1、h t t p:/X B Y Z.c b p t.c n k i.n e t药理白花蛇舌草降低胃癌细胞化疗耐药的机制王 辉1,张纯宣1,田 林1,蒋新猛1,柴 杰21.聊城市传染病医院普外科,聊城 2 5 2 0 0 0;2.山东省肿瘤防治研究所省医科院,济南 2 5 0 0 0 0摘要:目的 研究白花蛇舌草对胃癌细胞化疗耐药的影响及可能的机制。方法 取对数期S G C-7 9 0 1细胞,建立顺铂耐药模型,分为耐药组、白花蛇舌草组、激活剂组、联合组。耐药组不作处理,白花蛇舌草组加入白花蛇舌草注射液(5 0 gm L-1),激活剂组加入信号转导及转录激活子3(s i g n a l t r a
2、 n s d u c e r a n d a c t i v a t o r o f t r a n s c r p t i o n 3,S TA T 3)/神经源性基因N o t c h同源蛋白1(n e u r o g e n i c g e n e N o t c h h o m o l o g 1,N o t c h 1)轴激活剂J a g g e d 1(5 0 0 n gm L-1),联合组加入白花蛇舌草注射液(5 0 gm L-1)及J a g g e d 1(5 0 0 n gm L-1)。检测各组细胞的增殖抑制情况、细胞凋亡率、细胞葡萄糖摄取率、细胞相对乳酸含量及细胞S T
3、A T 3和N o t c h 1蛋白表达水平。结果 与耐药组比较,白花蛇舌草组细胞增殖抑制率、凋亡率升高,半数抑制浓度(I C5 0)、葡萄糖摄取率、相对乳酸含量、S T A T 3和N o t c h 1蛋白表达水平降低;激活剂组细胞增殖抑制率、凋亡率降低,I C5 0、葡萄糖摄取率、相对乳酸含量、S T A T 3和N o t c h 1蛋白表达水平升高(P0.0 5)。与白花蛇舌草组比较,联合组细胞增殖抑制率、凋亡率降低,I C5 0、葡萄糖摄取率、相对乳酸含量、S TA T 3、N o t c h 1蛋白表达水平升高(P0.0 5);与激活剂组比较,联合组细胞增殖抑制率、凋亡率升高,
4、其他4项数值均降低(P0.0 5)。结论 白花蛇舌草可提高顺铂对胃癌细胞的增殖抑制率、减弱糖酵解并促进其凋亡、降低胃癌细胞化疗耐药,其作用机制可能与抑制S T A T 3/N o t c h轴活性有关。关键词:白花蛇舌草;信号转导及转录激活子3;神经源性基因N o t c h同源蛋白1;胃癌;化疗耐药D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 4-2 4 0 7.2 0 2 3.0 5.0 1 0中图分类号:R 9 6 5 文献标志码:A 文章编号:1 0 0 4-2 4 0 7(2 0 2 3)0 5-0 0 5 3-0 6M e c h a n i s m o f
5、H e d y o t i s d i f f u s a i n r e d u c i n g t h e c h e m o t h e r a p y r e s i s t a n c e o f g a s t r i c c a n c e r c e l l sWANG H u i1,Z HAN G C h u n x u a n 1,T I AN L i n1,J I ANG X i n m e n g1,CHA I J i e21.D e p a r t m e n t o f G e n e r a l S u r g e r y,L i a o c h e n g I
6、n f e c t i o u s D i s e a s e s H o s p i t a l,L i a o c h e n g 2 5 2 0 0 0,C h i n a;2.S h a n d o n g I n s t i t u t e o f C a n c e r P r e v e n t i o n a n d T r e a t m e n t,S h a n d o n g M e d i c a l C o l l e g e,J i,n a n 2 5 0 0 0 0,C h i n aA b s t r a c t:OO bb jj ee cc tt ii vv
7、 ee T o S t u d y t h e e f f e c t o f H e d y o t i s d i f f u s a o n c h e m o t h e r a p y r e s i s t a n c e o f g a s t r i c c a n c e r c e l l s a n d t h e p o s s i b l e m e c h a n i s m.MM ee tt hh oo dd ss S G C-7 9 0 1 c e l l s i n l o g a r i t h m p h a s e w e r e t a k e n t
8、 o e s t a b l i s h a c i s p l a t i n r e s i s t a n c e m o d e l,w h i c h w e r e d i v i d e d i n t o r e s i s t a n c e g r o u p,H e d y o t i s d i f f u s a g r o u p,a c t i v a t o r g r o u p,a n d c o m b i n a t i o n g r o u p.T h e d r u g r e s i s t a n c e g r o u p w a s l e
