1、 现代消化及介入诊疗 年 第 卷 第 期 牞 牞 基础研究 与胃癌患者临床病理特征及疾病预后的关系祁真玉，张桂芹，翟世麟【摘要】目的探讨 （）在胃癌（）患者不同临床病理特征中表达情况及与预后的相关性。方法选取我院收治的 例 患者为研究对象，采用免疫组化法比较肿瘤组织和癌旁正常组织 表达情况，并根据肿瘤组织免疫组化评分平均值将患者分为高表达组和低表达组，分析不同临床特征患者 蛋白表达情况；采用 生存曲线和 比例风险回归法评估 蛋白和临床病理特征与总生存期相关性。结果 例肿瘤组织中，共 例呈 高表达。肿瘤组织和癌旁组织评分分别为 和 ，两组比较差异具有统计学意义（，）。临床特征亚组分析结果显示，分
2、期、淋巴结转移、血管侵犯中 蛋白表达具有统计学差异（）。生存分析结果显示 高表达、年龄 岁、分期为、有淋巴结转移、有血管侵犯、有神经侵犯的患者累积生存率更低；而 分析结果显示，高表达、有血管侵犯是患者不良预后的危险因素（）。结论 在 组织中呈过表达，并与不良预后显著相关。水平可作为辅助评估 患者预后的生物标志物之一。【关键词】；胃癌；预后中图分类号：文献标志码：作者单位：淮南东方医院集团总医院病理科通信作者：祁真玉，：基金项目：安徽省自然科学基金项目（）牞 牞 牞 牞 牞 【】牗 牘 牗 牘 牞 牞 牞 牞 牞 牞 牗 牞 牘 牞 牗 牘 牞 牞 牞 牞 牞 牗 牘 【】牷 牷 胃癌（，）是最
3、常见的胃肠道恶性肿瘤之一，也是世界范围内癌症相关死亡的主要原因，已成为全球公共卫生负担。患者早期临床表现不明显，导致超过半数的患者确诊时已处于疾病晚期阶段，失去最佳治疗时机 。目前，临床上治疗 的策略包括手术、新辅助放化疗、分子靶向治疗和免疫治疗等。但临床效果有限，晚期 患者的中位生存期不到 年 。因此，探讨诊断早期 的生物标志物具有重要的临床意义。（）蛋白最早在线虫和植物中发现，其蛋白家族包含 个成员。其中，是一种可溶性膜结合蛋白，可参与多种细胞信号传导和膜运输途径 ，。既往研究表明，在结直肠癌、乳腺癌、肺腺癌、前列腺癌等实体癌中 呈过 表 达，并 与 患 者 不 良 预 后 相 关 。但
4、关 于 在 中的表达及其临床预后意义报道尚少。因此，现代消化及介入诊疗 年 第 卷 第 期 牞 牞 本研究旨在探讨 在 患者不同临床病理特征中表达情况及与预后的相关性。资料与方法 一般资料选取 年 月至 年 月我院收治的 例行胃癌根治术的胃腺癌患者为研究对象，其中男性 例，女性 例；年龄 岁，平均（）岁。纳入与排除标准纳入标准：根据相关病理诊断标准 确诊为胃癌，且进行了根治性手术切除术者；年龄 周岁；术前未接受放化疗治疗、生物免疫治疗及靶向治疗等可能影响试验结果的治疗方式者。排除标准：合并其他肿瘤者；近 个月服用免疫抑制剂，如糖皮质激素、肾上腺素、多克隆和单克隆抗淋巴细胞抗体等可能影响蛋白表达
5、的药物者；病理资料不完整者。本研究通过医院伦理委员会审核与批准，所有患者及其家属知情同意。临床资料从病历中收集患者临床特征资料，包括性别、年龄、分级、组织学类型、分型、分期、肿瘤浸润、淋巴结转移、远处转移、血管侵犯、神经侵犯等。免疫组化检测收集患者癌组织及距瘤体 处的癌旁正常组织，通过试剂盒说明书，按照取样、固定、洗涤、脱水、透明、进蜡、包埋等步骤制成蜡块，厚切片。采用免疫组织化学法检测 阳性情况。免疫组织化学抗体及试剂盒均购自 公司。切片评分标准 ：分，无染色；分，弱染色；分，中度染色；分，染色力强。确定在每个强度下染色的细胞百分比，并乘以强度评分，得出强度百分比评分。并从四个强度百分比分数
6、的总和计算染色分数。所有免疫组化结果均由两名经验丰富的病理学家在不了解患者临床信息的情况下独立评分。以所有患者评分中位数为截断值，将患者分为高表达或低表达组。随访患者术后生存时间以在医院初次行根治性手术切除时间为起点，终点为死亡时间或随访 年末次随访时间（未发生死亡事件的患者），计算患者术后生存时间。统计分析用 软件进行统计分析。计量资料以 珋 表示，比较采用独立样本 检验。计数资料以率表示，组间比较采用检验。采用 法绘制生存曲线，并采用 检验进行比较。比例风险模型用于单因素和多因素生存分析。为差异有统计学意义。结果 免疫组化结果结果显示，例肿瘤组织中，共 例呈 高表达。肿瘤组织和癌旁组织评分
7、分别为 和 ，两组比较差异具有统计学意义（，）。免疫组化结果见图 。图 免疫组化结果注：、为癌旁组织正常表达；、为弱表达；、为中度表达；、为强表达；、为 倍镜下；、为 倍镜下。不同临床特征患者 蛋白表达情况结果 显 示，在 分期、淋巴结 转 移、血 管 侵 犯 中 蛋白表达具有统计学差异（）。见表 。生存分析及 比例风险分析结果 生存分析结果显示 高表达、年龄 岁、分期为、有淋巴结转移、有血管侵犯、有神经侵犯的患者累积生存率更低；而 分析结果显示，高表达、有血管侵犯是患者不良预后的危险因素。见表 和图 。讨论 是一类常见的胃肠道恶性肿瘤，也是全球癌症死亡的第三大常见原因。其主要危险因素包括年龄
