1、73大医生DA YISHENG 临床研究/Clinical Research2023 年第 8 卷第 15 期2023 Vol.8 No.15丁苯酞联合阿替普酶用于缺血性脑卒中的价值研究章慧敏1，戴晓虹2*（1.如皋市中医院药剂科；2.如皋市中医院急诊内科，江苏 如皋 226521）作者简介：章慧敏，大学本科，主管药师，研究方向：临床医药研究。通信作者：戴晓虹，大学本科，主治医师，研究方向：急诊溶栓。E-mail：【摘要】目的 探讨丁苯酞联合阿替普酶用于缺血性脑卒中的价值，为临床提供参考。方法 按随机数字表法将 2021 年 1 月至2022 年 12 月如皋市中医院收治的 80 例缺血性脑卒
2、中患者分为观察组（给予丁苯酞联合阿替普酶治疗）和对照组（给予阿替普酶治疗），各 40 例。比较两组患者治疗效果、神经功能指标 美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分、改良型 Rankin 量表（mRS）评分，比较两组患者炎症因子、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）及 D-二聚体（D-D）水平，并分析不良反应发生情况。结果 观察组患者整体疗效优于对照组（P0.05）。两组患者治疗 7 d、14 d NIHSS、mRS 评分低于治疗前，且观察组低于对照组（P0.05）。治疗后，两组患者血清炎症因子 肿瘤坏死因子-（TNF-）、白细胞介素-6（IL-6
3、）、C 反应蛋白（CRP）水平较治疗前降低，且观察组降低幅度大于对照组（P0.05）。治疗后，两组患者 PT、APTT 较治疗前延长，且观察组 PT、APTT 延长幅度大于对照组，FIB、D-D 水平低于治疗前，且观察组低于对照组（P0.05）。结论 丁苯酞联合阿替普酶治疗缺血性脑卒中效果较好，可改善凝血情况，降低炎症反应，且安全性良好。【关键词】丁苯酞；阿替普酶；缺血性脑卒中；神经功能；凝血功能【中图分类号】R743.3 【文献标识码】A 【文章编号】2096-2665.2023.15.0073.04DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.15.024随着我国老龄
4、化程度加深，缺血性脑卒中的发病率越来越高1，其发病机制复杂，而炎症反应过度可能是导致缺血性脑卒中的重要发病机制之一2。阿替普酶溶栓是时间窗内治疗该病的有效方法，但有引发出血性并发症的风险3。丁苯酞可抑制脑损伤的多个病理生理环节，具有改善脑组织血液供应及能量代谢的作用4。本研究探讨丁苯酞联合阿替普酶用于缺血性脑卒中的价值，现报道如下。1 资料与方法1.1 一般资料 按随机数字表法将如皋市中医院 2021年 1 月至 2022 年 12 月收治的 80 例缺血性脑卒中患者分为观察组（给予丁苯酞联合阿替普酶治疗）和对照组（给予阿替普酶治疗），各 40 例。观察组患者年龄1775-1776.5 刘家琦
5、,李凤鸣.实用眼科学 M.3 版.北京:人民卫生出版社,2010:137-138.6 中华医学会眼科学分会白内障及人工晶状体学组.我国白内障摘除手术后感染性眼内炎防治专家共识(2017年)J.中华眼科杂志,2017,53(11):810-813.7 中华医学会眼科学分会白内障和人工晶状体学组.关于白内障围手术期预防感染措施规范化的专家建议(2013 年)J.中华眼科杂志,2013,49(1):76-78.8 李娜,杨宇,黄海.超声乳化白内障摘除术与小切口白内障囊外摘除术治疗老年 级核年龄相关性白内障患者的疗效比较 J.老年医学与保健,2022,28(4):907-911.9 吴小燕,麦圣龙,邢
6、健强.白内障合并高度近视患者超声乳化术后视力恢复和角膜内皮细胞损伤程度与核分级的相关性 J.临床与病理杂志,2021,41(6):1274-1279.10 常彩霞,王登廷,郑吉琦,等.飞秒激光辅助超声乳化手术对白内障患者视力、眼压、前房深度和角膜内皮细胞计数影响的临床研究 J.临床和实验医学杂志,2022,21(15):1660-1664.11 迪力夏提卡的尔,玛依努.角膜内皮细胞形态异常白内障患者超声乳化吸除手术的临床观察 J.国际眼科杂志,2021,21(8):1465-1468.12 李科,韩姬,李雷,等.超声乳化手术治疗高龄青光眼合并白内障患者的有效性与安全性分析J.东南国防医药,20
