1、临床研究血清胃蛋白酶原比值和糖类抗原 及癌胚抗原水平对胃癌患者预后的影响苏晓兰，龙翔宇，王颖，贺竞，宋宁林（四川大学华西广安医院 肿瘤科，四川 广安）摘 要目的 探讨血清胃蛋白酶原比值（）、糖类抗原（）、癌胚抗原（）水平对胃癌患者预后的影响。方法 例胃癌患者为癌变组、例同期就诊胃良性病变患者为良性病变组，收集癌变组患者病灶直径、组织浸润深度、分化类型、淋巴结转移、治疗方式及肿瘤临床（）分期等临床资料，采集 组患者入院时外周血 ，采用酶联免疫吸附试验检测胃蛋白酶原（）、胃蛋白酶原（）并计算 比值（），采用化学发光法检测血清 和 水平；癌变组患者出院后随访 年，记录死亡情况，采用二元 回归分析胃癌
2、患者发生死亡的影响因素。结果与良性病变组比，癌变组患者、水平降低（.），、水平升高（.）；胃癌患者血清、与 分期呈负相关（.、.，.），血清、与 分期呈正相关（.、.，.）；与存活组比，死亡组患者单一治疗、期、.、.、.占比更高（.）；期、.、.均是胃癌患者发生死亡的危险因素（.）。结论 与胃良性病变患者相比，胃癌患者血清、水平降低，、水平上升，高水平血清 和 是胃癌患者死亡的危险因素。关键词胃肿瘤；胃蛋白酶原类；癌胚抗原；预后；危险因素；胃良性病变；糖类抗原 中图分类号.文献标识码 文章编号（）：，（，）（），（），（）（），（），（）（）（）第 卷 第 期 年 月 贵 州 医 科 大 学
3、学 报 基金项目四川省移动支付项目（）通信作者：引用本文：苏晓兰，龙翔宇，王颖，等 血清胃蛋白酶原比值和糖类抗原 及癌胚抗原水平对胃癌患者预后的影响 贵州医科大学学报，（）：，（）（），（）（，；），（，；），.，（），（），；（）；（）因早期胃癌仅发生于胃黏膜及其下层，与胃良性病变临床症状较为相似，缺少特异性，多数患者确诊时已到中晚期，预后普遍较差。临床目前鉴别诊断胃癌以胃镜活检为主，为有创操作，患者不耐受且检查费用高，无法作为常规胃癌筛查手段。机体胃蛋白酶原（，）及胃蛋白酶原（，）参与了慢性胃炎发展至胃癌的病理过程，临床常将 水平、比值（，）作为早期胃癌筛查指标。血清肿瘤标志物因其标本易获
4、得、创伤小、操作快速简易及可动态监测等特点正逐渐被应用于胃癌筛查中，在癌症发展、治疗评估等方面发挥了重要作用。糖类抗原（，）与癌胚抗原（，）在健康机体血清中含量较少，而在乳腺癌、胰腺癌等多种癌症患者中呈高表达水平，对癌症进展敏感性较高，监测胃癌患者血清 与 可能有助于鉴别诊断早期胃癌、并预测其发展及预后。本研究探讨胃癌与胃良性病变患者血清、与 水平，分析胃癌预后不良的危险因素，为临床诊治胃癌提供参考。对象与方法.研究对象选取 年 月 年 月收治的胃癌患者，要求符合经胃镜组织活检诊断为胃癌、生存期 个月、入院前未采取放化疗及病例资料和随访记录完整，排除有胃肠道手术史、合并严重器官衰竭、合并其他恶
5、性肿瘤、伴有免疫性疾病及认知障碍患者。共纳入胃癌患者 例作为癌变组，男 例、女 例，年龄 岁、平均（.）岁，腺癌 例、非腺癌 例，肿瘤临床（，）分期期 例、期 例、期 例及期 例。以同期收治的胃良性病变患者 例为良性病变组，男 例、女 例，年龄 岁、平均（.）岁，胃炎 例、胃溃疡 例。组患者一般资料比较无差异（.）。入组患者均知晓并同意参与本研究。.研究方法.临床资料收集收集癌变组患者性别、年龄、病灶直径、组织浸润深度、分化类型、淋巴结转移、治疗方式及 分期。.血清学指标检测 采集 组患者入院时外周血标本 ，分离取血清，采用酶联免疫试剂盒行吸附试验检测、水平，计算 值；采用全自动免疫分析仪（，
6、）行化学发光法检测血清、水平。所用试剂盒均由上海科艾博生物科技有限公司提供，操作均按试剂盒说明进行。指标正常范围：，。.随访及预后信息收集 癌变组胃癌患者出院后采用门诊或电话方式随访 年，第 年随访频贵 州 医 科 大 学 学 报 卷率为 月 次，第 年为 月 次，随访终点截至 年 月，年内患者死亡 例、生存 例。.统计学分析利用 .统计软件对所得数据进行分析，计数资料以频数（百分率）表示，组间比较采用检验；计量资料以均数 标准差（）表示，组间比较采用 检验；采用 秩相关分析血清、水平与 分期相关性；采用二元 回归分析胃癌患者发生死亡的影响因素，.表示差异有统计学意义。结果.血清学指标血清学指