9、 f t u n-t r e a t e d,t h e H e d y o t i s d i f f u s a g r o u p w a s a d d e d w i t h H e d y o t i s d i f f u s a I n j e c t i o n(5 0 gm L-1),a n d t h e a c t i v a t o r g r o u p w a s a d-d e d w i t h s i g n a l t r a n s d u c e r a n d a c t i v a t o r o f t r a n s c r i p t i o
10、 n 3(S TA T 3)/n e u r o g e n i c g e n e N o t c h h o m o l o g 1(N o t c h 1)a x i s a c t i v a t o r J a g g e d 1(5 0 0 n gm L-1),t h e c o m b i n a t i o n g r o u p w a s a d d e d H e d y o t i s d i f f u s a I n j e c t i o n(5 0 gm L-1)a n d J a g g e d 1(5 0 0 n gm L-1).T h e p r o l
11、i f e r a t i o n i n h i b i t i o n,c e l l a p o p t o s i s r a t e,c e l l g l u c o s e u p t a k e r a t e,c e l l r e l a t i v e l a c t a t e c o n t e n t,a n d c e l l S T A T 3 a n d N o t c h 1 p r o t e i n e x p r e s s i o n s w e r e d e t e c t e d i n e a c h g r o u p.RR ee ss u
12、u ll tt ss C o m p a r e d w i t h t h e d r u g r e s i s t a c e g r o u p,t h e c e l l p r o l i f e r a t i o n i n h i b i t i o n r a t e a n d a p o p t o s i s r a t e o f e a c h c o n c e n t r a t i o n w e r e i n c r e a s e d,t h e I C5 0,g l u c o s e u p t a k e r a t e,r e l a t i
13、v e l a c t a t e c o n t e n t,S TA T 3,N o t c h 1 p r o t e i n e x p r e s s i o n w e r e d e c r e a s e d i n t h e H e d y o t i s d i f f u s a g r o u p,a n d t h e c e l l p r o l i f e r a t i o n i n h i b i t i o n r a t e a n d a p o p t o s i s r a t e o f e a c h c o n c e n t r a t
14、 i o n w e r e d e c r e a s e d,t h e I C5 0,g l u c o s e u p t a k e r a t e,r e l a t i v e l a c t a t e c o n t e n t,S T A T 3,N o t c h 1 p r o t e i n e x-p r e s s i o n w e r e i n c r e a s e d i n t h e a c t i v a t o r g r o u p(P0.0 5).C o m p a r e d w i t h t h e H e d y o t i s d
15、i f f u s a g r o u p,t h e c e l l p r o l i f e r a t i o n i n h i-b i t i o n r a t e a n d a p o p t o s i s r a t e o f e a c h c o n c e n t r a t i o n w e r e d e c r e a s e d,a n d t h e I C5 0,g l u c o s e u p t a k e r a t e,r e l a t i v e l a c t a t e c o n t e n t,S T A T 3,N o t c
16、 h 1 p r o t e i n e x p r e s s i o n w e r e i n c r e a s e d i n t h e c o m b i n a t i o n g r o u p(P0.0 5).C o m p a r e d w i t h t h e a c t i v a t o r g r o u p,t h e c e l l p r o l i f e r a t i o n i n h i b i t i o n r a t e a n d a p o p t o s i s r a t e o f e a c h c o n c e n t r a t i o n w e r e i n c r e a s e d,t h e o t h e r 4 v a l u e s w e r e d e c r e a s e d i n t h e c o m b i n a t i o n g r o u p(P0.0 5).CC oo nn cc ll uu ss ii oo nn H e d y o t i s d i f f u s
