好地服务于临床。关键词小金丸；药理作用；临床应用；制剂；综述中图分类号R286文献标识码A文章编号1672-951X（2023）02-0172-07DOI：10.13862/43-1446/r.2023.02.033Mo
3、dern Research Progress of Xiaojin Pills(小金丸)and Analysis of ExistingProblems in Its PreparationYANG Yuying1,2,YOU Xiaozhou2,QUAN Yunyun2,LUO Shuang3,LI Li2,ZENG Jin2,ZHAO Junning2,WANG Jianbo1,2,3(1.Department of Pharmacy,Southwest Medical University,Luzhou Sichuan 646000,China;2.Institute ofTransla
4、tional Pharmacology and Clinical Application,Sichuan Academy of Traditional Chinese Medicine/SichuanInstitute for Translational Chinese Medicine/Sichuan Key Laboratory of Translational Medicine of TCM/SichuanAuthentic Medicine System Development Engineering Technology Research Center/Sichuan Authent
5、ic MedicineFormation Principle and Quality Evaluation Engineering Research Center,Chengdu Sichuan 610041,China;3.College of Food and Biological Engineering,Chengdu University,Chengdu Sichuan 610106,China)AbstractTo summarize and analyze the pharmacological effects,clinical application and existing p
6、roblemsin its preparation of Xiaojin pills(小金丸).Xiaojin pills has the pharmacological effects of anti-platelet aggregation,anti-inflammation,analgesia,anti-mammary hyperplasia,anti-tumor,and enhancing immune function.It iscommonly used in clinic to treat breast hyperplasia,breast cancer,thyroid nodu
7、le,prostatic hyperplasia,prostatitis,endometriosis,postherpetic neuralgia,chronic testicular pain,penile sclerosis,childrens mesenteric lymphadenitisand other diseases.This paper analyzed the problems,quality and adverse reactions existing in the process ofthe original paste pills of Xiaojin pills,a
8、nd put forward that combining the new equipment,new technology andnew excipients of modern pharmaceutics will provide a solution for the formulation design,process improvementand quality evaluation of the secondary development of Xiaojin pills,so as to promote the clinical usage better.KeywordsXiaoj
9、in pills;pharmacological effect;clinical application;preparation;review引用：杨钰莹，尤晓舟，全云云，罗霜，李莉，曾瑾，赵军宁，王剑波.小金丸现代研究进展及制剂存在问题分析J.中医药导报,2023,29(2):172-178.*基金项目：四川省中医药科学院科学院院企合作麝香系统研究与产业化开发合作项目（D-2019-6,D-2019-8）通信作者：王剑波，E-mail：1722023年2月第29卷第2期February.2023 Vol.29 No.2小金丸源自中医经典名方“小金丹”，首载于清朝王维德（字洪绪）撰写的 外科证
