1、第4 9卷 第1期2 0 2 3年2月东华大学学报(自然科学版)J OUR NA L O F D ON GHUA UN I V E R S I T Y(NA TUR A L S C I E N C E)V o l.4 9,N o.1F e b.2 0 2 3 文章编号:1 6 7 1-0 4 4 4(2 0 2 3)0 1-0 1 3 4-0 9D O I:1 0.1 9 8 8 6/j.c n k i.d h d z.2 0 2 1.0 4 4 7收稿日期:2 0 2 1-0 7-2 0基金项目:上海市青年科技英才扬帆计划(2 0 Y F 1 4 0 0 8 0 0)通信作者:黄超,男,工程
2、师,研究方向为基于生物材料的新型医疗器械,E-m a i l:j o e h u a n g 1 2 2 21 6 3.c o m;李超婧,女,讲师,研究方向为医用纤维基材料,E-m a i l:l c j d h u.e d u.c n引用格式:池秀云,汪孟姣,黄超,等.术后防粘连策略及防粘连材料研究进展J.东华大学学报(自然科学版),2 0 2 3,4 9(1):1 3 4-1 4 2.C H I X Y,WAN G M J,HUAN G C,e t a l.R e s e a r c h p r o g r e s s o f p o s t o p e r a t i v e a n
3、t i-a d h e s i o n s t r a t e g i e s a n d m a t e r i a l sJ.J o u r n a l o f D o n g h u a U n i v e r s i t y(N a t u r a l S c i e n c e),2 0 2 3,4 9(1):1 3 4-1 4 2.术后防粘连策略及防粘连材料研究进展池秀云1 a,1 b,汪孟姣1 a,1 b,黄 超2,李超婧1 a,1 b,王富军1 a,1 b,王 璐1 a,1 b(1.东华大学 a.纺织面料技术教育部重点实验室,b.纺织学院,上海 2 0 1 6 2 0;2.上海
4、昊海生物科技股份有限公司,上海 2 0 0 3 3 6)摘要:外科及微创介入术后粘连会引起一系列的并发症。为了更全面了解粘连特性,以避免术后粘连对病人带来的心理、生理危害,在分析粘连机理的基础上,结合现存的溶液类、凝胶类以及膜类防粘连产品存在的问题,对防粘连的材料、构建策略进行深入分析,并且对盆腹腔、肌腱、硬膜外粘连的特点以及研究进展及商用产品进行归纳总结。研究表明,通过多种技术手段以结合纤维膜、凝胶及溶液的优势,并负载一定药物,将是防粘连产品的主要发展方向。关键词:防粘连;盆腹腔;肌腱;硬膜外中图分类号:T B 3 0 3 文献标志码:AR e s e a r c h p r o g r e
5、 s s o f p o s t o p e r a t i v e a n t i-a d h e s i o n s t r a t e g i e s a n d m a t e r i a l sCH I X i u y u n1 a,1 b,WANG M e n g j i a o1 a,1 b,HU ANG C h a o2,L I C h a o j i n g1 a,1 b,WANG F u j u n1 a,1 b,WANG L u1 a,1 b(a.K ey L a b o r a t o ry o f T e x t i l e S c i e n c e&T e c h
6、 n o l og y,M i n i s t ry o f E d u c a t i o n,b.C o l l ege o f T e x t i l e s,1.D o ngh u a U n i v e r s i ty,S h a ngh a i 2 0 1 6 2 0,C h i n a;2.S i n ope c S h a ngh a i P e t r o c h e m i c a l C o.,L t d.,S h a ngh a i 2 0 0 3 3 6,C h i n a)A b s t r a c t:A d h e s i o n a f t e r s u
7、rge ry a n d m i n i m a l ly i n v a s i v e i n t e r v e n t i o n c a n c a u s e a s e r i e s o f c o mpl i c a t i o n s.I n o r d e r t o h a v e a b e t t e r u n d e r s t a n d i ng o f t h e a d h e s i o n c h a r a c t e r i s t i c s a n d a v o i d t h e psyc h o l ogi c a l a n d ph
8、ys i o l ogi c a l h a z a r d s c a u s e d by po s t ope r a t i v e a d h e s i o n s,b a s e d o n a b r i e f i n t r o d u c t i o n o f t h e a d h e s i o n m e c h a n i s m,a i m i ng a t t h e e x i s t i ng pr o b l e m s o f s o l u t i o n,ge l a n d m e m b r a n e a d h e s i o n s,t