7、17,19(1):5-7.74 临床研究/Clinical Research大医生DA YISHENG2023 年第 8 卷第 15 期2023 Vol.8 No.154080 岁，平均年龄（61.0212.33）岁；男性 22 例，女性 18 例；发病至入院时间 14 h，平均发病至入院时间（2.830.54）h。对照组患者年龄 3777 岁，平均年龄（61.1012.19）岁；男性 23 例，女性 17 例；发病至入院时间 24 h，平均发病至入院时间（2.790.48）h。两组患者上述一般资料比较，差异无统计学意义（P0.05），有可比性。本研究经如皋市中医院医学伦理委员会批准，患者家属
8、签署知情同意书。纳入标准：符合缺血性脑卒中的诊断标准5，并经临床确诊；起病至入院时间不超过 4.5 h；近期未使用过抗凝、抗血小板药物者。排除标准：近期进行过外科手术者；有颅内出血或有出血倾向者；妊娠期、哺乳期者；合并恶性肿瘤者；对本研究所用药物不耐受者。1.2 治疗方法 两组患者接受常规治疗5，对照组患者给予阿替普酶治疗，阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG，国药准字 SJ20160055，规格：50 mg/支）0.9 mg/kg，总剂量的 10%直接静脉注射 10 min，剩余的90%加入 100 mL 氯化钠溶液，静脉滴注 1 h，仅第
9、1 d 使用；溶栓 24 h 后复查 CT，若无脑出血再进行抗血小板治疗。观察组患者在此基础上联合丁苯酞治疗。阿替普酶治疗方法同对照组，给予 100 mL 丁苯酞氯化钠（石药集团恩必普药业有限公司，国药准字 H20100041，规格：100 mL/瓶）进行静脉滴注，2 次/d，每次输液时间50 min。治疗 14 d 后对两组患者疗效进行对比。1.3 观察指标 比较两组患者临床效果。分为痊愈、显效、有效及无效，美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分减少 90%为痊愈；45%NIHSS 评分减少 90%为显效；18%NIHSS 评分减少 45%为有效；NIHSS 评分减少 18%或升高为无
10、效5。比较两组患者神经功能指标。采用 NIHSS 评分6及改良型 Rankin 量表（mRS）7评价患者治疗前、治疗 7 d、14 d 的神经功能。NIHSS 评分总分为 42 分，mRS 评分总分为 6 分，得分与神经损伤严重程度成正比。比较两组患者炎症因子水平。血清的获取方法：采集患者 5 mL 空腹静脉血，采用离心机（湖南凯达科学仪器有限公司，型号：TG18G）进行离心（3 000 r/min，10 min）。测定血清肿瘤坏死因子-（TNF-）、白细胞介素-6（IL-6）及 C 反应蛋白（CRP），方法为酶联免疫吸附法，试剂盒均来自联科生物。比较两组患者凝血指标。采集患者治疗前后的空腹肘
11、静脉血 3 mL，用蒸镏水1 mL 溶解，放置 30 min 后，采用血凝仪（希森美康全自动血凝仪，型号：CS-2000）检测患者治疗前后的凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）及 D-二聚体（D-D）。比较两组患者不良反应发生情况。以胸闷、皮疹及牙龈出血为不良反应。以不良反应发生例数占总例数的值为不良反应发生率。1.4 统计学分析 数据的分析采用 SPSS 22.0 软件。以 例(%)表示计数资料，以（x）表示计量资料，组间计数资料比较采用2检验，采用秩和检验比较等级资料；两组间和同组内计量资料比较采用t检验，采用重复测量方差分析比较不同时间点的数据，采
