1、miR鄄34b鄄3p 和 miR鄄491鄄3p 在早期诊断儿童脓毒血症中的价值研究史青青,付摇 丽摇(咸宁市第一人民医院儿科,湖北摇 咸宁摇 437099)摘摇 要摇 目的:检测并分析微小 RNA(miRNA)鄄34b鄄3p 和 miR鄄491鄄3p 在脓毒血症患儿外周血中的表达及其诊断儿童脓毒血症中的临床价值。方法:选取咸宁市第一人民医院 2018 年 2 月 2021 年 10 月疑似脓毒血症患儿 130 例,根据最终诊断分为脓毒血症组82 例和非脓毒血症组48 例。检测所有研究对象入院当天的外周血中 miR鄄34b鄄3p 和 miR鄄491鄄3p 的相对表达水平,同时运用受试者工作特征(
2、ROC)曲线计算 miR鄄34b鄄3p 和 miR鄄491鄄3p 在儿童脓毒血症的诊断价值。结果:脓毒血症组外周血中 miR鄄34b鄄3p 和 miR鄄491鄄3p 含量均显著高于非脓毒血症组,差异有统计学意义(P0郾 05)。且 miR鄄34b鄄3p 和 miR鄄491鄄3p 在脓毒血症组患儿外周血中的相对表达含量呈显著正相关(r=0郾 632,P=0郾 027)。miR鄄34b鄄3p、miR鄄491鄄3p 及联合区分脓毒血症与非脓毒血症的 ROC 下面积和最佳横断值分别为0郾 678、3郾 121(95%CI:0郾 582 0郾 774,P0郾 05)、0郾 654、2郾 050(95%C
3、I:0郾 318 0郾 853,P0郾 05)和 0郾 744、4郾 634(95%CI:0郾 555 0郾 753,P0郾 05),有可比性。所有患儿监护人或家属签署知情同意书。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。1郾 2 摇 方法:患儿于入院当天采集外周静脉血 2 ml置于抗凝管,外周血中 miR鄄34b鄄3p 和 miR鄄491鄄3p的含量均采用实时荧光定量(RT鄄PCR)进行检测,试剂盒购自上海百蕊生物科技有限公司,RT鄄PCR测量仪购自德国 Qiagen 公司,小型高速冷冻离心机购自德国 Eppendorf 公司。首先,提取外周血中总RNA,采用去除基因组反转录试剂盒,将待测标本反转
4、录为 cDNA,采用 RT-PCR 进行检测,采用 2-驻驻CT法换算 miRNA 的相对表达量。1郾 3 摇 统计学方法:采用 SPSS20郾 0 软件。率(%)表示计数资料,采用 字2检验,均数依标准差(x依s)表示计量资料,采用 t 检验,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算 miRNA 的临床诊断价值,所有分析结果均以 P0郾 05 为差异具有统计学意义。2摇 结果2郾 1 摇脓毒症组和非脓毒症组 miR鄄34b鄄3p 和 miR鄄9902吉林医学 2023 年 8 月第 44 卷第 8 期491鄄3p 水平比较:脓毒症组中 miR鄄34b鄄3p 和 miR鄄491鄄3p 含量水平明
5、显较非脓毒症组,差异具有统计学意义(P0郾 05),见表 1。2郾 2 摇脓毒症组 miR鄄34b鄄3p 和 miR鄄491鄄3p 含量相关性:相关性分析结果显示,儿童脓毒症患儿血清中,miR鄄34b鄄3p 和 miR鄄491鄄3p 水平呈正相关(r=0郾 632,P=0郾 027)。表 1摇 两组 miR鄄34b鄄3p 和 miR鄄491鄄3p 含量比较(x依s,驻驻Ct 值)组别nmiR鄄34b鄄3p 值miR鄄491鄄3p脓毒症组823郾 71依1郾 15淤2郾 38依0郾 84淤非脓毒症组483郾 00依1郾 021郾 80依0郾 50摇 注:同非脓毒症组比较,淤P0郾 052郾 3
