1、基金项目:国家“十三五”重大传染病专项课题(编号:2018ZX10725506-003/2018ZX10725505-004);广东省中医院院内专项(编号:YN2022DB04/YN10101903/YN2016XP03);池晓玲国家中医药管理局名老中医药专家传承工作室项目编号:国中医药人教函(2022)75 号;第五批全国中医临床优秀人才研修项目(编号:国中医药人教函(2022)1 号作者单位:510006 广州市 广州中医药大学第二临床医学院(黄柏盛,区蓝芯,张莹洁,方梦冰);广州中医药大学第二附属医院肝病科(施梅姐,黎胜,萧焕明)第一作者:黄柏盛,男,25 岁,硕士研究生。E-mail:
2、377161492 通讯作者:萧焕明,E-mail:病毒性肝炎FibroScan 联合 GPR、APRI 和 FIB-4 诊断血清 ALT 正常的慢性 HBV 感染者肝纤维化价值分析黄柏盛,区蓝芯,张莹洁,方梦冰,施梅姐,黎 胜,萧焕明【摘要】目的 评价基于 4 因子的肝纤维化指数(FIB-4)、-谷氨酰转肽酶/血小板比值(GPR)、天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值(APRI)和 FibroScan 诊断 HBV 感染者肝纤维化的价值。方法 2015 年 2 月 2020 年 12 月广东省中医院肝病科诊治的血清 ALT 正常的慢性 HBV 感染者 154 例,纳入人群血清 HBV DNA 阳性
3、,均接受肝活检,采用 Scheuer 评分系统评价肝纤维化程度。常规检测血小板计数和血生化指标,计算 FIB、APRI 和 GPR 指数,使用 FibroScan-502 诊断仪行肝硬度检测 LSM(kPa)。采用多因素二元 Logistic 回归分析构建联合预测模型,绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算ROC 曲线下面积(AUC),采用 Delong 法对 AUC 进行两两比较。结果 肝组织病理学检查显示,S0 34 例,S1 47 例,S2 48例,S3 22 例,S4 3 例,其中 73 例(47.4%)存在显著性肝纤维化(S2),25 例(16.2%)存在进展性肝纤维化;S2 患者F
4、IB-4、APRI、GPR 和 LSM 分别为 1.0(0.8,1.2)、0.3(0.2,0.4)、0.2(0.2,0.3)和 7.0(6.0,9.0)kPa,S3 期分别为1.3(1.0,1.7)、0.4(0.3,0.5)、0.3(0.2,0.4)和 9.0(7.4,11.0)kPa,均显著打于 S0 S1 期患者【分别为 0.7(0.6,1.0)、0.2(0.2,0.3)、0.1(0.1,0.2)和 5.0(4.1,6.1)kPa,P0.05】;应用二元 Logistics 回归分析构建 4 种指标联合诊断S2 和S3 的模型分别为,Logit(S2)=1.303FIB-4+9.8GPR-
5、0.684APRI+0.7LSM-7.565,其诊断S2 肝纤维化的 AUC为 0.858,和 Logit(S3)=3.307FIB-4+5.361GPR-4.394APRI+0.635LSM-9.632,其诊断S3 肝纤维化的 AUC 为0.914,均显著优于各指标单独诊断(P 均0.001)。结论 在血清 ALT 水平正常的慢性 HBV 感染者中,近一半存在显著性肝纤维化。应用无创指标联合诊断肝纤维化具有一定的应用价值,值得临床开展研究。【关键词】HBV 感染者;肝纤维化;肝脏硬度检测;基于 4 因子的肝纤维化指数;-谷氨酰转肽酶/血小板比值;天冬氨酸氨基转移酶/血小板比值;诊断 DOI:
6、10.3969/j.issn.1672-5069.2023.05.004 Diagnostic performance of FibroScan and GPR,APRI and FIB-4 for liver fibrosis evaluation in patients with chronichepatitis B virus infection without serum alanine aminotransferase elevationHuang Baisheng,Ou Lanxin,Zhang Yinjie,etal.Second Clinical Medical School,
7、Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou 510006,Guangdong Province,China【Abstract】ObjectiveThe aim of this study was to investigate the diagnostic performance of FibroScan and gamma-glutamyl transpeptidase to platelet ratio(GPR),aspartate aminotransferase to platelet ratio index(APRI)and f
8、ibrosis-4(FIB-4)for liver fibrosis(LF)evaluation in patients with chronic hepatitis B virus infection without serum alanine aminotransferase(ALT)level elevation.Method A total of 154 individuals with high serum HBV DNA loads and normal serum ALT levels were recruitedin our hospital between February
