1、活性肽 Salusins 水平相关性的研究J 心血管康复医学杂志，2019，28(3):263 265 16 周巧莲，李琴 血清 Catestatin，Salusin 水平与妊娠期高血压疾病患者左心室功能下降的相关性J 中华高血压杂志，2020，28(5):457 461 17 Venditti CC，ichard C，Iain Y，et al Carbon Monoxide Prevents Hy-pertension and Proteinuria in an Adenovirus sFlt 1 Preeclampsia LikeMouse ModelJ PLoS One，2014，9(9
2、):e106502 18 Carr DB，Tran LT，Brateng DA，et al Hemodynamically directedatenolol therapy is associated with a blunted rise in maternal sFLT 1 lev-els during pregnancy J Hypertens Pregnancy，2009，28(1):42 55 19 张种，贺锐，赵翠生，等 孕妇血清 PIGF、sFlt 1 及 sEng 联合使用在预测子痫前期发病中的诊断价值分析J 中国实验诊断学，2018，22(9):1534 1536 20 李庆
3、华，肖凌艺，曹庆瑛 Salusin ，VEGF，sFlt 1 水平与妊娠期高血压疾病患者围产结局相关性分析J 河北医药，2022，44(6):852 855(收稿日期:2022 11 28)DOI:10 3969/j issn 1671 4695 2023 07 015文章编号:1671 4695(2023)07 0726 04血清 NEFA、MPV 及 sFlt 1 与妊娠期高血压疾病严重程度及病情进展的相关性分析杨瑞1刘梅1张启明1涂胜2*(亳州市人民医院1 妇产科;2 心内科安徽亳州236800)基金项目:安徽省教育厅 2020 年度高校科学研究项目(编号:KJ2020A0336);亳州
4、市 2021 年重点研发计划项目(编号:bzzc2021050)*通讯作者:涂胜，E mail:km85266163 com【摘要】目的分析血清游离脂肪酸(NEFA)、平均血小板体积(MPV)及可溶性 Fms 样酪氨酸激酶 1(sFlt 1)与妊娠期高血压疾病严重程度及病情进展的相关性。方法回顾性选择 2020 年 1 月至 2022 年 1 月亳州市人民医院门诊收治的 156 例妊娠期高血压疾病孕妇为观察组，其中妊娠期高血压 118 例、子痫前期 38 例;另选 156 名孕检结果正常的孕妇作为对照组。检测所有孕妇血清 NEFA、MPV 及 sFlt 1 表达水平，分析妊娠期高血压疾病孕妇血
5、清 NEFA、MPV及 sFlt 1 表达水平与 24 h 尿蛋白定量(24 h UPQ)、血液黏度(BV)、红细胞压积(HCT)和血小板计数(PLT)的关系，观察妊娠期高血压疾病的病情进展情况，通过使用受试者工作特征曲线(OC)下面积(AUC)评价血清 NEFA、MPV 联合sFlt 1 对妊娠期高血压疾病进展的预测效能。结果观察组血清 NEFA、MPV 及 sFlt 1 表达水平为(0 68 0 34)mmol/L、(1105 113)fL、(873 187)ng/mL，均高于对照组(0 45 0 13)mmol/L、(9 89 0 72)fL、(2 64 0 46)ng/mL，差异均有统
6、计学意义(P 0 05)。子痫前期组血清 NEFA、MPV、sFlt 1、24 h UPQ、BV、HCT 水平为(0 79 0 46)mmol/L、(13 05 1 62)fL、(10 05 2 63)ng/mL、(6 49 1 35)g、(4 91 0 63)mPas、(0 42 0 11)，均高于妊娠期高血压组(0 61 0 30)mmol/L、(10 71 0 94)fL、(5 16 1 27)ng/mL、(5 08 1 01)g、(4 58 0 42)mPas、(0 31 0 06)，PLT 为(9 56 1 52)109/L，小于妊娠期高血压组(10 72 2 18)109/L，差异
7、均有统计学意义(P 0 05)。经 Pearson 相关性分析，妊娠期高血压疾病孕妇血清 NEFA、MPV 及 sFlt 1 表达水平与 24 h UPQ、BV、HCT 均呈正相关，与 PLT 均呈负相关(P 005)。在156 例妊娠期高血压疾病孕妇中，病情进展 28 例，占 17 95%;经 OC 曲线分析，血清 NEFA、MPV 联合 sFlt 1 预测妊娠期高血压疾病进展的 AUC 为 0 910。结论血清 NEFA、MPV及 sFlt 1 与妊娠期高血压疾病严重程度密切相关，联合预测病情进展的效能较好，值得临床予以重视应用。【关键词】妊娠期高血压疾病游离脂肪酸平均血小板体积可溶性 F
8、ms 样酪氨酸激酶 1严重程度病情进展Correlation analysis of serum NEFA，MPV and sFlt 1 with the severity and progression of hypertensive diseases during pregnancyYANG ui，LIU Mei，ZHANG Qi ming，et al 1 Department of Gynaecology and Obstetrics，2 Department of Cardiology，The Peoples Hospital ofBozhou，Bozhou Anhui 236800，