6、摇 ROC 曲线分析:采用 ROC 曲线评价血清 miR鄄34b鄄3p 和 miR鄄491鄄3p 及联合检测对脓毒血症的诊断价值,结果显示两者联合诊断价值要优于两者单独诊断价值,具体见表 2 和图 1。表 2摇 miR鄄34b鄄3p 和 miR鄄491鄄3p 及两者联合检测 ROC 曲线下面积组别最佳横断值95%CI灵敏度(%)特异度(%)miR鄄22鄄3p3郾 1210郾 582 0郾 77468郾 362郾 5miR鄄378a鄄3p2郾 0500郾 318 0郾 85368郾 375郾 0联合检测4郾 6340郾 555 0郾 75378郾 054郾 2图 1摇 miR鄄34b鄄3p 和
7、miR鄄491鄄3p 及联合检测对儿童脓毒血症诊断的 ROC 曲线3摇 讨论由于不低的病死率和严重的并发症,儿童脓毒血症不仅给社会和家庭带来了沉重的负担,其治疗无疑也是医患双方共同面临的巨大挑战。众所周知,脓毒血症的病因主要是原发感染和(或)不明原因的感染。因此,该病主要治疗方案是围绕抗感染所采取的药物、对症、支持等一系列手段7。但有研究指出过度运用抗生素不仅加重了病患的经济负担,还会严重影响患儿生长发育,甚至造成耐药细菌感染等一系列严重的并发症8。而临床上,部分脓毒血症患儿早期的症状不明显,且传统的炎性反应、感染标记物如白细胞计数等敏感性欠佳,这导致脓毒血症的临床措施的及时性和有效性收到巨大
8、的干扰和限制9。因此,临床亟需寻求儿童脓毒血症的早期敏感生物标志物,以期采取及时有效的临床措施。本研究结果充分表明微小 RNA 在早期预测和诊断儿童脓毒血症具有一定的临床价值,值得临床上进一步研究和探讨。miRNA 是长度约为 22 个核苷酸的小分子单链非编码 RNA,传统的观点认为其是编码 RNA 翻译蛋白过程中无意义的“噪音冶。随着生物信息学和基础实验的迅速发展,越来越多高级别证据发现miRNA 参与了许多疾病的发生和发展10。也有许多研究表明 miR鄄34b鄄3p 对于脓毒血症儿童具有一定早期诊断价值。有研究指出 miR鄄34b鄄3p 能够抑制衰老血管内皮细胞的活力13。宋治鹏等14研究
9、发现其能够成为非小细胞肺癌的辅助诊断外周血生物标志物。本研究另一个研究对象 miR鄄491鄄3p 同样被发现在脓毒血症患儿外周血中表达升高,其区分脓毒症和非脓毒症患儿的 AUC 值为 0郾 654,miR鄄491鄄3p 被发现在舌鳞状细胞癌和非小细胞肺癌中均被发现为癌基因15鄄16。但 miR鄄34b鄄3p 和 miR鄄491鄄3p 同脓毒症的关系仍不明确。本研究结果表明外周血中两者的表达能够成为儿童脓毒血症的潜在生物标志物,但需进一步扩大数据,开展双盲多中心的前瞻性研究,并完成体内体外实验,明确其在脓毒症中的作用机制,以期提高本研究的循证医学级别,为脓毒症患儿提供实际临床参考价值。4摇 参考
10、文献1摇 刘朔婕,胡摇斌,张加勤,等.血小板参数在儿童脓毒血症诊断与预后评估中的价值分析J.检验医学与临床,2022,19(8):1009鄄1013.2摇 韦摇 跃,谢友军,韦摇蓉,等.儿童脓毒性休克的流行病学特点及死亡影响因素分析J.中国小儿急救医学,2021,28(9):769鄄772.3摇 屈摇 芳,王美艳,魏选东,等.2003 年鄄2017 年某院住院儿童死亡疾病谱分析J.中国病案,2021,22(2):62鄄65.4摇 覃晓虹,刘志昂,陆婷婷,等.血清微小 RNA鄄21 在肾移0012吉林医学 2023 年 8 月第 44 卷第 8 期植术后并发急性肾损伤早期诊断中的应用价值J.广西
