1、精准医学杂志2 0 2 3年1 0月第3 8卷第5期 JP r e c i sM e d,O c t o b e r2 0 2 3,V o l.3 8,N o.5d o i:1 0.1 3 3 6 2/j.j p m e d.2 0 2 3 0 5 0 1 8 文章编号:2 0 9 6-5 2 9 X(2 0 2 3)0 5-0 4 5 1-0 4 收稿日期2 0 2 3-0 7-2 3;修订日期2 0 2 3-0 9-1 2 基金项目国家自然科学基金项目(8 1 8 7 3 7 8 6);济南市科技计划项目(2 0 1 7 0 4 1 0 2)通讯作者刘学伍,E m a i l:s n l
2、x w 1 9 6 61 6 3.c o mX连锁肾上腺脑白质营养不良1家系报告并文献复习姜荆1,2 靳阳1,2 吴玉娇1,2 刘学伍2,3(1 山东大学齐鲁医学院,山东 济南 2 5 0 0 1 2;2 山东大学癫痫病学研究所;3 山东第一医科大学附属省立医院)摘要 目的 分析1例X连锁肾上腺脑白质营养不良(X-l i n k e da d r e n o l e u k o d y s t r o p h y,X-A L D)患者家系中发现的A T P结合盒超家族D亚家族1(A B C D1)基因突变位点,结合患者家系临床资料及相关文献,探讨X-A L D的诊断、治疗及预后。方法 回顾性分
3、析2 0 2 1年1 1月就诊我院神经内科的1例X-A L D患者的临床资料及其家系情况,并检索国内外相关文献进行复习讨论。结果 患者主要表现为皮肤发黑、头晕头痛、全身不适、乏力、疲惫、低血压、食欲减退、睡眠欠佳等肾上腺皮质功能减退症状及双下肢轻瘫的神经系统异常。其父母、一兄一姐、其兄之子及其姐之子均未见相关临床表现。患者颅脑及脊髓MR I检查未见异常,基因检测示患者A B C D1基因存在一处半合子突变(c.1 6 2 8 CT),其母A B C D1基因存在杂合突变,其父A B C D1基因未见异常。结论 X-A L D存在多种类型,可出现肾上腺皮质功能减退及中枢神经系统异常症状,本例X-
4、A L D患者为肾上腺脊髓神经病型,A B C D1基因第6号外显子的1处突变(c.1 6 2 8 CT:p.P 5 4 3 L)为本患者致病原因,MR I在X-A L D的诊断中或无决定性作用。关键词 肾上腺脑白质营养不良;A T P结合盒转运体,亚家族D,成员1;突变 中图分类号 R 5 8 6.9;R 3 9 4 文献标志码 AA N A L Y S I SO FT H EF AM I L Y O FAP A T I E N T W I T H X-L I N K E D A D R E N O L E U K O D Y S T R O P H Y A N D L I T E R A
5、T U R E R E V I EWJ I ANGJ i n g,J I NY a n g,WUY u j i a o,L I UX u e w u(C h e e l o oC o l l e g eo fM e d i c i n e,S h a n d o n gU n i v e r s i t y,J i n a n2 5 0 0 1 2,C h i n a)A B S T R A C T O b j e c t i v e T o a n a l y z e t h em u t a t i o ns i t e i n t h eA T P-b i n d i n g c a s
6、 s e t t e s u b f a m i l yDm e m b e r 1g e n e(A B C D1)i nt h e f a m i l yo f ap a t i e n tw i t hX-l i n k e da d r e n o l e u k o d y s t r o p h y(X-A L D),a n dt oe x p l o r et h ed i a g n o s i s,t r e a t m e n t,a n dp r o g n o s i so fX-A L Db a s e do n t h ep a t i e n t f a m i
7、l yc l i n i c a l d a t a a n d r e l a t e d l i t e r a t u r e.M e t h o d s T h e c l i n i c a l d a t aa n d f a m i l y i n f o r m a t i o no f ap a-t i e n tw i t hX-A L Da d m i t t e d t o t h eN e u r o l o g yD e p a r t m e n t o f o u r h o s p i t a l i nN o v e m b e r 2 0 2 1w e r
8、 e r e t r o s p e c t i v e l ya n a l y z e d,a n d r e l e-v a n t l i t e r a t u r ew o r l d w i d ew a s r e t r i e v e d f o r r e v i e wa n dd i s c u s s i o n.R e s u l t s T h em a i ns y m p t o m so f t h ep a t i e n tw e r e s k i nb l a c k e-n i n g,d i z z i n e s s,h e a d a c