9、China【Abstract】ObjectiveTo analyze the correlation between serum free fatty acid(NEFA)，mean platelet volume(MPV)and soluble Fmslike tyrosine kinase 1(sFlt 1)and the severity and progression of hypertensive diseases during pregnancy Methods A total of 156 pregnantwomen with pregnancy induced hyperten
10、sion admitted to The Peoples Hospital of Bozhou from January 2020 to January 2022 were retrospectivelyselected as the observation group，including pregnancy induced 118 cases of pregnancy hypertension and 38 cases of preeclampsia One hundredand fifty six pregnant women with normal pregnancy test resu
11、lts were selected as control group The expression levels of NEFA，MPV and sFlt 1 in serum of all pregnant women were detected，and the relationship between the expression levels of NEFA，MPV and sFlt 1 in serum and 24h urinary protein quantification(24 h UPQ)，blood viscosity(BV)，hematopoiasis(HCT)and p
12、latelet count(PLT)in pregnant women with hyper-tensive diseases during pregnancy was analyzed To observe the progression of hypertensive diseases during pregnancy，the area under receiver op-erating characteristic curve(OC)(AUC)was used to evaluate the predictive efficacy of serum NEFA and MPV combin
13、ed with sFlt 1 on the pro-gression of hypertensive diseases during pregnancy esultsThe expression levels of NEFA，MPV and sFlt 1 in serum in observation groupwere(0 68 0 34)mmol/L，(11 05 1 13)fL，(8 73 1 87)ng/mL，which were higher than those in control group (045 0 13)627Journal of Clinical and Experi
14、mental Medicine Vol22，No7Apr2023mmol/L，(9 89 072)fL，(2 64 046)ng/mL，the differences were statistically significant(P 005)The expression levels of NEFA，MPV，sFlt 1，24h UPQ，BV and HCT and in preeclampsia group were(079 046)mmol/L，(1305 162)fL，(1005 263)ng/mL，(6 49 1 35)g，(491 063)mPas，(0 42 0 11)，which
15、 were higher than those in gestational hypertension group (0 61 0 30)mmol/L，(1071 094)fL，(5 16 127)ng/mL，(508 1 01)g，(4 58 042)mPas，(03 006)，PLT was(956 152)109/L，which was smaller than that in hypertensive pregnancy group (1072 218)109/L，the differences were statistically significant(P 005)Accordin
