1、作者单位:.广东医科大学附属第二医院检验医学科(湛江).广东医科大学附属医院检验科作者简介:钟学进男()硕士主管技师从事肿瘤标志物的研究通信作者:曾涛 :.在肿瘤中的研究进展钟学进 吴春梅 李秋燕 综述 曾涛 审校【摘要】核蛋白()是一种 或 结合蛋白在损伤修复、表观遗传、机体发育和癌变中发挥关键作用 近年来 在肿瘤中的作用日益受到关注 本文对 的结构、功能和在肿瘤中的研究进展进行综述【关键词】核蛋白 功能肿瘤【中图分类号】.【文献标识码】:./.【】().【】目前肿瘤依然是威胁人类生命健康的重要疾病之一阐明肿瘤的发生机制以及寻找潜在的生物标记物和治疗靶点有助于改善患者预后和提高总体生存率 核
2、蛋白()与 蛋白具有高度亲和性可作为多蛋白复合体的一部分在机体生理病理过程中发挥重要的调控作用 近年来研究发现高表达 在肿瘤的发生发展中起着重要作用 因此本文就 的结构、功能和在肿瘤中的研究进展作一综述以期探索 作为肿瘤诊断、预后生物标志物和治疗靶点的潜力 的分子结构 基因定位在人类 号染色体的 位置在进化过程中高度保守 分子质量为 在结构上从 端到 端依次由锌指结构域()、螺旋结构域()、蛋白同源的结构域()、核定位信号()、两个串联的 样蛋白()和一个 基 序(、)组成 其中 能促进 与 或 相互结合 主要介导蛋白质相互作用 负责蛋白质的核定位而 的作用主要是介导蛋白质与 相互结合 的生物
3、功能 普遍存在哺乳动物中正常情况下在骨骼肌细胞、心脏、睾丸和高增殖率的细胞中高表达而在其他器官表达较少 基于 结构特点其在细胞生长过程中扮演重要角色 相关研究表明 优先与真核细胞染色体的弯曲 结合还可通过 结构在 结合中发挥作用 另外在静止的成纤维细胞中经过紫外线照射后 增加了 倍并在细胞核中积累 因此 被认为是一种 和 结合蛋白在机体损伤修复中具有关键作用 通过蛋白质组学检测和分析发现 存在于剪接体中由此推测它在转录调控中具有重要作用 研究发现 的表达与细胞周期 期有关可参与 复制和细胞周期调控 另外 与甲基转移酶共同调节细胞甲基化促进基因转录综上所述 参与了一系列细胞行为包括 复制、损伤修
4、复、细胞周期调节、表观遗传修饰和 加工等可能在肿瘤的发生发展中发挥重实用肿瘤学杂志 年第 卷第 期总第 期要作用 与肿瘤.与乳腺癌乳腺癌是全球女性癌症死亡的主要原因据报道 在乳腺癌组织和乳腺癌细胞中的表达均显著增加其中浸润性导管癌组织中 的表达显著高于良性乳腺疾病组织(.)和导管原位癌组织(.)在乳腺细胞系中永生化的 细胞中 的表达高于 正 常 乳 腺 细 胞 重 要 的 是 与 细胞相比 在乳腺癌细胞中的表达更高由此可见乳腺癌恶化程度越高 的表达量越高 通过对癌症基因组图谱()的临床资料进行生存分析发现 高表达与低生存率显著相关特别在 种亚型中 亚型的生存率更低另外高表达还与远处转移、复发有
5、关提示 在乳腺癌进展和预后中具有重要作用该项研究还证明了 通过激活上皮 间质转化()信号通路促进了 乳腺癌转移 三阴性乳腺癌()占所有乳腺癌 与其他亚型相比由于缺乏有效的靶向治疗其死亡率和转移率较高 在 等研究中用慢病毒载体稳定敲低 后可显著抑制 细胞的增殖并促进了细胞的凋亡 深入研究发现 基因被敲低后、和 的表达水平显著降低提示 可能通过影响、和以 的功能来促进 细胞的凋亡 因此 在乳腺癌的发生发展中发挥作用通过对关键环节的调控来降低 的表达可能成为治疗乳腺癌的关键靶点.与宫颈癌宫颈癌是全球女性癌症死亡的第五大常见恶性肿瘤 在浸润性宫颈癌、宫颈上皮内瘤变和原位癌组织中的表达水平均高于正常宫颈
6、组织并与肿瘤分化、淋巴结转移有关 蛋白能够反应细胞增殖能力可作为判断肿瘤恶性程度及其预后的生物标志物值得注意的是的表达与 蛋白密切相关 为了探讨 在宫颈癌中的作用用慢病毒稳定敲低 的表达观察到宫颈癌细胞的侵袭和迁移都受到抑制而且 信号因子的磷酸化和 的蛋白表达水平均降低 因此 可通过 信号通路调节宫颈癌细胞的侵袭和迁移该通路也已被证实是介导癌细胞转移的重要信号通路之 一 另 外 敲 低 后 可 通 过 调 节、和 家族蛋白的表达来促进宫颈癌细胞凋亡这可作为调控宫颈癌细胞凋亡新的治疗靶点 最近发现 的表达水平与宫颈病变的严重程度呈正相关提示 是一种新的上皮内瘤变的生物标志物 综上所述在宫颈癌的凋