12、用 LSD-t检验进行两两比较。以P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 两组患者临床效果比较 秩和检验结果显示，与对照组比较，观察组患者的整体疗效更优，差异有统计学意义（P0.05）；与治疗前比较，两组患者治疗 7 d、14 d 上述两项评分均降低，且观察组上述评分降低幅度大于对照组，差异有统计学意义（P0.05）；治疗后，两组患者上述炎症因子水平较治表 2 两组患者神经功能比较（分，x）组别例数NIHSS 评分mRS 评分治疗前治疗 7 d治疗 14 d治疗前治疗 7 d治疗 14 d观察组4011.632.627.201.24*6.520.64*2.300.671.430.44*
13、1.290.33*对照组4011.452.438.221.53*7.310.98*2.280.611.920.56*1.690.52*F时间，P时间4.127，0.053.852，0.05F组间，P组间3.423，0.053.565，0.05F交互，P组间4.589，0.054.411，0.05注：与同组治疗前比较，*P0.05。NIHSS：美国国立卫生研究院卒中量表；mRS：改良型 Rankin 量表。75大医生DA YISHENG 临床研究/Clinical Research2023 年第 8 卷第 15 期2023 Vol.8 No.15疗前降低，且观察组上述炎症因子水平降低幅度大于对照
14、组，差异有统计学意义（P0.05）；治疗后，两组患者PT、APTT 较治疗前延长，且观察组 PT、APTT 长于对照组，FIB、D-D 水平较治疗前降低，且观察组 FIB、DD 水平改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P0.05），见表 5。表 5 两组患者不良反应发生情况比较 例(%)组别例数胸闷皮疹牙龈出血总发生观察组401(2.50)1(2.50)1(2.50)3(7.50)对照组400(0.00)1(2.50)1(2.50)2(5.00)2值0.213P值0.6443 讨论缺血性脑卒中即脑梗死，研究认为，缺血性脑卒中的发生主要与血管内多种因素造成的脑动脉阻塞有关8。阿替普酶半衰期长、
15、特异度高，是最为有效的溶栓药物，但仅使用阿替普酶溶栓会使血管扩张不足，容易引发颅内出血，因此还需联合其他药物治疗9。丁苯酞治疗缺血性脑卒中主要是抑制谷氨酸释放、血小板聚集、细胞凋亡，增强抗氧化酶活性，改善脑组织循环和能量代谢等一系列反应发挥作用10。两者的药理作用机制不同，联合应用可实现功能互补，起到增强血管扩张、抑制氧自由基释放及改善神经功能损伤的作用，促进脑梗死面积缩小，提高疗效。因此，本研究观察组患者整体疗效优于对照组，两组患者治疗 7 d、14 d NIHSS、mRS评分低于治疗前，且观察组低于对照组。缺血性脑卒中可使患者的脑组织发生缺血、缺氧及坏死，小胶质细胞/巨噬细胞被激活，从而引
16、起炎症因子分泌及炎症反应发生。也有研究证实，TNF-、IL-6 及 CRP等炎症因子水平与缺血性脑卒中疾病的发展及预后紧密相关11。本研究两组患者治疗后血清炎症因子（TNF-、IL-6及 CRP）水平低于治疗前，且观察组低于对照组，这表明丁苯酞联合阿替普酶可有效降低炎症因子水平。有研究发现，调节血清 TNF-、IL-6 及 CRP 水平可能是丁苯酞联合阿替普酶治疗缺血性脑卒中的机制之一12。但其具体作用机制尚不清楚，还需要进一步探讨。凝血与纤溶系统失衡也是导致缺血性脑卒中发生的重要原因，阿替普酶有改善血液黏度及凝固特性的作用，还能抑制血小板聚集、降低侧支循环阻力，使局部微循环得到改善，并促进修复损伤部位半暗带的细胞功能13。丁苯酞可减轻血管内皮损伤，增加一氧化氮浓度，抑制血栓素A2生成，从而提高血管通透性，改善脑部血液循环；丁苯酞还能通过调节炎症因子及钙离子水平，增强抗氧化酶活性，改善凝血功能14。本研究结果显示，治疗后，两组患者 PT、APTT 水平高于治疗前，且观察组高于对照组，FIB、D-D 水平低于治疗前，且观察组低于对照组。这提示丁苯酞联合阿替普酶可更好地改善凝血功能。另外，