16、g to Pearson correlation analysis，the serum expression levels of NEFA，MPV and sFlt 1 in pregnant women with hyperten-sive diseases during pregnancy were positively correlated with 24 h UPQ，BV and HCT，and negatively correlated with PLT(P 005)Among156 pregnant women with hypertensive diseases during p
17、regnancy，28 cases(1795%)progressed According to OC curve analysis，the AUC ofserum NEFA and MPV combined with sFlt 1 to predict the progression of hypertension during pregnancy was 0 910 ConclusionSerum NE-FA，MPV and sFlt 1 are closely related to the severity of hypertensive diseases during pregnancy
18、 The combination of NEFA，MPV and sFlt 1 iseffective in predicting the progression of hypertensive diseases【Key words】Hypertensive diseases during pregnancy;Free fatty acids;Mean platelet volume;Soluble Fms like tyrosine kinase 1;De-gree of severity;Progression of disease妊娠期高血压疾病是妊娠与血压升高共存的疾病，发病原因及机制
19、均较为复杂，主要包括妊娠期高血压和子痫前期，严重者可进展至子痫，被公认为是妊娠结局不良的重要原因1。针对妊娠期高血压疾病的治疗，以对症支持治疗为主，孕期内缺乏特别有效的治疗方法，故准确地评估妊娠期高血压疾病严重程度，预测病情进展，对于指导临床治疗具有重要的临床意义。一直以来，国内外学者不断致力于寻找与妊娠期高血压疾病密切相关的指标，用于评估病情，期望为阐释此病的发病机制及寻找治疗方法提供依据。近年来，有研究显示，血清游离脂肪酸(non esterified fatty acids，NEFA)及可溶性 Fms 样酪氨酸激酶 1(soluble Fms like tyrosinekinase 1，
20、sFlt 1)很可能参与妊娠期高血压疾病的发病，其中 NEFA 介导的血管内皮细胞损伤、sFlt 1 介导毛细血管痉挛，在疾病发病过程发挥重要作用2 3。与此同时，妊娠期高血压疾病孕妇往往存在不同程度的血小板破坏，不仅导致血小板数量减少，还引起平均血小板体积(mean platelet volume，MPV)代偿性增大，故MPV 亦可能与妊娠期高血压疾病的病情演变有关4。然而血清 NEFA、MPV 及 sFlt 1 与妊娠期高血压疾病的关系如何，尚未明确，三者是否与此病严重程度有关，能否用于预测病情进展，需要对此进行研究。对此，本研究目的在于分析血清 NEFA、MPV 及 sFlt 1 与妊娠
21、期高血压疾病严重程度及病情进展的相关性，期望为此病的诊治提供更有价值的信息。1资料与方法1 1一般资料与分组回顾性选择 2020 年 1 月至2022 年 1 月亳州市人民医院门诊收治的 156 例妊娠期高血压疾病孕妇为观察组，年龄 23 48 岁，平均(30 125 23)岁;产次 0 3 次，平均(1 92 0 73)次;孕前体重指数 21 28 kg/m2，平均(21 98 1 38)kg/m2;孕周25 35 周，平均(28 76 2 58)周;其中妊娠期高血压118 例、子痫前期 38 例。另选 156 名孕检结果正常的孕妇作为对照组，年龄 23 48 岁，平均(27 86 4 72
22、)岁;产次 0 3 次，平均(1 89 0 66)次;孕前体重指数 2128 kg/m2，平均(22 08 1 29)kg/m2;孕周 25 35周，平均(28 91 2 73)周。两组孕妇一般资料比较，差异均无统计学意义(P 0 05)，具有可比性。本研究获亳州市人民医院伦理学会批准(批号:亳医伦审 2022第 179 号)。1 2纳排标准纳入标准:(1)单胎自然妊娠;(2)妊娠期高血压疾病符合中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组颁布妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)关于此病的诊断标准5;(3)所有孕妇自愿参与研究，配合检查。排除标准:(1)高血压病史;(2)患有血液性疾病;(3)合
