1、当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 15 期检测与诊断140血清NGAL、mAlb、2-MG及L-FABP联合诊断2型糖尿病并发早期肾损伤的临床价值张克永（曹县人民医院检验科，山东菏泽274400）摘要 目的：探讨血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、尿微量白蛋白（mAlb）、2微球蛋白（2-MG）及肝型脂肪酸结合蛋白（L-FABP）联合诊断 2 型糖尿病（T2DM）并发早期肾损伤的临床价值。方法：选取 2022 年 1月至 2023 年 1 月曹县人民医院收治的 T2DM 患者 60 例，根据是否并发早期肾损伤将患者分为单纯 T2DM 组（n=42）和早期肾损伤组（n=
2、18）。另选取 50 名健康志愿者为对照组。检测并比较各组血清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP水平的差异，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 联合检测对 T2DM 并发早期肾损伤的诊断灵敏度、特异度。结果：早期肾损伤组患者的血清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 水平均高于单纯T2DM 组和对照组（P 0.05）。ROC 曲线分析显示，血清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 联合检测诊断 T2DM 并发早期肾损伤的 AUC 为 0.968（0.937 0.999），诊断灵敏度、特异度分别为 94.
3、4%、90.1%，均高于血清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 单独检测。结论：T2DM 并发早期肾损伤患者的血清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 水平均显著升高，进行相关联合检测可提高 T2DM 并发早期肾损伤的诊断效能，减少误诊。关键词 2 型糖尿病；早期肾损伤；血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；尿微量白蛋白；2微球蛋白；肝型脂肪酸结合蛋白；诊断价值 中图分类号 R446 文献标识码 A 文章编号 2095-7629-（2023）15-0140-032 型糖尿病（Type 2 Diabetes,T2DM）是一种以慢性高血糖为主要临床特征的内分泌代谢性疾病，
4、随病情进展相关并发症会逐渐增多。其中肾损伤是T2DM 的常见并发症，发病率在 20%以上，多因高血糖损伤肾小球血管而诱发1。由于 T2DM 并发早期肾损伤发病较为隐匿，且初期无特异性症状，故易出现漏诊。随着病情进一步发展，肾脏可受到不可逆转的损伤，严重者可发展成为尿毒症或肾功能衰竭，对生命安全造成严重威胁。由此可见，加强 T2DM 并发早期肾损伤的诊断十分重要。血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、尿微量白蛋白（mAlb）、2微 球 蛋 白（2-MG）及 肝 型 脂 肪 酸 结 合 蛋 白（L-FABP）均是反映肾功能状况的常用标志物。它们在机体内的含量、达峰时间不同，诊断早期肾功
5、能损伤的灵敏度、特异度也有差异2-4。本研究旨在探讨血清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 联合检测对T2DM 并发早期肾损伤的诊断灵敏度、特异度，现报道如下：1资料与方法1.1一般资料选 取 2022 年 1 月 至 2023 年 1 月 本 院 收 治 的T2DM 患者 60 例，纳入标准：（1）符合中国 2 型糖尿病防治指南（2020 年版）5中的相关诊断标准；（2）临床资料完整。排除标准：（1）其他类型糖尿病患者；（2）非 T2DM 引起的早期肾损伤；（3）血糖、血压波动大者；（4）入组前 2 周内服用过免疫抑制剂等影响肾功能的药物者；（5）合并其他代谢性疾病、严重心脑血
6、管疾病者；（6）合并严重精神疾病者。根据临床症状、24 h 尿微量白蛋白等实验室检查结果明确患者是否并发早期肾损伤，然后将其分为单纯 T2DM 组（n=42）和早期肾损伤组（n=18）。单纯T2DM 组：男 28 例，女 14 例；年龄 35 69 岁，平均（49.054.07）岁。早期肾损伤组：男 12 例，女6 例；年龄 33 71 岁，平均（50.204.18）岁。另选取 50 名健康志愿者为对照组，其中男 32 例，女 18例；年龄 30 63 岁，平均（49.833.93）岁。三组的一般资料相比，P 0.05，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，所有研究对象均知情同意参与研究。1
