1、J Med Theor PracVol.36，No.3，Feb20232023年第36卷第3期医学理论与实践trolled trialJ Cutan Med Surg，2019，23(1):44-49 6胡燕，黎海芪 中国婴幼儿牛奶蛋白过敏诊治循证建议J 中华儿科杂志，2013，51(3):183-186 7王兆康，黄淑清 新生儿牛奶蛋白过敏诊治进展J 临床合理用药杂志，2021，14(7):176-178 8麦绮琪 游离氨基酸配方粉替代深度水解配方粉序贯干预牛奶蛋白过敏婴儿效果分析 J 名医，2021(12):33-34 9周刚，彭哲，莫运波，等 维生素 D 水平与牛奶蛋白过敏患儿的相关性研
2、究J 现代生物医学进展，2020，20(20):3911-3914 10Wu J，Zhong Y，Shen X，et al Maternal and early-life vitamin Ddeficiency enhances allergic reaction in an ovalbumin-sensitizedBALB/c mouse model J Food Nutr es，2018，62(40)11赵灵芳，张梅娟，朱灵娇 牛奶蛋白过敏婴儿临床特点和游离氨基酸配方粉替代/深度水解配方粉序贯干预的疗效及安全性研究J 中国妇幼保健，2020，35(23):4526-4529 12杨祝玲，张
3、泉山，付四毛，等 胃肠道牛奶蛋白过敏婴儿 25-羟维生素 D 水平分析J 南昌大学学报(医学版)，2019，59(4):62-64 13李传应，吴成 牛奶蛋白过敏患儿维生素 D 代谢酶和其受体水平J 安徽医学，2022，43(5):545-548 14胡艳，李传应，吴成 辅助性维生素 D 联合游离氨基酸治疗牛奶蛋白过敏患儿的临床疗效 J 安徽医学，2021，42(2):129 15孙露，罗佳美 维生素 D 水平与牛奶蛋白过敏相关性研究J 结直肠肛门外科，2020，26(S2):67-68收稿日期 2022 06 07(编辑倩楠)双歧杆菌四联活菌片联合匹多莫德治疗反复呼吸道感染患儿的临床效果分析
4、杨亚娟1田慧1李帆21河南省漯河市第二人民医院小儿呼吸科462000;2新乡医学院 2018 级基础医学院临床 17 班摘要目的:分析双歧杆菌四联活菌片联合匹多莫德应用于反复呼吸道感染(TI)患儿的效果。方法:选取 2018年3 月2019 年6 月就诊于我院93 例 TI 患儿作为观察对象，按照治疗方案分为单一组(45 例)、联合组(48 例)。单一组予以匹多莫德治疗，联合组予以双歧杆菌四联活菌片联合匹多莫德治疗。比较两组治疗总有效率、临床症状消失时间(发热、咳嗽、喘息、肺部啰音)、治疗前与治疗 3 个月后肠道菌群数量变化情况、炎症因子水平变化情况 血清白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-
5、(TNF-)、白介素-6(IL-6)、免疫指标变化情况 血清免疫球蛋白 G(IgG)、免疫球蛋白 M(IgM)、免疫球蛋白 A(IgA)、治疗后 1 年反复感染情况。结果:联合组治疗总有效率较单一组高，临床症状消失时间较单一组短(P 0 05);治疗 3 个月后，联合组乳杆菌、双歧杆菌数量及血清 IL-2、IgG、IgM、IgA 水平较单一组高，及血清 TNF-、IL-6 水平较单一组低(P 0 05);治疗后 1 年，联合组反复感染发生次数较单一组少(P 0.05)。结论:双歧杆菌四联活菌片+匹多莫德治疗 TI 患儿疗效显著，可调节肠道菌群数量，减轻炎症反应，增强免疫功能，促进临床症状缓解，
6、减少反复发作。关键词匹多莫德双歧杆菌四联活菌片反复呼吸道感染免疫功能肠道菌群炎症因子中图分类号:272文献标识码:Bdoi:10.19381/j.issn.1001-7585.2023.03.038反复呼吸道感染(TI)是一种儿童呼吸系统多发疾病，发病率约为 18 00%，病程迁延，若得不到及时干预，容易诱发肾炎、心肌炎、哮喘等疾病，危害患儿身心健康1。相关研究指出，免疫功能失衡与 TI 的发生关系密切，故应在对症治疗基础上给予免疫调节治疗，以提升治疗效果，改善患儿预后2。匹多莫德属免疫调节剂，通过刺激和调节细胞介导免疫反应发挥免疫调节作用，但由于 TI 病原体具有多样性、变异性，单一使用匹多