7、标结果显示（表），与良性病变组比，癌变组患者、水平均降低，、水平均升高（.）。表 癌变组和良性病变组患者血清学指标比较（）（）组别血清（）（）（）癌变组.良性病变组.胃癌患者血清学指标水平与病理特征的关系与中、高分化胃癌患者比，低分化患者血清 水平及 值均降低（.）；与肿瘤直径、侵入黏膜层或浅肌层及无淋巴结转移患者比，肿瘤直径 、侵入浆膜层、有淋巴结转移患者 及 水平均升高（.，表）。表 不同病理特征胃癌患者血清学指标水平比较（）（）病理特征血清（）（）（）肿瘤直径 .组织浸润深度 黏膜层或浅肌层.浆膜层.分化类型 中、高分化.低分化.淋巴结转移 无.有.期苏晓兰等 血清胃蛋白酶原比值和糖类抗
8、原 及癌胚抗原水平对胃癌患者预后的影响.胃癌患者血清学指标水平与 分期的相关性胃癌患者血清学指标水平与 分期的相关性结果显示（图），胃癌患者血清、与 分期呈负相关（.、.，.），、与 分期呈正相关（.、.，.）。注：为，为，为，为。图 胃癌患者血清学指标与 分期的相关性 .不同预后胃癌患者的临床资料死亡组患者单一治疗、分期 期、.、.、.占比高于存活组，差异有统计学意义（.）。见表。.胃癌患者预后的影响因素选取单因素分析中有统计学意义的数据进行二元 回归分析，因变量为患者 年内生存情况（存活为，死亡为），自变量包括治疗方式手术 化疗为，单一治疗（手术 化疗）为、分期（期为，期为）、（.为，.为
9、）、（.为，.为）及（.为，.为）。分期 期、.及 .均是胃癌患者死亡的危险因素（.，表）。讨论胃癌从慢性萎缩性胃炎、肠化生、异常增生发展到肠型腺癌是一个复杂连续的过程，其早期表现与良性病变类似，患者常因漏诊或误诊而错过最佳治疗时机，中晚期胃癌患者治疗后生存时间虽得以延长，但总体预后仍较差。近年来，为探寻安全无创、方便快捷、灵敏度及特异高的检测方法，与癌症病理进展有关的血清学指标受到临床广泛关注。肿瘤标志物属于患者体内肿瘤细胞直接合成或间接诱导合成并释放入血的物质，包括肿瘤相关蛋白酶或同工酶、癌基因产物、激素及癌胚抗原等，目前临床逐渐将上述物质作为诊断癌症和评估治疗效果的标志物。表 不同预后胃
10、癌患者的临床资料（）（）指标存活组（）死亡组（）性别 男（.）（.）.女（.）（.）年龄 岁（.）（.）.岁（.）（.）肿瘤直径 （.）（.）.（.）（.）治疗方式 单一治疗（.）（.）.手术 化疗（.）（.）分期 期（.）（.）.期（.）（.）分化类型 中、高分化（.）（.）.低分化（.）（.）.（.）（.）.（.）（.）.（.）（.）.（.）（.）.（.）（.）.（.）（.）.（.）（.）.（.）（.）贵 州 医 科 大 学 学 报 卷表 胃癌患者发生死亡的危险因素 变量 置信区间单一治疗（手术 化疗）.分期 期.和 均属胃蛋白酶无活性前体，多来自于胃黏膜主细胞和黏液细胞，不仅来自于上述细
11、胞，也可产生于幽门腺和十二指肠腺细胞。小部分、能够渗入循环血液中，当胃黏膜发生炎症、萎缩和肠化生时，胃黏膜细胞分泌 发生变化，但因 由成熟腺细胞分泌，其分泌受胃黏膜影响较小，血清水平变化不大，因此，临床普遍通过检测血清 水平及 值来反映患者胃黏膜状况。本研究发现，胃癌患者血清 水平及 值均低于胃良性病变患者，且低分化胃癌患者 水平及 值低于中、高分化胃癌患者，二者与 分期呈负相关，说明胃癌患者基底、体部胃黏膜受损严重，提示胃癌患者血清 值的变化可反映患者胃癌细胞分化程度及病理分期。可能原因在于，胃黏膜组织癌变过程可致 基因受损突变而无法分泌，血清 水平降低。另外，胃癌患者胃黏膜腺体呈进行性萎缩