7、.2方法1.2.1 血清 NGAL、2-MG 及 L-FABP 检测 采集所有受试者的空腹静脉血 5 mL，血样采用湖南湘仪公司提供的 CTK120C 型自动脱盖离心机离心 10 min（离心半径 10 cm，离心转速 3000 r/min），分离出血清；采用颗粒增强免疫比浊法检测 NGAL 水平，采用免疫透射比浊法检测 2-MG 水平，采用酶联免疫吸附法检测 L-FABP 水平，配套试剂盒由武汉赛培生物提供，操作均按照说明书进行。1.2.2 尿 mAlb 检 测 嘱 咐 所 有 受 试 者 检 测 前 1 d保持空腹 12 h，于次日凌晨采集尿液标本，采用作者简介：张克永（1982），男，汉
8、族，籍贯：山东潍坊，学历：本科，职称：主管技师，研究方向：生化检验的临床应用与研究，E-mail：当代医药论丛 2023 年 第 21 卷 第 15 期检测与诊断141IMMAGE800 型 特 定 蛋 白 分 析 仪（美 国 Beckman Coulter 公司提供）进行 mAlb 检测，检测方法为免疫比浊法。1.3统计学方法选用 SPSS 26.0 统计学软件分析数据，计数资料以百分率（%）表示，采用 检验；计量资料以（sx）表示，采 用t 检 验 或 F 检验；血清 NGAL、mAlb、2-MG及 L-FABP 联合检测对 T2DM 并发早期肾损伤的诊断灵敏度、特异度采用受试者工作特征（
9、ROC）曲线进行分析；P 0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1各组血清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP水平的比较早 期 肾 损 伤 组 患 者 的 血 清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 水平均高于单纯 T2DM 组和对照组，组间比较差异有统计学意义（P 0.05），见表 1。2.2血清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 联合检测对 T2DM 并发早期肾损伤的诊断效能血 清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 联 合检 测 诊 断 T2DM 并 发 早 期 肾 损 伤 的 AUC 为 0.968（0.937 0.999），诊 断
10、灵 敏 度、特 异 度 分 别 为94.4%、90.1%，均高于血清 NGAL、mAlb、2-MG及 L-FABP 单独检测，见表 2、图 1。表 1 各组血清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 水平的比较（sx）组别例数N G A L（n g/m L）m A l b（m g/L）2-M G（m g/L）L-F A B P（n g/m L）对照组5 04 7.8 6 8.8 88.3 5 3.0 01.6 0 0.3 51 6.7 5 3.3 0单纯 T 2 D M组4 26 6.2 5 1 3.3 1#1 2.6 5 3.9 6#3.0 5 1.4 5#2 3.7 3 5.3
11、3#早期肾损伤组1 87 4.3 6 1 5.3 0#*1 5.4 5 4.5 0#*4.3 2 1.6 5#*3 0.2 2 6.4 9#*F 值4 4.8 1 43 0.6 9 24 3.1 7 25 9.9 1 9P 值 0.0 0 1 0.0 0 1 0.0 0 1 0.0 0 1注：#与对照组比较，P 0.05；*与单纯 T2DM 组比较，P 0.05。表 2 血清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 联合检测对 T2DM 并发早期肾损伤的诊断效能指标A U C（9 5%可信区间）P 值最佳临界值灵敏度（%）特异度（%）约登指数N G A L0.8 0 0（0.6 9 4
12、 0.9 0 7）0.0 0 17 0.5 5 n g/m L8 3.36 7.40.5 0 7m A l b0.8 0 1（0.6 9 7 0.9 0 4）0.0 0 11 3.9 5 m g/L7 7.87 2.80.5 0 62-M G0.7 9 3（0.6 6 3 0.9 2 3）0.0 0 13.6 8 m g/L7 2.27 7.20.4 9 4L-F A B P0.8 6 1（0.7 5 9 0.9 6 3）0.0 0 12 7.5 2 n g/m L8 3.38 1.50.6 4 8联合检测0.9 6 8（0.9 3 7 0.9 9 9）0.0 0 1-9 4.49 0.10.