23、并妊娠期糖尿病;(4)发生严重并发症。13检查方法在入组 24 h 内，抽取孕妇清晨空腹肘静脉血 10 mL，部分血样离心处理(转速 3 500 r/min，离心半径 10 cm)，离心 10 min 后分离并提取血清，使用酶联免疫吸附试验，通过美国伯腾 800TS 酶标仪检测血清 NEFA、sFlt 1 表达水平，检验试剂盒分别来源于上海烜雅生物科技有限公司、广东唯实生物技术有限公司。留存 24 h 尿液，使用迈瑞 BS 350S 全自动生化分析仪检测 24 h 尿蛋白定量(24 h UPQ);使用美国雅培CD 1200 血液分析仪检测血液黏度(blood viscosity，BV)、红细胞
24、压积(hematocrit，HCT)、MPV 及血小板计数(platelet count，PLT)。1 4观察指标比较观察组与对照组、妊娠期高血压组与子痫前期组血清 NEFA、MPV 及 sFlt 1 表达水平;分析妊娠期高血压疾病孕妇血清 NEFA、MPV 及 sFlt 1表达水平与 24 h UPQ、BV、HCT 和 PLT 的关系;观察妊娠期高血压疾病的病情进展情况，妊娠期高血压进展至子痫前期或子痫前期进展至子痫，判断为病情进展;评价血清 NEFA、MPV 联合 sFlt 1 对妊娠期高血压疾病进展的预测效能。1 5统计学处理采用 SPSS 12 0 软件对本研究的数据进行分析，符合正态
25、分布且方差齐性的计量资料以均数 标准差(?x s)表示，比较采用 t 检验;采用受试者工作特征(receiver operating characteristic，OC)曲线下面积(area under the curve，AUC)评价血清 NEFA、MPV联合 sFlt 1 对妊娠期高血压疾病进展的预测效能;P727临床和实验医学杂志2023 年 4 月第 22 卷第 7 期0 05 为差异有统计学意义。2结果2 1观察组与对照组血清 NEFA、MPV 及 sFlt 1 表达水平比较观察组血清 NEFA、MPV 及 sFlt 1 表达水平均高于对照组，差异均有统计学意义(P 0 05)。见表
26、 1。表1观察组与对照组血清 NEFA、MPV 及 sFlt 1 表达水平比较(?x s)组别例数NEFA(mmol/L)MPV(fL)sFlt 1(ng/mL)对照组1560 45 013989 0 72264 046观察组1560 68 0341105 1 138 73 187t 值58251632412781P 值003100000012 2子痫前期组与妊娠期高血压组血清 NEFA、MPV及 sFlt 1 表达水平比较子痫前期组血清 NEFA、MPV及 sFlt 1 表达水平均高于妊娠期高血压组，差异均有统计学意义(P 0 05)。见表 2。表 2子痫前期组与妊娠期高血压组血清 NEFA
27、、MPV 及 sFlt 1 表达水平比较(?x s)组别例数NEFA(mmol/L)MPV(fL)sFlt 1(ng/mL)妊娠期高血压组118061 0301071 094516 127子痫前期组38079 0461305 1621005 263t 值61471478120985P 值0028000100012 3子痫前期组与妊娠期高血压组各项血液学指标比较子痫前期组 24 h UPQ、BV、HCT 均大于妊娠期高血压组，PLT 小于妊娠期高血压组，差异均有统计学意义(P 0 05)。见表 3。表 3子痫前期组与妊娠期高血压组各项血液学指标比较(?x s)组别例数24 h UPQ(g)BV(
28、mPas)HCTPLT(109/L)妊娠期高血压组118508 101458 042 031 0061072 218子痫前期组38649 135491 063 042 011956 152t 值4871456250235327P 值00430046004100362 4相关性分析经 Pearson 相关性分析，妊娠期高血压疾病孕妇血清 NEFA、MPV 及 sFlt 1 表达水平与 24h UPQ、BV、HCT 均呈正相关，与 PLT 均呈负相关(P 0 05)。见表 4。表 4NEFA、MPV 及 sFlt 1 与各项生化指标的相关性分析指标24 h UPQr 值P 值BVr 值P 值HCT
29、r 值P 值PLTr 值P 值NEFA0427 00010471000107150001 0418 0001MPV0463 00010556000106050001 0367 0001sFlt 10536 00010627000103690001 0426 00012 5血清 NEFA、MPV 联合 sFlt 1 预测妊娠期高血压疾病进展的 OC 曲线分析在 156 例妊娠期高血压疾病孕妇中，病情进展 28 例，占 17 95%;经 OC 曲线分析，血清 NEFA、MPV 联合 sFlt 1 预测妊娠期高血压疾病进展的 AUC 为 0 910，大于 NEFA 的 0 705、MPV 的0 74
30、5 和 sFlt 1 的 0 710。OC 曲线见图 1。图1血清 NEFA、MPV 联合 sFlt 1 预测妊娠期高血压疾病进展的 OC 曲线3讨论妊娠期高血压疾病孕妇在病情进展至子痫前期或子痫后，治疗较为棘手，极大地影响妊娠结局，甚至增大远期心脑血管疾病发生风险。故及时准确地评估妊娠期高血压疾病的病情，积极予以靶向性强的治疗，被认为延缓此病进展，改善预后的关键所在。国外研究表明，血管内皮细胞受损是导致妊娠期高血压疾病发生、发展的重要机制之一，可能与 NEFA 介导的脂质过氧化有关6。NEFA 是血清中尚未酯化的脂肪酸，在妊娠期高血压疾病孕妇血清中表达明显升高。一些研究发现，血管内皮细胞受损