11、医学,2021,43(13):1579鄄1582.5摇 伍满燕,迟摇 骋,连摇政,等.循环微小 RNA 对高龄急性心肌梗死的早期诊断价值J.中华老年心脑血管病杂志,2020,22(5):470鄄473.6摇Singer M,Deutschman CS,Semour CW,et al.The thirdinternational consensus definitions for sepsis and septicshock(sepsis鄄3)J.JAMA,2016,315(8):801鄄810.7摇 程摇 晔,陆国平 郾 儿童脓毒症休克与体外膜肺氧合治疗J.中国实用儿科杂志,2022,37(3
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13、1鄄535.12摇 巨摇 森,朱云祥,向摇杰,等.血清 mir鄄124 预测肺炎继发脓毒症的价值研究J.重庆医学,2020,49(24):4153鄄4157.13摇 王俊伟,陈摇鹏,钱学珂,等.miR鄄34b鄄3p 调控衰老内皮细胞血管新生功能的研究J.中华医学杂志,2016,96(16):1293鄄1297.14摇 宋治鹏,张宗德,刘摇洋 郾 血浆 miR鄄34b鄄3p 和 miR鄄302a鄄5p 在非小细胞肺癌诊断中的临床应用J.中国肺癌杂志,2019,22(4):216鄄222.15摇 汤丹萍,程志刚,邓少林 郾 miR鄄491鄄5p 靶向 CCL22 对舌鳞状细胞癌细胞增殖及凋亡的影响
14、J.中国老年学杂志,2021,41(19):4354鄄4358.16摇 丁莹莹,刘摇爽 郾 MiR鄄491 在非小细胞肺癌发生发展过程中的作用机制研究J.生命的化学,2021,41(1):91鄄96.收稿日期:2022鄄05鄄24摇 编校:王丽娜CK鄄MB、cTnI 及 BNP 在不同心功能慢性心力衰竭患者血清中的表达及其与患者心肌重构、肾功能的关系罗伶俐,王树源,赖绍斌摇(肇庆市第一人民医院,广东摇 肇庆摇 526000)摘摇 要摇 目的:探讨肌酸激酶同工酶(CK鄄MB)、肌钙蛋白 I(cTnI)及 B 型钠尿肽(BNP)在不同心功能慢性心力衰竭(CHF)患者血清中的表达及其与患者心肌重构、
15、肾功能的关系。方法:选取 2020 年 1 月 2022 年 1 月治疗的 CHF 患者 150例纳入观察组。根据美国纽约心脏病协会(NYHA)分级法将其分为 NYHA 玉 域级组(51 例)、NYHA 芋级组(57 例)、NYHA郁级组(42 例)。按左室射血分数(LVEF)不同分为 LVEF50%组(127 例)、LVEF逸50%组(23 例)。另选取体检健康者 50例纳入对照组,分别检测各组血清 CK鄄MB、cTnI 及 BNP 水平,并分析其与心肌重构、肾功能指标的关系。结果:与对照组比较,观察组血清 CK鄄MB、cTnI、BNP、BUN 及 Scr 水平明显较高,差异有统计学意义(P
16、0郾 001);血清 CK鄄MB、cTnI、BNP、BUN 及Scr 水平随 CHF 患者 NYHA 分级增加而升高,且 NYHA芋级组高于 NYHA玉 域级组,NYHA 郁级组高于 NYHA 芋级组,差异有统计学意义(P0郾 05);LAD、LVEDD、LVPW 测量值随 CHF 患者 NYHA 分级增加而升高,且 NYHA 芋级组高于 NYHA 玉 域级组,NYHA 郁级组高于 NYHA 芋级组,差异有统计学意义(P0郾 05);而 LVEF 测量值呈降低趋势,且 NYHA 芋级组低于NYHA玉 域级组,NYHA 郁级组低于 NYHA 芋级组,差异有统计学意义(P0郾 001);与 LVEF逸50%组比较,LVEF50%组血清 CK鄄MB、cTnI、BNP、BUN 及 Scr 水平较高,差异有统计学意义(P0郾 05);与 LVEF逸50%组比较,LVEF50%组 LAD、LVEDD、LVPW 测量值较高,而 LVEF 测量值较低,差异有统计学意义(P0郾 05);CK鄄MB、cTnI 及 BNP 与 BUN、Scr、LAD、LVPW 呈正相关,与 LVEF 呈负相关,差异有统计学