13、8 3 5图 1 血清 NGA L、mA l b、2-MG及 L-F A B P联合检测诊断T 2 DM 并发早期肾损伤的 ROC曲线3讨论肾损伤是 T2DM 常见并发症之一，以微血管病变为主。此病的发病是一个复杂的病理过程。临床研究表明，长期糖代谢异常可导致肾小球处于高滤过、高灌流状态，使肾小球毛细血管负荷加重，进而可引起肾小球损伤6-7。有研究认为，葡萄糖对组织的毒性作用在 T2DM 并发早期肾损伤的病理生理过程中发挥着重要作用。葡萄糖在高浓度状态下可激活蛋白酶 C、糖化蛋白的终产物，导致系膜增生和损伤等病理变化8。然而 T2DM 并发早期肾损伤初期无特异性症状，当出现明显且持续的微量白蛋
14、白尿时，肾脏已受到不可逆转的损伤，最终可发展为终末期肾病。因此，积极探索预测 T2DM 并发早期肾损伤的高灵敏度、高特异度指标，对延缓病情进展，改善患者预后具有积极意义。NGAL 是一种主要由近端肾小管表达的脂质运载蛋白，在急性肾损伤患者血清、尿液中均表达上调，已被证实是肾脏结构损伤、全身炎症及氧化应激的标志物，但其具体作用机制尚未完全阐明9。朱庆华等10的研究表明，糖尿病肾损伤患者血清中 NGAL的水平会升高，且随病程进展呈明显上升趋势，进一步经 ROC 曲线分析显示，将 77.1 ng/mL 作为血清NGAL 临界值诊断 T2DM 患者早期肾损伤的灵敏度、当代医药论丛 2023 年 第 2
15、1 卷 第 15 期检测与诊断142特异度分别为 63.8%、91.0%。Meta 分析显示，尿液中 NGAL 对儿童潜在的急性肾损伤具有一定的预测价值11。mAlb 属于小分子蛋白质，在正常生理状态下，由于肾小球滤过膜对蛋白质具有电荷屏障和体积屏障的作用，其在尿液中的含量往往微不可察；当血糖持续升高时，肾小球毛细血管壁滤过压和通透性增加，改变了肾小球滤过膜，导致 mAlb 滤过量增加，甚至可形成蛋白尿。曾瑜等12的研究表明，mAlb 检测对妊娠糖尿病早期肾功能损伤的预测灵敏度、特异度分别为 75.0%、75.5%。由此可见，持续性 mAlb 升高是临床预测糖尿病引起肾小球损伤的有效指标，需引
16、起临床医生的高度关注。血清 2-MG 是反映肾小球滤过功能的灵敏指标，主要由淋巴细胞、血小板产生，由于其分子量较小，故可从肾小球滤过膜自由滤过，并在近端肾小管完全吸收。研究表明，当肾小球滤过功能受损时，血2-MG 水平会持续升高，此指标可用于诊断肾小管间质损伤13。L-FABP 主要表达于近端肾小管和肝脏，可参与机体脂肪酸代谢、细胞抗氧化等病理生理过程。在心脏手术后，患者肾小球滤过功能受损，L-FABP水平会显著升高，提示血清 L-FABP 对心脏手术后潜在的急性肾损伤有一定的预测价值14。最近的研究结果显示，2 型糖尿病肾病患者的 L-FABP 水平会呈进行性升高，且与肾功能损伤程度显著相关
17、15。由于上述指标在机体内的含量、达峰时间不同，且单一指标检测容易受到血压、检查条件等因素的影响，导致结果的准确性有差异，故需进行联合检测，以提高临床诊断效能。本研究结果显示，早期肾损伤组患者的血清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 水平均高于单纯 T2DM 组和对照组（P 0.05），这与相关文献报道16基 本 一 致。说 明 血 清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 水平与 T2DM 并发早期肾损伤密切相关。ROC曲 线 分 析 显 示，血 清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 联合检测诊断 T2DM 并发早期肾损伤的 AUC 为0.968（0.9