31、还激活血小板和凝血因子，导致妊娠期高血压疾病孕妇血液处于高凝状态，使其 MPV 代偿性增大7。陈彩云8 等研究表明，妊娠期高血压疾病孕妇 MPV 增大，提示孕妇血小板体积不均，凝血功能异常，是判定病情演变的重要指标。sFlt 1 可拮抗血管内皮细胞生长因子的生物学效应，抑制血管内皮细胞生长，加剧妊娠期高血压疾病孕妇的血管内皮细胞损伤9。由此认为，在妊娠期高血压疾病的发病初期，孕妇血清 NEFA、MPV 和 sFlt 1 表达水平很可能已明显异常。从本研究表 1 结果可知，观察组血清 NEFA、MPV及 sFlt 1 表达水平均高于对照组，与 Matin 等10 的研究结果相符，预示着妊娠期高血
32、压疾病孕妇存在血管内皮细胞损伤和血小板破坏，这可能是此类孕妇血清 NE-FA、MPV 及 sFlt 1 表达水平升高的重要原因。在妊娠期高血压疾病发展的同时，孕妇发生 HELLP综合征、肾衰竭等严重并发症的可能性增大，这可能与其血管内皮细胞损伤加剧有关11。NEFA 可能诱导炎性因子产生、加剧氧化应激，导致血管内皮细胞损伤，在妊娠期高血压疾病的发病过程中发挥重要作用12。MPV 可以反映血小板的大小及其成熟度，孕妇的 MPV增大，说明其血小板成熟度较小，体积增大，从而加重血液高凝状态，进而影响妊娠期高血压疾病13。另外，妊娠期高血压疾病孕妇机体存在子宫 胎盘血管结构异常、血管内皮细胞损伤和免疫
33、炎症过度激活，均可导致机体血清 sFlt 1 表达水平升高14。由此推测，NEFA、MPV 及 sFlt 1 很可能与妊娠期高血压疾病严重程度有关。在本研究中，子痫前期组血清 NEFA、MPV 及 sFlt 1 表达水平均高于妊娠期高血压组，提示子痫前期孕妇827Journal of Clinical and Experimental Medicine Vol22，No7Apr2023血清 NEFA、MPV 及 sFlt 1 表达水平均更高。与此同时，本研究使用 Pearson 相关性分析，发现妊娠期高血压疾病孕妇血清 NEFA、MPV 及 sFlt 1 表达水平与 24 hUPQ、BV、HC
34、T 均呈正相关，与 PLT 均呈负相关;有效说明了血清 NEFA、MPV 及 sFlt 1 与妊娠期高血压疾病严重程度有关。出现上述结果的原因，考虑在于随着妊娠期高血压疾病的进展，必然伴随着血管内皮细胞损伤和血小板破坏加剧，进而导致血清 NEFA、MPV 及 sFlt 1 表达水平升高。由此推测，妊娠期高血压疾病发生、发展与血清 NEFA、MPV 及 sFlt 1 表达水平升高可能互为因果，检测血清 NEFA、MPV 及 sFlt 1 表达水平，有助于评估病情严重程度。由于妊娠期高血压疾病的常规治疗仍停留在对症支持治疗阶段，并不能有效地阻止病情进展，相当一部分孕妇因病情进展且治疗效果不佳而终止
35、妊娠。在本研究的 156 例妊娠期高血压疾病孕妇中，病情进展 28例，占 17 95%;与既往文献报道 15 结果相符，意味着若能提前准确地评估妊娠期高血压疾病孕妇病情进展的风险，将为采取更积极的治疗方案提供重要依据。既往研究表明，在妊娠期高血压疾病孕妇病情进展的同时，其病理改变亦随之增大16。由此推测，推测病情进展的妊娠期高血压疾病孕妇血清 NEFA、MPV 及 sFlt 1表达水平均可能更高。对此，本研究使用 OC 曲线分析，结果显示:血清 NEFA、MPV 联合 sFlt 1 预测妊娠期高血压疾病进展的 AUC 为 0 910;这也说明了血清NEFA、MPV 和 sFlt 1 表达水平较
36、高时，妊娠期高血压疾病孕妇病情进展的风险较大，这可能与 NEFA、MPV和 sFlt 1 能反映孕妇机体血管内皮细胞损伤程度和血凝状态，若三者表达水平升高，可促进血管痉挛，增大血管阻力，进而加重妊娠期高血压疾病。基于本研究结果，不难看出，在妊娠期高血压疾病的诊治过程中，有必要密切监测 NEFA、MPV 和 sFlt 1 的表达水平，以评估病情严重程度，予以适当治疗，警惕病情进展。值得注意的是，改善妊娠期高血压疾病孕妇的血管内皮功能和血管高凝状态，以降低血清 NEFA、MPV 和 sFlt 1 表达水平，能否成为治疗此病的新靶点，改善妊娠结局，有待后续对此进行深入研究。4结论综上所述，血清 NE
37、FA、MPV 及 sFlt 1 与妊娠期高血压疾病严重程度密切相关，联合预测病情进展的效能较好，值得临床予以重视应用。然而本研究样本量不多，均来源于单一中心，未分析 NEFA、MPV 及 sFlt 1与妊娠期高血压疾病孕妇妊娠结局的关系，有待日后改进研究设计，深入分析 NEFA、MPV 及 sFlt 1 与妊娠期高血压疾病近期预后及远期罹患心脑血管疾病的关系，为研究妊娠期高血压疾病的发病机制及治疗方法提供新方向。参考文献 1张婷，吕清媛，毛平安 妊娠期高血压疾病患者血流变与病情严重程度的相关性J 中国妇幼保健，2021，36(7):1524 1527 2陈益明，卢莎，顾琳媛，等 中孕期血清可溶
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