10、治全生集1，1963年版 中华人民共和国药典 首次收录小金丹，1977年版 中华人民共和国药典将其改名为小金丸。小金丸已在临床中广泛应用。小金丸全方由麝香（或人工麝香）、木鳖子（去壳去油）、制草乌、枫香脂、醋乳香、醋没药、醋五灵脂、酒当归、地龙、香墨210味药材组成，具有散结消肿、化瘀止痛的功效，常用于治疗痰气凝滞所致的瘰疬、瘿瘤、乳岩、乳癖。现小金丸广泛用于乳腺疾病、甲状腺疾病及前列腺疾病的治疗，为目前临床治疗乳腺增生症的首选中成药3。笔者针对小金丸的药理作用、临床应用、剂型情况等文献进行了梳理与归纳，并对小金丸原糊丸剂存在的问题进行分析并提出解决对策，以期为小金丸的现代应用提供参考，促进小
11、金丸剂型改良开发，更好地服务于临床。1药理作用1.1组成药物的药理作用小金丸处方组成复杂，成分来源丰富，由名贵药材（麝香）、种子类药材（木鳖子）、植物类药材（制草乌、酒当归）、树脂树胶类药材（枫香脂、醋没药、醋乳香）、动物类药材（地龙）、动物粪便类药材（五灵脂）、其他药材（香墨）组合而成，用药着眼于温通、活血、消壅、散结之力，可使寒散络通、痰消瘀化、疽肿自平。小金丸治疗肿瘤和瘰疬阳虚痰凝证有较好疗效4。小金丸组成药物为常用活血通络化瘀药，能改善血液流变学及局部的微循环状态，增加局部血流量。方中麝香主要成分为甾体类、大环酮类、多肽蛋白质类等，具有抗炎、抗菌、抗肿瘤、强心及神经保护等药理作用，临床
12、常应用于治疗心血管系统疾病、神经系统疾病、运动系统疾病、呼吸系统疾病、消化系统疾病、生殖系统疾病、泌尿系统疾病5；木鳖子主要成分为萜类、甾醇类、挥发油类、脂肪酸类等，具有抗炎、抗菌、抗癌、抗溃疡、抗氧化、调节免疫、降血糖及神经保护作用6；草乌主要成分为生物碱类、挥发油类、多糖类等，具有抗炎、镇痛、抗肿瘤、强心、调节免疫、抗氧化及抗衰老等作用，但对神经系统、心血管系统、生殖系统有一定的毒效应7；当归主要成分为挥发油类、多糖类、有机酸、黄酮类、氨基酸和核苷类等，具有抗炎、镇痛、抗肿瘤、抗血小板聚集、抗氧化、调节免疫、降血脂、降血压、调节子宫平滑肌痉挛、保护肝功能及解痉平喘等作用8-10；枫香脂主要
13、成分为挥发油类、树脂类、树胶类、有机酸等，具有抗炎、抗菌、抗氧化、抗肿瘤、抗血栓、增强免疫功能、辅助降血压、降血糖及缓解心肌梗死等作用11-12；没药主要成分为萜类、多聚糖、甾体类、木脂素等，具有抗炎、镇痛、抗菌、抗肿瘤、降血脂、降血糖、保护肝功能、保护神经系统及抗阿尔茨海默病活性等作用13；乳香主要成分为萜类、直链烷烃类、挥发油类、多糖等，具有抗炎、抗病毒、抗菌、抗肿瘤等作用，同时其乳香提取物及乳香酸类成分具有一定保护活性，对胃、肝脏、肾脏、血管内皮、神经系统能起到保护作用14；地龙主要成分为多肽及蛋白质类、氨基酸类、碱基和核苷类、有机酸类、无机元素等，具有抗肿瘤、抗炎、抗血栓、抗组胺活性、
14、心脏保护、神经保护等作用，能改善呼吸系统、心脑血管系统、皮肤系统功能，调节血脂代谢综合征15；五灵脂主要成分为三萜类、含氮化合物、有机酸类、挥发性成分、黄酮类、脂肪酸类等，具有抗炎、抗菌、抗溃疡、抗肿瘤及抑制血小板聚集等作用16-17；香墨由松烟、胶汁、冰片和香料等制成，中医古籍有京墨止血之说，但现代药理作用尚不明确18。1.2复方的药理作用中药复方配伍涉及各药材之间君臣佐使的复杂交互作用，具有多靶点、多途径的综合协同效应以及多成分的叠加效应。小金丸中木鳖子入肝经，性散疏利，能通行经络，消肿散结，且兼有止痛之效；制草乌散寒祛湿，温经通络；两药同为君药，共奏温通活血、消壅散结之功。乳香、没药既能
15、活血行气，又能止痛，有利于消散瘀血；当归活血补血，止痛，促进营血新生；五灵脂能温通气血，化瘀活血止痛；地龙味咸，软坚散结，善通络活血；枫香脂调和气血，活血止痛；六药共为臣药。麝香辛温走窜，通行十二经，可行血中之瘀滞，开经络之壅遏，以通经散结止痛；香墨消肿化痰；两药共为佐药。全方配伍，使痰湿得消、瘀血得祛、疼痛得解，诸症自愈，体现了针对痰湿凝滞、气滞血瘀基本病机而渐成阴疽之证的综合效应19-21。现代药理研究表明，小金丸具有解热、抗炎、抗菌、镇痛、抗肿瘤、抗血小板聚集、促进血液循环、抗凝血和血栓形成、增强机体免疫功能等作用。1.2.1抗血小板聚集现代研究表明，乳腺增生症患者的血液呈高黏状态，血液
16、流变学各指标发生显著改变，且存在一定的微循环障碍；乳癖与瘀血之间存在密切关系。小金丸组方药物麝香、枫香脂、醋乳香、醋没药、五灵脂、酒当归配伍使用能降低血液黏稠度，加速血液循环，改善血液流变学及乳腺局部的微循环状态，增加局部血流量，从而促使增生肿块及纤维吸收，发挥抗组织增生作用；同时小金丸能改善局部组织或全身水肿，抑制单胺氧化酶活力，产生消肿止痛的作用22-23。曹波等24从大鼠腹主动脉取血，制备缺乏血小板血浆和富血小板血浆，以二磷酸腺苷诱导血小板聚集，结果表明：9个厂家、30个批次间小金丸的抗血小板聚集生物效价为0.5981.338 U/mg。由于组方中地龙、五灵脂和木鳖子用量较大，抑制率较高而表现出明显的活血作用。冯碧等25研究显示16个批次小金丸的抗血小板聚集生物效价、环氧化酶2（cyclooxygenase-2，COX-2）抑制率的RSD分别为15.4%、8.91%，说明小金丸不同批次间的生物效应差异较小，生物活性一致性较好。1.2.2抗炎、镇痛小金丸组方中除香墨药理研究尚不明确外，其余药材都具有抗炎作用，且大部分药材的药性呈温性，能够起到散寒的作用。小金丸能抑制前列腺炎性疼痛大