18、37 0.999），诊断灵敏度、特异度分别为94.4%、90.1%。说明对 T2DM 患者来说，在临床未出现大量蛋白尿之前，联合检测血清 NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 水平可客观、准确地反映其肾功能损伤情况。综上所述，T2DM 并发早期肾损伤患者的血清NGAL、mAlb、2-MG 及 L-FABP 水平均显著升高，进行相关联合检测可提高 T2DM 并发早期肾损伤的诊断效能，减少误诊。参考文献1方凤贞,李壮苗,陈婷玉.2 型糖尿病患者发生糖尿病肾脏疾病危险因素的系统评价 J.中国全科医学,2021,24(33):4261-4267.2Ngan D,Binh NG,Lan L,e
19、t al.Evaluation of urinary L-FABP as an early marker for diabetic nephropathy in type 2 diabetic patientsJ.Journal of Medical Biochemistry,2019,39(2):224-230.3李利展.mAlb、2-MG 及 CysC 联合检测诊断 2 型糖尿病早期肾脏损伤的临床价值 J.实用糖尿病杂志，2021,17(1):106-107.4史军海.血清 Cys-C 2-MG NGAL 及 NT-proBNP 联合预测妊娠期高血压疾病患者肾功能损伤的价值 J.中国妇幼保
20、健，2022,37(15):2765-2768.5中华医学会糖尿病学分会.中国 2 型糖尿病防治指南（2020 年版）J.中华糖尿病杂志，2021,13(4):315-409.6刘翠明,马学芹,唐正和,等.2 型糖尿病早期肾脏损害患者血清神经调节蛋白 4、鸢尾素水平变化及临床意义 J.中国糖尿病杂志,2021,29(11):822-825.7洪燕青,邸阜生.TSH、血脂水平及肾功能、甲状腺功能与 2 型糖尿病患者肾损伤的相关性 J.贵州医科大学学报,2021,46(3):362-366.8尹鱼群,那军.糖尿病前期血压、血脂、血尿酸代谢异常与早期肾损伤的关系研究 J.预防医学论坛,2022,28
21、(1):55-58.9彭玲,杨渝伟,俸家富.血清 NGAL 在原发性高血压患者早期肾损害及其预后危险分层中的应用价值探讨J.标记免疫分析与临床,2021,28(3):452-456,518.10 朱庆华,王伟伟,邹广慧,等.血清 NGAL 和 Cys C 联合检测在诊断 2 型糖尿病早期肾损伤中的价值 J.检验医学,2021,36(3):281-284.11 樊成红,邢开宇.尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白对诊断儿童急性肾损伤的 Meta 分析 J.山西医科大学学报,2018,49(1):63-67.12 曾瑜，夏航彪，韩雨梅，等.尿 IgG、mALB、2-MG联合 ACR 预测妊娠期糖尿病
22、孕妇早期肾功能损伤 J.中国计划生育学杂志，2022,30(7):1644-1647.13 张志斌，温庆辉，张锡波.高血压肾病早期血清 Cys C、2-MG 和尿 NAG、RBP 水平检测及临床意义 J.海南医学，2021,32(23):3024-3027.14 刘芳，薛林霞.血清 CysC、尿 2-MG、L-FABP 联合检测对心脏手术后急性肾损伤的早期诊断价值 J.中国医师杂志，2019,21(12):1817-1820,1824.15 董春萍,吴贵福,乔媛,等.血清 RBP4 联合尿 L-FABP在 2 型糖尿病合并早期肾损伤诊断中的价值 J.国际泌尿系统杂志,2022,42(2):321-324.16 李贞贞,宫恽恒,梁芷晴,等.NGAL、KIM-1、RBP、L-FABP 和 CysC 在糖尿病肾损伤中的临床价值 J.热带医学杂志,2022,22(5):689-694,743.