8、、幽门螺杆菌和 病毒感染、高盐摄入量和遗传等。目前，临床上主要通过内镜下活检进行组织学诊断，并采用内镜下切除进行治疗 。但由于多数胃癌患者确诊时已处于晚期，导致治疗方式选择有限，严重影响预后。因此，探讨新型生物标志物在 现代消化及介入诊疗 年 第 卷 第 期 牞 牞 表 不同临床特征患者 蛋白表达情况 （）项目 蛋白表达低表达高表达值值性别 （）（）男 （）（）女 （）（）年龄（岁）（）（）（）（）分化程度 高分化（）（）中分化 （）（）低分化 （）（）分型 肠型 （）（）弥漫型（）（）混合型（）（）分期 （）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）（）血管侵犯 有 （）（）无
9、 （）（）神经侵犯 有 （）（）无 （）（）注：为肿瘤浸润、为未浸润，为浸润；为淋巴结转移、为未转移，为转移；为远处转移，为未转移，为转移。早期检测、复发评估和个体化治疗中具有重要临床意义。是一类新发现的可溶性膜结合蛋白。研究表明 在多种恶性肿瘤中显著高表达 。已有研究证实，在结直肠癌中的表达与肿瘤大小、分化程度和转移相关 。还通过激活 级联增强化疗耐药，从而促进结直肠癌细胞进展。另一项研究报道，可能是影响三阴性乳腺癌患者预后的危险因素，表达上调与肿瘤发生和放疗药物耐药密切相关 。在肺腺癌中，高表达与淋巴结转移、远处转移和 分期存在密切联系 。此外，过表达可通过表皮生长因子受体信号通路促进非小
10、细胞肺癌的转移和增殖。在肝癌组织中，在肝细胞癌（）组织中的表达明显高于正常肝组织 。目前，关于 在胃癌中的临床表达及对预后的影响报道尚少。本研究结果显示，相较于癌旁正常组织，组织中 蛋白表达更高。且 生存曲线也提示 高表达的胃癌患者的生存期明显短于 低表达的胃癌患者。而在临床特征亚组分析中的结果显示，过表达与 分期、淋巴结转移、血管侵犯等临床病理特征存在密切联系，但与年龄、性别、分级、分型、肿瘤侵犯、远处转移、神经侵犯无统计学上的关联性。此外，生存曲线结果还提示，年龄、分期、淋巴结转移、血管侵犯和神经侵犯因素与 密切相关。比例风险模型分析结果表明，表达、有血管侵犯是影响胃癌预后的独立危险因素。
11、提示在临床中，需重点关注具有此类特征的患者。综上所述，在 组织中呈过表达，并与不良预后显著相关。水平可作为辅助评估 患者预后的生物标志物之一。但本研究也存在一定的局限性：（）分析样本数量少，需要更大的样本量和长期随访来进一步验证 表达在胃癌中的预后价值；（）在 患者中的作用机制尚待明确。因此，作为胃癌治疗靶点的可行性仍需进一步的研究。表 生存分析及 比例风险分析结果项目 分析 比例风险分析值中位生存期（）值 （）蛋白表达 （，）高表达 （，）低表达 （，）性别 男 （，）女 （，）年龄（岁）（，）（，）分化程度 高 中分化 （，）低分化 （，）分型 现代消化及介入诊疗 年 第 卷 第 期 牞
12、牞 续表 项目 分析 比例风险分析值中位生存期（）值 （）肠型 弥漫型 混合型 分期 （，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）（，）血管侵犯 （，）有 （，）无 （，）神经侵犯 有 （，）无 （，）图 生存曲线图参考文献 ，：，（），（）：，（）：（），（）：，：（），（）：，（）：，（），（）：丁平安，杨沛刚，田园，等胃癌伴左锁骨上淋巴结转移患者的临床病理特征及预后 实用医学杂志，（）：，（）：，（）：，（）：现代消化及介入诊疗 年 第 卷 第 期 牞 牞 ，：，（）：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：，：，（）：，：，（）：，（）：，（）：，（）
13、：，（）：，（）：，（）：（收稿日期：）（本文编辑：吴嘉眗櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒櫒）（上接第 页），（）：，（）：赵德贞，孔超，李印虎 靶向 调控胃癌细胞增殖、凋亡及上皮间质转化的机制研究 河北医药，（）：王科明非编码 编码的蛋白质 多肽在胃肠肿瘤发生发展中作用的研究进展 中国临床研究，（）：盛志娟，姜专基，张斌明，等环状 含有 的脱水酶结构域分子 微小 细胞凋亡相关酪氨酸激酶轴调控乳腺癌细胞密歇根癌症基金会号细胞凋亡 中华实验外科杂志，（）：，（）：朱昊，贾剑超，俞兰 在胃癌液体活检中的研究进展 肿瘤防治研究，（）：鲁彦，李德红，杨伟林胃癌分子标志物环状 研究进展 中国肿瘤临床，（）：，（）：刘荣光，张营，游会林微小 靶向调控 表达及对口腔鳞癌细胞侵袭迁移的影响 临床肿瘤学杂志，（）：，（）：，（）：，（）：（收稿日期：）（本文编辑：王娟）