9、2015 and December 2020,and all persons underwent liver biopsy,blood and serum parametersdetection.Based on the Scheuer scoring system,the LF was determined,the liver stiffness measurement(LSM)was detected byFibroScan,and the GPR,APRI and FIB-4 were calculated.A multivariate binary Logistic regressio
10、n analysis(Enter)was appliedtoconstructpredictiveformulas,thereceiveroperatingcharacteristic(ROC)curve was plotted,and the area under theROC curve(AUC)was calculated,and compared by Delongmethod.Results Among the 154 individuals with chronic CHBinfection,theliverhistopathologicalexaminationshowedsig
11、nificant LF(S2)in 73 cases(47.4%)and progressive LF(S3)in 25 cases(16.2%);the FIB-4,APRI,GPR andLSM in patients with S2 were 1.0(0.8,1.2),0.3(0.2,0.4),0.2(0.2,0.3)and 7.0(6.0,9.0)kPa,and in patientswith S3 were 1.3(1.0,1.7),0.4(0.3,0.5),0.3(0.2,0.4)and 9.0(7.4,11.0)kPa,all significantly greater than
12、0.7(0.6,1.0),0.2(0.2,0.3),0.1(0.1,0.2)and 5.0(4.1,6.1)kPa,respectively,P0.05 in persons with S0-816实用肝脏病杂志 2023 年 9 月第 26 卷第 5 期 J Prac Hepatol,September.2023.Vol.26 No.5S1;the predictive formula of the four parameter combination by Logistics regression analysis were as follows,Logit(S2)=1.303FIB-4+
13、9.8GPR-0.684APRI+0.7LSM-7.565,with the AUC of 0.858 for predicting S2 LF,and Logit(S3)=3.307FIB-4+5.361GPR-4.394APRI+0.635LSM-9.632,with the AUC of 0.914 for predicting S3 LF,both superior to anyparameter alone(all P6 个月,HBV DNA 阳性。排除标准:(1)1 年内有应用护肝降酶、抗病毒药物治疗史;(2)合并酒精性肝炎、非酒精性脂肪肝、自身免疫性肝病、药物性肝损伤、遗传代谢性
14、、寄生虫病性肝病;(3)合并甲、丙、戊和丁型肝炎病毒感染;(4)合并原发性肝癌、布加综合征。本研究经广东省中医院医学伦理委员会审核批准(审批号:YE2021-253-01)。1.2 指标获得 使用迈瑞 BC-6000plus 型全自动血液分析仪检测血小板计数(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司);使用罗氏 Cobas 8000 全自动生化仪检测血生化指标(Hoffmann-La Roche 有限责任公司)。根 据 文 献11-13,FIB-4=年 龄(岁)AST(U/L)/PLT(109/L)ALT(U/L)1/2;APRI=(AST/AST ULN)100 /PLT(109/L);GPR=(G
15、GT/GGT ULN)100/PLT(109/L);使用法国Echosens 公司生产的 FibroScan-502 诊断仪行 LSM(kPa)检查。1.3 肝活检受检者签署肝穿刺活检知情同意书。使用 18 G 一次性穿刺针穿刺。根据 Scheuer 评分14系统进行肝纤维化分期。1.4 统计学处理应用 SPSS 22.0 和 MedCalc 20.0对数据进行统计学分析。计量资料呈非正态分布,以 M(P25,P75)表示,采用 Mann-Whitney U 检验。采用多因素二元 Logistic 回归分析构建联合预测因子(输入法,纳入和排除因子的条件概率均设置为0.05),绘制受试者工作特征
16、曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),进一步计算参数诊断的敏感度和特异度,采用 Delong 法对各无创指标的 AUC 进行两两比较。以 P0.05 为差异有统计学意义。2 结果2.1 一般情况本研究纳入 154 例血清 ALT 正常、HBV DNA 阳性的慢性 HBV 感染者,男性 97 例,女性 57 例;年龄为 39(34,46)岁;血清 ALT 为 26(19,35)U/L;血清 HBsAg 为 3.8(3.4,3.8)lg COI,血清HBV DNA 为4.7(3.7,6.4)lg IU/mL;肝组织病理学检查显示,S0 34 例,S1 47 例,S2 48 例,S3 22 例,S4 3例;73 例(47.4%)存在显著性肝纤维化(S2)。2.2 不同肝纤维化人群各指标比较S2 和S3期患者 FIB-4、APRI、GPR 评分和 LSM 显著大于S0 S1 患者,差异有统计学意义(P0.001,表 1)。2.3 各指标单独或联合预测显著性肝纤维化和进展性肝纤维化的价值比较经 ROC 曲线分析显示,应用 LSM、GPR、APRI 和 FIB-4 单独诊断显著性肝纤维化(S2
