1、 686 临床儿科杂志 2023 年 第 41 卷第 9 期 J Clin Pediatr Vol.41 No.9 Sep.2023G4 型髓母细胞瘤患儿预后影响因素及生存状况分析武跃芳 孙艳玲 武万水 杜淑旭 李 苗 孙黎明 首都医科大学附属世纪坛医院（北京 100038）摘要：目的 探讨儿童G4型髓母细胞瘤（MB）患者的生存状况及其预后影响因素。方法 回顾性分析2016年5月至2020年8月儿科收治的G4型MB患儿（随访至2022年8月）的临床资料，采用Kaplan-Meier法计算总体生存（OS）率和无进展生存（PFS）率，采用Log-rank检验比较组间生存率差异，采用Cox回归模型分
2、析影响预后的因素。结果 纳入145例G4型MB患儿，男106例、女39例，中位确诊年龄7.5（5.79.6）岁。M0期91例，M+期54例（M1期1例、M2期12例、M3期41例）；病理分型为经典型127例、促纤维增生/结节型（DN）8例、大细胞/间变型（LC/A）8例、广泛结节型（EN）1例、未分型1例。中位随访时间为47.9（36.559.3）月，复发37例。患儿5年OS率和PFS率分别为（80.83.4）%和（55.44.7）%。Cox回归分析结果提示M+期、MYCN扩增、Chr12 p+变异是影响预后的独立危险因素（P0.05）。结论 M+期、MYCN扩增的G4型MB患儿预后相对较差。
3、Chr12 p+可能与患儿预后相关，但仍有待更大样本的临床研究进行证实。关键词：G4型髓母细胞瘤；预后；影响因素；儿童Analysis of prognostic factors and survival status of group 4 medulloblastoma in children WU Yuefang,SUN Yanling,WU Wanshui,DU Shuxu,LI Miao,SUN Liming(Department of Pediatrics,Beijing Shijitan Hospital,Capital Medical University,Beijing 100
4、038,China)Abstract:Objective To investigate the survival status and prognostic factors of group 4 medulloblastoma(MB)in children.Methods The clinical data of children with group 4 MB admitted to the Department of Pediatrics from May 2016 to August 2020(follow-up until August 2022)were retrospectivel
5、y analyzed.The Kaplan-Meier method was used to calculate the overall survival(OS)rate and progression-free survival(PFS)rate.Log-rank test was used to compare the difference in survival rate between groups,and Cox regression model was used to analyze the factors affecting prognosis.Results A total o
6、f 145 children(106 boys and 39 girls)with group 4 MB were included,and the median age of diagnosis was 7.5(5.7-9.6)years old.There were 91 children in M0 stage and 54 children in M+stage(1 in M1 stage,12 in M2 stage and 41 in M3 stage).The pathologic types were classic in 127 cases,desmoplastic/nodu
7、lar(DN)in 8 cases,anaplastic/large cell(LC/A)in 8 cases,extensive nodularity(EN)in 1 case,and none of somatotype(NOS)in 1 case.The median follow-up time was 47.9(36.5-59.3)months,and 37 children had tumor recurrence.The 5-year OS and PFS rates were(80.83.4)%and(55.44.7)%,respectively.Cox regression
8、analysis indicated that M+stage,MYCN amplification and Chr12p+variation were independent risk factors for prognosis(P0.05).Conclusions Group 4 MB children with M+stage or MYCN amplification have a relatively poor prognosis.Chr12p+may be related to the prognosis of children,but it needs to be confirm