7、亡、侵袭和迁移过程中都起到非常重要的作用抑制 在宫颈癌的高表达可能成为未来治疗宫颈癌的方向但还应进一步深入研究潜在的分子机制以阐明靶向 的治疗在宫颈癌中应用前景.与肝细胞癌据全球数据统计肝癌发病率位列第七位死亡率位列第二位其中肝细胞癌是最常见的肝癌亚型 等发现肝细胞癌组织中 的表达显著高于癌旁肝组织通过体内体外实验发现 过表达后细胞集落形成数、周期蛋白 和周期蛋白 的表达量均显著增加表明 过表达后能促进肝癌细胞的增殖能力 在荷瘤实验中注射了 和 细胞小鼠的肿瘤体积大于种植了 和 细胞的小鼠 表达水平与肿瘤体积呈正相关提示 在肝细胞癌的生长中起着至关重要的作用 另一项研究也发现与正常肝组织相比
8、在肝细胞癌中高表达在病理 期肝癌患者中的表达高于病理期患者而且 表达水平较高的患者表现出较差的总生存期()和无进展生存期()由此可见 的表达水平与肝细胞癌的进展有关 该研究还证实了 通过调节 /通路中、和 相关蛋白的表达促进肝细胞癌转移 因此以上研究确定了 在肝细胞癌增殖和侵袭转移中起关键作用 可能成为肝细胞癌潜在的预后生物标志物和治疗靶点.与非小细胞肺癌()年全球肺癌的死亡率位居恶性肿瘤的首位严重影响人类的身体健康 肺癌最常见的亚型是 易导致脑和骨转移并且患者的预后较差 研究已证实了肺癌组织与癌旁组织中 的表达具有统计学差异(.)为实用肿瘤学杂志 年第 卷第 期总第 期了探讨 在 的作用研究
9、人员检测了 例 及肺良性病变组织中 的表达情况结果发现 组织中 的表达水平明显高于肺良性病变组而且 的表达与临床病理特征相关性包括淋巴结转移和肿瘤分期 进一步研究发现 可能通过/信号传导通路发挥作用 的低表达抑制、和 表达水平从而抑制肿瘤细胞的转移和侵袭 有趣的是敲低 会抑制 细胞发生 过表达 后能够纠正 敲低对 的抑制作用表明 可能通过上调 的表达来促进 细胞发生、侵袭和转移 根据上述研究结果 的高表达会促进 的侵袭和转移通过对其表达水平的检测有助于评估患者的临床分期及预后.与其他肿瘤卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤之一 通过对 数据库中卵巢癌患者的临床资料分析表明与正常卵巢组织相比卵巢浆液性腺癌
10、组织中 的 表达上调(.)然而 在正常卵巢组织、卵巢粘液性腺癌、子宫内膜样腺癌和透明细胞癌组织中的表达无统计学差异提示 的表达水平或许可以用来区分卵巢浆液性腺癌与其他类型的卵巢癌进一步分析发现 高表达与较差的(.)、高转移(.)相关但与病理分级不相关 敲低 可导致卵巢癌细胞在体外的迁移受到抑制且可增强对顺铂药物的敏感性 因此 可能是卵巢癌预后的生物标志物值得进一步探讨甲状腺癌是内分泌系统中最常见的癌症类型占所有内分泌病例的 以上 等为了确定 是否在甲状腺癌的发生发展过程中起作用首先检测了甲状腺癌组织及细胞中 的表达发现与正常组织和细胞系相比 在甲状腺癌组织和细胞中均表达上调研究其分子机制发现敲
11、低 后 信号通路的 、和 的蛋白表达水平均下调所以 可通过激活 信号通路促进甲状腺癌细胞的生长 而且 基因敲除后促进了细胞对阿霉素的敏感性 以上研究说明通过阻遏 高表达和使用药物联合治疗可能延长甲状腺癌患者生存期结直肠癌是全球第三大常见的恶性肿瘤文献报道 在结直肠癌组织中高表达且主要分布于胞浆和胞核而癌旁组织 主要位于胞核通过 生存分析显示 是影响结直肠癌预后的因素(.)该项研究提示通过其在细胞内分布的位置和表达水平可初步判断肿瘤的良恶性及预后但确切的分子机制仍需进一步探讨 小结与展望肿瘤患者被确诊时往往已处于中晚期因此探索具有预测作用或诊断价值的生物分子能为肿瘤患者提供更早、更准确的治疗和争
12、取更多的生存时间 作为一种 或 结合蛋白在 复制、损伤修复、细胞周期调节、表观遗传修饰和 加工过程中都扮演重要角色 已发现 在多种肿瘤中表达上调其高表达与不良预后显著相关 在细胞凋亡、增殖、侵袭和转移等多个方面对肿瘤的发生发展起重要作用 研究已表明通过下调 的表达水平及联合靶向药物的使用能更好地阻遏肿瘤的发生发展 有望成为诊断肿瘤新的标记物及治疗肿瘤的新靶点但由于不同肿瘤差异性较大未来研究还需进一步探讨 在不同肿瘤中的作用机制为肿瘤的早期诊断、治疗提供更准确的靶点和思路参考文献 .:.():.():.():.:.():.实用肿瘤学杂志 年第 卷第 期总第 期 .:.():.():.():.():.():.():./.:.():.():.():.():./.:.():.():.():.:.:.:./.:.:.():.曾涛陆光明.在 例肺癌标本中的表达分析.检验医学与临床():.:.吕俊宏彭盘俐韦文姜等.在非小细胞肺癌侵袭转移中的作用及机制研究.现代生物医学进展():./.:.:.():.(收稿日期:修回日期:)实用肿瘤学杂志 年第 卷第 期总第 期