9、 h e m a t e r i a l s a n d c o n s t r u c t i o n s t r a t egi e s o f a n t i-a d h e s i o n m a t e r i a l s w e r e a n a lyz e d i n d ept h,a n d t h e c h a r a c t e r i s t i c s o f pe l v i c a n d a b d o m i n a l c a v i ty,t e n d o n a n d epi d u r a l a d h e s i o n w e r e a
10、 l s o a n a lyz e d.R e s e a r c h pr ogr e s s a n d c o mm e r c i a l pr o d u c t s w e r e s u mm a r i z e d.T h e m a i n d e v e l opm e n t d i r e c t i o n o f a n t i-a d h e s i o n pr o d u c t s i s t o c o m b i n e t h e a d v a n t age s o f f i b e r m e m b r a n e,ge l a n d s
11、 o l u t i o n w i t h a v a r i e ty o f t e c h n i c a l m e a n s,a n d t o l o a d c e r t a i n d r ugs.K e y w o r d s:a n t i-a d h e s i o n;pe l v i c a n d a b d o m i n a l c a v i ty;t e n d o n;epi d u r a l 术后粘连是指外科手术后因异常结缔组织沉积在创口周围导致的原本分离的相邻组织或器官粘连在一起的现象,其发生率高,且极易引起一系列的并发症,增大了再次手术的发生
12、率,严重影响了病人的 第1期池秀云,等:术后防粘连策略及防粘连材料研究进展身心健康,加重了病人经济负担。常见的术后粘连类型有盆腹腔粘连、肌腱粘连、心包粘连、硬膜外粘连以及牙周粘连等,相应的常见防粘连产品有溶液类、凝胶类及膜类防粘连产品。在防粘连产品所用的材料方面,目前以天然聚合物为主。基于防粘连产品存在的诸多不足,学者对防粘连产品的改进展开了研究,包括载入药物,进行交联改性、共混改性,开发温敏型水凝胶等,但基于现实因素考虑,能否量产仍有待商榷。因此,本文分析粘连机理,并对防粘连材料、构建策略进行探讨,对盆腹腔、肌腱、硬膜外粘连的特殊之处及治疗策略进行总结归纳,指出了防粘连方面现阶段的不足并提出
13、展望。1 粘连的机理及常见粘连的类型1.1 机理 不同部位粘连形成各有特点,但机理大体相同。术后粘连大体分为炎症期、成纤维细胞增殖期、组织重建期等3个阶段,如图1所示1。第一阶段,内皮细胞等结构细胞产生大量炎症介质、细胞因子、生长因子及趋化因子等,使得血管通透性增强并极大促进了凝血形成,同时,成纤维细胞、炎症细胞等开始在受损部位汇聚。第二阶段,成纤维细胞快速增殖并分泌大量胶原等细胞质基质,纤维蛋白的沉积和溶解系统失衡,纤维蛋白网与血管结合形成肉芽组织,粘连形成。第三阶段,纤维结缔组织沉积在缺损病变周围持续数周甚至数年,最终转化为瘢痕组织,永久性粘连形成1。图1 粘连机理图解1F i g.1 A
14、 d i a g r a m o f a d h e s i o n m e c h a n i s m11.2 类型 在外科手术中,以盆腹腔粘连、肌腱粘连及硬膜外粘连最为常见。盆腹腔粘连是指腹部外科手术后网膜、肠管、腹壁间形成的粘连,此类粘连在外科手术中发生率最高2。肌腱粘连是指肌腱外伤或手术后与周围组织发生的粘连,该粘连易引起一系列并发症且后续极易陷入“粘连-松解-粘连”的恶性循环3-4。硬膜外粘连是指椎板切除术等脊柱手术后硬脊膜周围组织的粘连,粘连部位呈三维立体状5。目前国际上用于硬膜外防粘连的有O x i p l e x、O x i p l e x/S P G e l、I n t e
15、r p o s e、M e d i S h i e l dTM等产品。2 术后防粘连的应对方法 目前术后防粘连主要有两种方法:药物治疗和物理屏障。药物治疗主要包括抗炎、抗凝及纤维蛋白溶解剂6-1 0,该类方法的毒副作用大、作用时间短、定向性差、效果不佳。尽管物理屏障方法操作较为繁琐,但其具有作用时间长、靶向性好、隔离作用好、效果佳等特点。因此,目前以构建物理屏障防粘连为主。本文主要讨论物理屏障类防粘连材料的研究进展。2.1 常用材料 为了达到良好的防粘连效果,同时避免二次手术对病人造成的伤害,防粘连产品通常使用可降解材料。天然高聚物的生物相容性及安全性好、易于加工,但其物理性能差、分子量分布不
16、均匀、性质不稳定、降解时间较短1 1。目前用于防粘连产品的天然高分子材料多为C S(c h i t o s a n)及其衍生物、HA(s o d i u m h y a l u r o n a t e)、氧化再生纤维素、羧甲基纤维素、明胶、藻酸盐等1 2-1 3。而用于防粘连的合成高聚物作用时间长、力学性能较优异,可批量化生产,但生物相容性不及天然高聚物1 3-1 5。目前应用较为广泛的合成高聚物有聚乳酸(p o l y l a c t a t e,P L A)、聚乙 烯 醇(p o l y v i n y l a l c o h o l,P VA)、聚 己 内 酯(p o l y c a p r o l a c t o n e,P C L)及聚乙二醇(p o l y e t h y l e n e g l y c o l,P E G)等。2.1.1 天然高分子 常见用于防粘连材料制备的天然聚合物如表1所示。C S及其衍生物在防粘连方面的优势:抑菌、止血、抑制成纤维细胞增殖及生物屏障作用佳1 6-1 7;来源广泛、价格低廉,降解时间较其他天然聚合物长(约3星期),在防止肠粘连方面有显著
