1、142现代检验医学杂志第 38 卷第 5 期2023 年 9 月J Mod Lab Med,Vol.38,No.5,Spet.2023MTHFR 基因多态性与糖尿病周围神经病发生风险的 meta 分析薛飞肖1，李琼阁2，宁可1，王威1，王海峰1（1.西安市第三医院检验科，西安 710018；2.西安市人民医院/西安市第四医院药剂科，西安 710004）摘要：目的分析亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofolate reductase，MTHFR）基因多态性与糖尿病周围神经病（diabetic peripheral neuropathy，DPN）发生风险的关系。方法计算机
2、检索 PubMed，the Cochrane Library，Embase，中国知网和万方医学网数据库自建库 2021 年 11 月发表的关于 MTHFR C677T 基因多态性与 DPN 相关的病例对照研究，采用纽卡斯尔-渥太华评价表(Newcastle-Ottawa Scale，NOS)评价文献质量。以比值比(odds ratio，OR)为效应指标，统计学分析采用 RevMan5.3 软件。结果共纳入 9 项病例对照研究，包括 751 例病例组和 854 例对照组。Meta 分析显示，T 等位基因（R=1.54，95%CI:1.08 2.18）与 DPN 发生风险相关，差异有统计学意义（Z
3、=2.41，P=0.02）。亚组分析显示，中国MTHFR C677T 基因多态性与DPN发生风险相关（T vs C：OR=2.04，95%CI：1.213.44；TT vs CC：OR=3.90，95%CI：1.46 10.37；TC vs CC：OR=1.59，95%CI：1.05 2.40；TT+TC vs CC：OR=2.19，95%CI：1.03 4.66；CC+TC vs TT：OR=0.36，95%CI：0.19 0.68），差异有统计学意义（Z=2.68，2.72，2.21，2.03，3.12，均 P0.05）。结论MTHFR C677T 基因多态性与 DPN 发生风险可能与国家
4、地区有关，检测该基因有助于中国、土耳其和伊朗人群 DPN 发病风险的预判，以期为临床诊疗提供参考。关键词：亚甲基四氢叶酸还原酶；糖尿病周围神经病；基因多态性；Meta 分析中图分类号：R587.2；Q786文献标识码：A文章编号：1671-7414（2023）05-142-06doi:10.3969/j.issn.1671-7414.2023.05.027Risk of MTHFR Gene Polymorphism and Diabetic Peripheral Neuropathy：A Meta-AnalysisXUE Feixiao1，LI Qiongge2，NING Ke1，WANG
5、Wei1，WANG Haifeng1（1.Department of Clinical Laboratory,the Third Hospital of Xian，Xian 710018，China；2.Department of Pharmacy,Xian Peoples Hospital/the Fourth Hospital of Xian，Xian 710004，China）Abstract:ObjectiveTo analyze the risk of methylenetetrahydrofolate reductase（MTHFR）gene polymorphisms and d
6、iabetic peripheral neuropathy(DPN).MethodsPubMed,the Cochrane Library,Embase,CNKI,Wanfang Medical databases were searched by computer to the case-control study on the correlation between MTHFR C677T gene polymorphism and DPN until November 2021.The quality of the literature was evaluated by Newcastl
7、e-Ottawa Scale（NOS).Statistical analysis was performed using RevMan5.33 and the odds ratio(OR)was used as the effect index.ResultsA total of 9 case-control studies were included,including 751 cases and 854.Meta-analysis showed that the T allele(OR=1.54,95%CI:1.08 2.18)was associated with the risk of
8、 DPN,and the difference was statistically significant(Z=2.41,P=0.02).Subgroup analysis showed that the polymorphism of MTHFR C677T gene was associated with the risk of DPN in China(T vs C:OR=2.04,95%CI:1.21 3.44,TT vs CC:OR=3.90,95%CI:1.46 10.37，TC vs CC:OR=1.59,95%CI:1.05 2.40，TT+TC vs CC:OR=2.19,9