7、莫德效果欠佳3。随着研究深入，肠道作为最大免疫器官在 TI 治疗中的作用逐渐受到临床重视。双歧杆菌四联活菌片作为一种益生菌，成为维持肠道菌群平衡与改善免疫功能重要药物。但临床关于双歧杆菌四联活菌片与匹多莫德联用对 TI 患儿的影响研究较少。基于此，本文选取就诊于我院 93 例 TI 患儿作为观察对象，探讨双歧杆菌四联活菌片+匹多莫德的应用效果，报道如下。1资料与方法1 1一般资料选取 2018 年 3 月2019 年 6 月就诊于我院 93 例 TI 患儿作为观察对象，按照治疗方案分为单一组(45 例)、联合组(48 例)。单一组男 19 例，女 26 例;年龄 513 岁，平均年龄(8 81
8、 1 80)岁;病程 6 30 个月，平均病程(17 63 5 71)个月;感染次数 7 17 次/年，平均感染次数(11 65 2 22)次/年;疾病分类:上呼吸道感染 24 例、下呼吸道感染21 例。联合组男23 例，女25 例;年龄5 14 岁，平均年龄(9 55 1 93)岁;病程 5 32 个月，平均病程(19.74 6 03)个月;感染次数 7 19 次/年，平均感染次数(12.49 2 46)次/年;疾病分类:上呼吸道感染 28 例、下呼吸道感染 20 例。两组一般资料均衡可比(P 0 05)。12选择标准纳入标准:(1)符合 2016 年 反复呼吸道感染临床诊治路径5 中 TI
9、 诊断标准，经临床症状、胸部 X线、CT、咽拭子培养检查等证实者;(2)处于缓解期者;(3)年龄为 5 14 岁者;(4)临床资料完整者。排除标准:(1)存在免疫缺陷者;(2)过敏体质者;(3)伴有心肝肾功能障碍、血液系统疾病者;(4)近期使用过影响研究结果的药物者;(5)合并其他急慢性感染者;(6)肺部、呼吸道、支气管发育不全064医学理论与实践2023年第36卷第3期Vol.36，No.3，Feb2023J Med Theor Prac者;(7)不配合治疗者;(8)不能按时进行门诊复查者。13方法两组均予以止咳、化痰、抗炎、退热等常规治疗。单一组予以匹多莫德(生产厂家:北京金城泰尔制药有限
10、公司，国药准字:H20060718，规格:0 4g)治疗，口服，1 片/次，2次/d。治疗3 个月。联合组在单一组基础上予以双歧杆菌四联活菌片(生产厂家:杭州远大生物制药有限公司，国药准字:S20060010，规格:05g)口服，2 片/次，1 次/d。治疗3 个月。1 4观察指标(1)治疗总有效率:治疗后 1 年进行评估，其中 1 年内呼吸道感染频率达健康儿童标准为治愈;1 年内呼吸道感染频率减少 2/3 为显效;1 年内呼吸道感染频率减少 1/3 2/3 为有效;1 年内呼吸道感染频率减少 1/3 为无效6。治愈率、显效率、有效率计入总有效率。(2)临床症状消失时间:包括发热、咳嗽、喘息、
11、肺部啰音等症状。(3)肠道菌群数量变化情况:治疗前与治疗 3 个月后各采集患儿约1g 粪便，置于无菌盒内，稀释后在平板培养基上进行培养，以平板活菌计数法统计乳杆菌、大肠杆菌、双歧杆菌数量。(4)炎症因子水平变化情况、免疫指标变化情况:治疗前与治疗 3个月后各采集 1 份患儿空腹外周静脉血，离心(3 000r/min，10min)分离血清，以 ELISA 法测定血清白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子-(TNF-)、白介素-6(IL-6)水平，以放射免疫法测定血清免疫球蛋白 G(IgG)、免疫球蛋白 M(IgM)、免疫球蛋白 A(IgA)水平。(5)反复感染情况:治疗后 1 年统计两组反复感染发