12、，腺体主细胞数量减少，从而造成 分泌量降低。等研究表明，胃良性病变患者出现 水平降低提示胃黏膜组织细胞发生恶性分化，胃癌患者血清 持续低表达与癌细胞低分化后导致胚细胞 基因突变有关；刘旭初等研究也显示，血清 水平、值的变化与胃癌发生发展有关，进展性胃癌患者血清 水平、值均明显低于早期胃癌患者及健康人群，患者早期血清 水平可作为胃癌前病变的诊断指标。属于糖链抗原，其在乳腺癌、结肠癌、胰腺癌等上皮内恶性肿瘤患者血清中呈高水平；属于癌组织细胞膜结构蛋白，正常人体内含量较少，而其对大部分胃肠道肿瘤敏感性较高，在患者血清中呈高水平。江蓓蕾等研究表明，胃癌患者血清 及 水平与肿瘤病理学特征有关，与肿瘤大小
13、、组织浸润及转移等正相关。本研究结果也显示，胃癌患者血清 及 水平高于胃良性病变患者，且与小直径肿瘤、无淋巴结转移及组织侵入黏膜层或浅肌层患者比，大直径肿瘤、有淋巴结转移、组织侵入浆膜层患者 及 水平均升高，二者水平与 分期呈正相关，这与上述研究结论相似。与 均是糖类蛋白，与 异常表达时可导致内皮细胞排列紊乱，细胞极性减小，细胞间连接紧密性降低，癌细胞易从原发病灶扩散，促使病变细胞向周边正常组织浸润及转移。等也认为、与肿瘤大小及分期有明显相关性，血清 和 高水平胃癌患者复发率、肿瘤转移率及死亡率均显著增高，二者可反映胃癌病情进展，早期检测在胃癌预后评估中具有重要意义。本研究还显示，分期 期是造
14、成胃癌患者预后不良的影响因素，提示胃癌患者总体预后与病理分期有关。分期包括肿瘤浸润程度、有无淋巴结转移等情况，是恶性肿瘤进展综合评价指标。因此，明确胃癌患者 分期有助于预测患者预后。综上所述，相较于胃良性病变患者，胃癌患者血清 水平及 降低，及 水平上升，水平及 值与 分期呈负相关，血清 和 水平与 分期呈正相关，且血清 和 水平是造成患者预后不良的危险因素，可作为早期评估患者预后情况的指标。参考文献 杨华，冉妮娜，薛娟，等 血清胃蛋白酶原联合肿瘤标志物、诊断胃癌的价值 海南医学，（）：，（）：，期苏晓兰等 血清胃蛋白酶原比值和糖类抗原 及癌胚抗原水平对胃癌患者预后的影响：，（）：唐森森，王志
15、勇 血清胃蛋白酶原、胃泌素 和抗幽门螺杆菌免疫球蛋白 对胃癌高危人群的筛查价值 中华消化杂志，（）：，（）：韩梅，连俊，马明杰，等 血清胃蛋白酶原与肿瘤标志物、联合检测对胃癌诊断的价值分析 河北医药，（）：，：，（）：，（）：吴娟，郑丹，阮丽蒽，等 多项肿瘤标志物联合检测在胃肠道肿瘤诊断中的价值 标记免疫分析与临床，（）：，罗锦斌，陈晓琴，龙瑞银，等 血清胃蛋白酶原、胃泌素检测对胃癌的诊断效能 山东医药，（）：，（），（）：，（）：吴杰，骆骥才，张剑英，等 胃蛋白酶原在胃癌患者血清中变化的意义及其与幽门螺杆菌感染的相关性 中华全科医学，（）：，（）：刘旭初，谭世运，梁彬，等 血清、及胃蛋白酶原
16、水平对胃癌早期诊断的临床价值中国现代普通外科进展，（）：黄凤敏，刘燕鸣，谢里欣 成都地区 岁健康体检人群肿瘤标志物筛查结果分析 公共卫生与预防医学，（）：，（）：江蓓蕾，鲍扬漪，叶艳 与肿瘤标志物在消化道肿瘤诊断及病理学特征的相关性 安徽医科大学学报，（）：林琳，孙开裕，谭文凯，等 术前血常规联合血清肿瘤标志物在胃癌腹膜转移中的检测及临床意义 中华实验外科杂志，（）：，（）：（收稿，修回）中文编辑 严 征 英文编辑 丁廷森（上接第 页），（）：赵春娥，田冰，刘刚，等 和 基因多态性与肺结核患者抗结核药物性肝损伤的关联 中华医院感染学杂志，（）：，（）：，（）：王琳，蔡映云，程秋兰，等 肺结核患者的 细胞因子失衡 中华结核和呼吸杂志，（）：刘晓华，林瑞，杨瑶，等 利奈唑胺联合环丝氨酸治疗对耐多药肺结核 淋巴细胞亚群、痰菌转阴率及干扰素 的影响 解放军医药杂志，（）：付佳，曹宇勃，刘飒 褪黑素调控 信号通路调节胃癌小鼠 免疫平衡及其机制 中国比较医学杂志，（）：，（收稿，修回）中文编辑 严 征 英文编辑 张启芳贵 州 医 科 大 学 学 报 卷