9、5%CI:1.03 4.66)，CC+TC vs TT:OR=0.36,95%CI:0.19 0.68),the differences were statistically significant(Z=2.68，2.72，2.21，2.03，3.12，all P0.05）.ConclusionMTHFR C677T gene polymorphism and the risk of DPN would be related to countries and regions.Detection of this gene is helpful to predict the risk of DPN
10、 in China,Turkey and Iran,so as to provide reference for clinical diagnosis and treatment.Keywords:methylenetetrahydrofolate reductase；diabetic peripheral neuropathy；gene polymorphism；meta-analysis糖尿病周围神经病（diabetic peripheral neuropa-thy，DPN）是糖尿病的一种慢性、严重的微血管并发症，其症状包括麻木、感觉减退，甚至出现感染、坏疽、死亡1。DPN 发病原因被认为
11、是多因素的代谢过程，现有机制包括微血管说、一氧化氮减少、过量的活性氧及高同型半胱氨酸血症（homocysteine，Hcy）等假说2。亚甲基四氢叶酸还原酶（methylenetetrahydrofo-late reductase，MTHFR）是叶酸代谢通路关键酶，MTHFR C677T(rs1801133)基因变异引起酶活性降低，导致 Hcy 引发周围神经功能损伤3-4，等位基因 T 可能是糖尿病患者 DPN 发生的危险因素5，然而KAKAVAND HAMIDI等6认为MTHFR C677T 的等位基因 C 基因可能为 DPN 发生的危险因素，与前面的研究结果存在不一致，同时不同地区、种族之间
12、MTHFR C677T分布具有特异性7-8。鉴于此，本研究采用 Meta 分析的方法，评价 MTHFR C677T 基因多态性与 DPN 发生风险的潜在关系，并探讨不同国家之间存在的区别，以期为临床诊疗提供 参考。1材料与方法1.1资料来源1.1.1文献来源：计算机检索 PubMed，Cochrane library，Embase，中国知网和万方医学网等数据库，筛选从建库 2021 年 11 月 MTHFR C677T 基因多态性与 DPN 发病风险相关的文献。1.1.2文献纳入与排除：纳入标准：病例-对照研究；患者符合 DPN 诊断标准；研究内容包括 MTHFR C677T 基因多态性与 D
13、PN 发病关系。排除标准:重复文献、综述、系统评价及 meta 分析等；动物、细胞等基础研究；会议、成果报告、信件摘要；个案报道；非中英文文献、数据不完整无法提取文献等。1.2方法1.2.1检索方式：以“亚甲基四氢叶酸还原酶”“周围神 经病”“糖尿病周围神经病”“Methylenetetrahydrofolate reductase”“Diabetic Neuropathies”“Peripheral Nervous System Diseases”为主题词/摘要/关键词进行文献检索，如 Cochrane library 检索。见 表 1。表 1 Cochrane library 检索流程ID
14、Search#1MeSH descriptor:Methylenetetrahydrofolate Reductase(NADPH2)explode all trees#2(Methylenetetrahydrofolate reductase):ti,ab,kw(Word variations have been searched)#3#1 or#2#4MeSH descriptor:Diabetic Neuropathies explode all trees#5MeSH descriptor:Peripheral Nervous System Diseases explode all t
15、rees#6(Peripheral Nervous System Diseases):ti,ab,kw OR(Diabetic Neuropathies):ti,ab,kw#7#4 or#5 or#6#8#3 and#7由两位研究者独立进行文献检索、初筛，阅读全文，纳入MTHFR C677T多态性与DPN关系文献，如有分歧，与第三位参与者讨论决定。同时提取文献资料包括:第一作者、出版年份、样本量、国家、病程、检测方法、基因频率等。1.2.2文献质量评价：由两位研究者对纳入文献采用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale，NOS)从研究对象选择、组间可比性、暴露因素测量
16、三个部分进行质量评价9。1.3统计学分析采用 RevMan5.3 软件对不同遗传 模 型（T/C，TC+TT/CC，TT/CC，TC/CC，CC+CT/TT）进行Meta分析，以合并数据的比值比（odds ratio，OR）为效应指标，并包括 95%置信区间（confidence interval，CI）为指标。采用 Q 检验及I2评估组间异质性，当 I 2 50%或异质性 P0.05时，表示各组间异质性较好，采用固定效应模型进行分析；否则采用随机效应模型。同时根据研究国家的不同进行亚组分析。Meta 分析的检验水准为=0.05。对纳入研究的发表偏倚采用漏斗图分析。2结果2.1文献检索流程及结果计算机初步检索到 53篇文献，通过纳入排除标准筛选，其中 1 篇文献为队列研究，且以新生儿为对照，无法评价组间可比144现代检验医学杂志第 38 卷第 5 期2023 年 9 月J Mod Lab Med,Vol.38,No.5,Spet.2023性及暴露因素同质性被排除10，最终纳入 8 篇文 献3,5-6,11-15 进行 Meta 分析，具体见图 1。2.2纳入文献基本特征及质量评价见表