9、h e,g e n e r a l d i s c o m f o r t,f a t i g u e,l o wb l o o dp r e s s u r e,l o s so fa p p e t i t e,a n dp o o rs l e e pa n do t h e rs y m p t o m sa s s o c i a t e dw i t ha d r e n o c o r t i c a l i n s u f f i c i e n c y,a sw e l l a sn e r v o u ss y s t e ma b n o r m a l i t i e
10、ss u c ha s l o w e r l i m bp a l s y.H i sp a r e n t s,b r o t-h e r,s i s t e r,s o no f b r o t h e r,a n d s o no f s i s t e r h a dn o r e l a t e d c l i n i c a lm a n i f e s t a t i o n s.M a g n e t i c r e s o n a n c e i m a g i n go f t h eb r a i na n d s p i-n a l c o r ds h o w e
11、dn oa b n o r m a l i t i e s.G e n e t i c t e s t i n gs h o w e d t h a t t h ep r o b a n dh a dah e m i z y g o u sm u t a t i o n i nA B C D1(c.1 6 2 8 CT),t h em o t h e rh a dah e t e r o z y g o u sm u t a t i o n i nA B C D1,a n dt h e f a t h e rh a dn o r m a lA B C D1.C o n c l u s i o
12、n T h e r ea r em a n yt y p e so fX-A L Dw i t ha d r e n o c o r t i c a l h y p o f u n c t i o no r c e n t r a l n e r v o u s s y s t e ma b n o r m a l s y m p t o m s.I n t h i s c a s e,t h ep a t i e n t s h o w s t h e a d r e n o-m y e l o n e u r o p a t h yf o r mo fX-A L D.Am u t a t
13、i o n i n t h e e x o n6o fA B C D1(c.1 6 2 8 CT:p.P 5 4 3 L)i s t h e c a u s eo f t h ed i s e a s e.M a g n e-t i c r e s o n a n c e i m a g i n gm a yn o tp l a yad e c i s i v er o l e i nt h ed i a g n o s t i co fX-A L D.K E Y WO R D S A d r e n o l e u k o d y s t r o p h y;A T Pb i n d i n
14、 gc a s s e t t e t r a n s p o r t e r,s u b f a m i l yD,m e m b e r1;M u t a t i o n 肾上腺脑白质营养不良(A d r e n o l e u k o d y s t r o-p h y,A L D)是一种遗传代谢性疾病,所有A L D患者均存在AT P结合盒超家族D亚家庭1(A B C D1)基因突变,使得极长链脂肪酸(V L C F A s)异常累积,特别是在脑白质、脊髓及肾上腺中,出现弥散性神经脱髓鞘和肾上腺皮质功能不足的临床表现;9 5%的患者为男性,而女性该基因多数为杂合子,属于本病突变基因的携
15、带者。男性A L D发病率为1/2 10 0 01/1 55 0 0,而男性A L D和女性杂合子携带者的共同发病率约为1/1 70 0 01。本文报告了1例X连锁A L D(X-A L D)患者,该患者存在明显的肾上腺皮质功能不足及神经系统异常表现,但其颅脑磁共振(MR I)检查未见异常,对该患者及其家系进行分析,并结合文献进行复习,探讨X-A L D的诊断、治疗以及预后。1 临床资料患者,男,3 7岁,因“皮肤发黑3 0年,双下肢无力2年余”入院。患者5岁左右皮肤发黑明显、易感冒。7年前症状加重,逐渐出现头晕头痛、全身不适、乏力、疲惫、低血压、食欲减退、睡眠欠佳等症状,当地医院诊断为肾上腺
16、功能减退症,口服醋酸氢化可的松片(每日2片)治疗后症状明显好转。2年前出现双下肢无力、行走不稳,症状进行性加重,伴蹲起困难,于外院内分泌科就诊考虑肾上腺相关遗传154精准医学杂志2 0 2 3年1 0月第3 8卷第5期 JP r e c i sM e d,O c t o b e r2 0 2 3,V o l.3 8,N o.5类疾病,故行基因检测。患者未婚未育,父母及一兄一姐均身体健康。入院查体:胸前区及背部见散在多发丘疹,偶感瘙痒、触痛,全身皮肤发黑。神经系统查体:记忆力、计算力、定向力等高级智能粗测正常,伸舌偏左,余脑神经检查正常;双下肢肌张力偏高,双上肢肌力5级,双下肢肌力4级;共济运动正常,行走呈痉挛样步态,深浅感觉未见明显异常,双下肢腱反射(),双侧髌阵挛及踝阵挛均(+),双上肢腱反射(),双侧霍夫曼征、巴氏征及查多克征(+),余病理征未引出,脑膜刺激征(-)。颅脑、颈胸髓MR I检查:颅脑平扫未见异常,胸椎管蛛网膜下腔见异常信号,考虑脑脊液波动伪影可能,C 2、C 3终板变性。肾上腺薄层C T检查示双肾上腺萎缩。肌电图示双下肢周围神经损害,脱髓鞘伴轴索损害。实验室检查结果显