12、作频率。1 5统计学方法通过 SPSS22 0 软件分析数据，计量资料以(x s)表示，行 t 检验，计数资料以 n(%)表示，行 2检验，P 0 05 表示差异有统计学意义。2结果2 1治疗总有效率联合组治愈 24 例、显效 10 例、有效 6例、无效 8 例;单一组治愈 15 例、显效 6 例、有效 8 例、无效16 例。联合组治疗总有效率 83 33%(40/48)较单一组64.44%(29/45)高(2=4 328，P=0 038 0 05)。2 2临床症状消失时间联合组发热、咳嗽、喘息、肺部啰音消失时间较单一组短(P 0 05)，见表 1。表 1两组临床症状消失时间比较(x s，d)
13、组别n发热咳嗽喘息肺部啰音联合组48325 058443 1 38374 109 463 1 45单一组45449 063561 1 62468 131 583 1 78t 值9883378937713574P 值00010001000100012 3肠道菌群数量变化情况治疗 3 个月后，联合组乳杆菌、双歧杆菌数量较单一组多，大肠杆菌数量较单一组少(P0 05)，见表 2。表 2两组肠道菌群数量变化情况比较(x s，lgCFU/g)组别n乳杆菌治疗前治疗 3 个月后双歧杆菌治疗前治疗 3 个月后大肠杆菌治疗前治疗 3 个月后联合组48506 0937 66 125*493 096738 1 3
14、2a702 144518 106*单一组45531 1055 14 088529 107502 0 94651 125673 138t 值1 2171117317109 87318196097P 值0 22700010091000100720001注:与同组治疗前比较，*P 0 052 4炎症因子水平变化情况治疗 3 个月后，两组血清 IL-2 水平均上升，且联合组较单一组高，两组血清 TNF-、IL-6水平均下降，且联合组较单一组低(P 0 05)，见表 3。2 5免疫指标变化情况治疗 3 个月后，两组血清 IgG、IgM、IgA 水平均较治疗前升高，且联合组较单一组高(P 0.05)，见表
15、 4。表 3两组炎症因子水平变化情况比较(x s，pg/ml)组别n血清 IL-2治疗前治疗 3 个月后血清 TNF-治疗前治疗 3 个月后血清 IL-6治疗前治疗 3 个月后联合组4813521 166422543 25 08*2004 3918 89 137*1739 3 52721 137*单一组4514039 180819102 20 23*1913 42212 96 261*1644 3 09994 244*t 值1 4397 25310799 50013796707P 值0 1540 0010283000101710001注:与同组治疗前比较，*P 0 05表 4两组免疫指标变化情
16、况比较(x s，g/L)组别n血清 IgG治疗前治疗 3 个月后血清 IgM治疗前治疗 3 个月后血清 IgA治疗前治疗 3 个月后联合组48793 0331035 1 14*171 0152 03 020*118 041235 046*单一组45802 038884 0 79*174 0171 86 015*128 044179 040*t 值1 2227 37809044 61311356247P 值0 2250 0010369000102600001注:与同组治疗前比较，*P 0 052 6反复感染情况治疗后 1 年，联合组反复感染频率为(1 26 0 44)次，单一组为(3 44 1 05)次，联合组反复感染发生次数较单一组少(t=13 204，P 0 001)。3讨论TI 的发病机制复杂，病程漫长，早期给予合理有效干预是治疗该疾病的关键。匹多莫德通过调节体液免疫、细胞164J Med Theor PracVol.36，No.3，Feb20232023年第36卷第3期医学理论与实践免疫等，可提升患儿免疫功能，降低疾病发作频率，但单一应用治疗 TI 难以满足临床需求7。双歧杆菌四