9、ed by clinical studies with larger samples.Key words:group 4 medulloblastoma;prognosis;influencing factor;childdoi:10.12372/jcp.2023.22e1634 论 著 通信作者：孙艳玲 电子信箱：髓母细胞瘤（medulloblastoma，MB）是儿童时期最常见的一种后颅窝恶性脑肿瘤（WHO 级），多数认为其来源于脑发育过程中的祖细胞群1-2。MB常见于10岁以下，发病高峰为37岁，男童患病率高于女童3-5。组织病理学分为经典型、促纤维增生/结节型（desmoplastic
10、/nodular，DN）、广泛结 687 临床儿科杂志 2023 年 第 41 卷第 9 期 J Clin Pediatr Vol.41 No.9 Sep.2023节型（extensive nodularity，EN）、大细胞型/间变型（anaplastic/large cell，LC/A）；分子分型分别为WNT型（wingless）、SHH型（sonic hedgehog）、3型（Group 3，G3）和4型（Group 4，G4）6-8。目前MB患儿的治疗主要为手术联合放疗和化疗，不同分型之间预后不同，G4型MB患儿生存率居中9-10。本文旨在分析G4型MB患儿生存情况，并探讨其预后影响因
11、素。1 对象与方法1.1 研究对象回顾性分析2016年5月1日至2020年8月31日经组织病理学诊断为MB并在首都医科大学附属北京世纪坛医院儿科治疗的患儿生存情况。纳入标准：年龄18岁；组织病理学诊断为MB；分子分型诊断为G4型；在本院接受化学治疗的患儿。排除标准：继发第二肿瘤；非疾病本身因素放弃治疗或失访者。本研究中所用资料均在临床治疗过程中及后续随诊中收集获得，监护人均对此研究知情同意，医院医学伦理委员会已批准该研究方案（批准号：sjtky11-jy-2020）。1.2 方法1.2.1 手术治疗 所有患儿的治疗均以手术开始，对肿瘤进行最大程度切除，切除范围包括全部切除（GTR）、近全切除（
12、肿瘤残留1.5 cm）（NTR）和次全切除（肿瘤残留1.5 cm）（STR）11。1.2.2 分期与治疗原则 对肿瘤有无转移进行分期：M0期，无转移证据；M1期，显微下脑脊液转移；M2期，肉眼可见，颅内软脑膜转移；M3期，椎管内软脑膜内转移；M4期，脑脊髓轴外转移12。治疗基于欧洲血液肿瘤协作组脑肿瘤2000（HIT SKK 2000）治疗方案：环磷酰胺800 mg/m23 d+长春新碱 1.5 mg/m21 d；甲氨蝶呤5 g/m224 h+长春新碱1.5 mg/m21 d；甲氨蝶呤5 g/m224 h+长春新碱1.5 mg/m21 d；卡铂200 mg/m23 d+依托泊苷150 mg/m
13、23 d。3岁及M+患儿序贯上述HIT SKK 2000方案化疗，待年龄3岁或存在疾病进展时行放射治疗；3岁患儿，术后尽快进行放射治疗，对于不能配合的患儿，序贯上述治疗方案后进行放射治疗13-14。1.2.3 放射治疗及维持性化学治疗 所有患儿均接受放射和化学的联合治疗。放射治疗剂量为颅脑 23.426.0 Gy，颅窝增强照射至54.055.8 Gy；在放射治疗结束后6周开始接受顺铂、长春新碱及洛莫司汀或替莫唑胺的化学治疗，每46周重复1次，共68个疗程13-14。对于复发患儿，确诊复发后则采用INE方案（异环磷酰胺2 g/m23 d、奈达铂 30 mg/m23 d、依托泊苷100 mg/m2
14、3 d）或卡铂（200 mgm-2d-1）+依托泊苷（100 mgm-2d-1）持续96小时静滴等方案治疗。1.2.4 疗效评价 化学治疗期间每24个疗程复查头部和脊柱核磁共振成像（MRI），治疗结束2年内每 3 个月行头部和脊柱 MRI 检查；结束治疗后25年，每6个月行头部和脊柱MRI检查；治疗结束5年后每年行头部和脊柱MRI检查。疗效评价标准：完全缓解（CR）为MRI检查结果显示肿瘤信号完全消失；疾病稳定（SD）为MRI检查结果显示肿瘤减小或者增大25.0%；疾病进展（PD）为MRI检查结果显示肿瘤增大25.0%或出现明显肿瘤继发的神经系统后遗症15。1.2.5 化疗主要不良反应 根据国
15、家癌症研究所常见毒性指标及分级标准的评定16，血液不良反应主要表现为级不同程度的骨髓抑制，而胃肠道不良反应主要包括食欲下降、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便秘等。1.2.6 随访 收集患儿性别、年龄、手术方式、肿瘤分期、病理分型、染色体改变等临床资料。定期监测患儿全脑全脊髓MRI结果评价疗效。总生存（OS）期指从手术切除肿瘤至患儿因疾病进展或其他原因死亡的时间，这段时间的生存率为OS率；无进展生存（PFS）期指从切除肿瘤开始至患儿出现病情进展、复发等情况的时间，此期间的生存率为PFS率。1.3 统计学分析 采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析。非正态分布计量资料以中位数（M）（P25P75）表
16、示，计数资料以例数（百分比）表示。采用 Kaplan-Meier 法计算患儿的OS率和PFS率（存活时间截至随访时间），以Log-rank检验比较各组间生存率差异；采用Cox 688 临床儿科杂志 2023 年 第 41 卷第 9 期 J Clin Pediatr Vol.41 No.9 Sep.2023回归模型分析影响G4型MB患儿生存的因素。以P18岁1例，继发第二肿瘤1例，共145例G4型MB患儿入组。男106例、女39例，中位确诊年龄7.5（5.79.6）岁，GTR 103例、NTR 40例、STR 2例。M0期91例，M+期54例（M1期1例、M2期12例、M3期41例）；病理分型为经典型127例、DN 8例、LC/A 8例、EN 1例、未分型1例。本组患儿常见7号染色体（chromosome，Chr）扩增（67例）和Chr 17扩增（74例）。见表1。表1 G4型MB患儿总体OS率及PFS率单因素生存分析 项 目例数3年OS率/%2值P3年PFS率/%2值P性别0.790.3761.630.201 男10687.73.260.94.8 女3982.16.171.77.2手术
