1、论著 599中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第5期妊 娠 期 高 血 压 疾 病（hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）是一种常见的妊娠期并发症，多发于妊娠中晚期，主要表现为高血压、水肿、蛋白尿等1。研究发现2，HDCP 患者小动脉痉挛、血压升高，血流状况由高排出转变为高阻力，心脏负荷加重，容易造成心功能损害，严重时可能导致心力衰竭。心功能损害会导致血管顺应性降低，子宫供血异常，子宫-胎盘灌注不足，影响胎儿的正常生长和发育，增加不良妊娠结局风险3。因此，准确预测评估 HDCP 患者心功能状况，对临床治疗和改善母婴预后结局具
2、有重要意义。脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）是评估心肺功能的重要指标，能反映心肌损害程度和心肌细胞顺应性4。胱抑素 C（cystatin C，Cys C）是肾功能损害的敏感标志物，且参与动脉粥样硬化的进展过程，在心脑血管疾病进展过程中同样起着关键作用5。本研究回顾分析 80例 HDCP 孕妇临床资料，观察血清 BNP、CysC 水平变化，分析其与心功能指标的相关性。1资料与方法 1.1临床资料选取 2018 年 1 月至 2020 年 12 月本院妇产科收治的 80 例 HDCP 孕妇为病例组，年龄 20 36 岁，平均（27.294.62），孕周 28 3
3、8周，平均（32.842.86）周；根据病情程度分为妊娠期高血压 40 例，子痫前期 40 例。收集同期本院产检的 40 例健康孕妇资料作为对照组，年龄 20 36岁，平均（26.954.95）岁；孕周 28 38 周，平均（33.123.14）周。两组年龄、孕周等资料比较，差异无显著性（P 0.05）。1.2纳入和排除标准纳入标准：符合 HDCP 诊断标准6；单胎妊娠，孕周 28 周；年龄 20 36 岁；临床资料完整。排除标准：其他妊娠期并发症；甲状腺疾病、自身免疫性疾病、肿瘤及其他器质性疾病；既往心脏病、心律失常等心脏相关疾病史；精神障碍、不积极配合治疗及检查；胎儿发育畸形；转院或资料不
4、全。1.3心功能评估采用彩色超声诊断仪（ie33 vividE9型，飞利浦公司）检测孕妇心功能状况，记录左室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）、心排出量（cardiac output，CO）、心脏指数（cardiac index，CI）、左室舒张早期与晚期峰值速度比值（E/A）等指标；连续测量 3 个心动周期，取平均值为最终结果。1.4血 BNP、CysC 检测采集所有研究对象孕 28周后空腹静脉血 2ml，2500r/min 离心 8min 分离血清。采用酶联免疫吸附法测定血清 BNP 浓度，试剂盒购于 Abcam 公司；免疫比浊法测定
5、血清 CysC 浓度，检测试剂购于美国 R&D 公司。1.5统计学处理采用 SPSS 21.0 统计数据，计量血清脑钠肽、胱抑素 C 水平与妊娠期高血压疾病孕妇心功能的关系朱静，张译心，王吕，陆月梅，王秀美（江苏省海安市人民医院 妇产科，江苏 海安 226600）摘要：目的探讨血清脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）、胱抑素C（cystatin C，Cys C）水平与妊娠期高血压疾病（hypertensive disorder complicating pregnancy，HDCP）孕妇心功能的关系。方法选取江苏省海安市人民医院80例HDCP孕妇为病例组，根据病
6、情程度分为妊娠期高血压40例、子痫前期40例，选取同期40例健康孕妇为对照组。对比各组血清BNP、CysC以及心功能差异，分析血清BNP、CysC水平与心功能指标的相关性。结果与对照组相比，病例组孕妇左室射血分数、心脏指数、左室舒张早期与晚期峰值速度比值明显降低（P0.05），而心排出量、血清BNP、CysC水平则显著升高（P0.05）；子痫前期孕妇血清BNP、CysC水平显著高于妊娠期高血压孕妇（P0.05）；病例组血清BNP、CysC水平与左室射血分数、心脏指数、左室舒张早期与晚期峰值速度比值呈显著负相关（P0.05），血清BNP、CysC水平与心排出量呈正相关（P0.05）。结论血清BN
7、P、CysC水平与HDCP孕妇病情及心功能状况密切相关，血清BNP、CysC水平越高提示HDCP病情越重、心功能状况也越差。关键词：妊娠期高血压疾病；心功能；脑钠肽；胱抑素C中图分类号：R714.24+6文献标识码：A文章编号：2095-8552（2023）05-0599-03doi:10.3969/j.issn.2095-8552.2023.05.024600 论著 中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第5期资料以（xs）表示，两组差异比较用 t 检验，多组差异比较用方差分析；采用 pearson 系数法分析血清BNP、CysC 水平与心功能的相关性，以 P 0.05 为差异有显著性。
8、2结果 2.1两组心功能指标比较与对照组相比，病例组LVEF、CI、E/A 明显降低，而 CO 显著升高，差异有显著性（P 0.05）（表 1）。表 1两组心功能指标比较组别例数LVEF（%）CO（L/min）CI（L/min m2）E/A病例组8057.337.426.221.083.910.591.110.32对照组4065.058.015.740.834.290.871.340.35t5.5232.6372.6104.138P0.0000.0090.0100.000 2.2两组孕妇血清 BNP、CysC 水平比较与对照组相比，病例组血清 BNP、CysC 水平显著升高，差异有显著性（P
9、0.05）（表 2）。表 2两组血清 BNP、CysC 水平比较组别例数BNP（ng/L）CysC（mg/L）病例组80350.12135.281.890.35对照组4083.679.170.830.18t10.44315.286P0.0000.000 2.3不同病情 HDCP 孕妇血清 BNP、CysC 水平比较子痫前期孕妇血清 BNP、CysC 水平高于妊娠期高血压孕妇，差异有显著性（P 0.05）（表 3）。表 3不同病情孕妇血清 BNP、CysC 水平比较病情例数BNP（ng/L）CysC（mg/L）妊娠期高血压40205.6523.981.630.31子痫前期40481.3573.6
10、82.100.41t13.1466.227P0.0000.000 2.4血清 BNP、CysC 水平与心功能指标的相关性病例组血清 BNP、CysC 水平与 LVEF、CI、E/A 呈显著负相关（P 0.05），而血清 BNP、CysC 水平与 CO 呈正相关（P 0.05）（表 4）。3讨论正常妊娠过程中，由于神经-内分泌的调节作用，小动脉管腔发生一系列改变，外周阻力降低，同时表 4血清 BNP、CysC 水平与心功能指标的相关性r（P）指标LVEFCOCIE/ABNP-0.360（0.001）0.308（0.003）-0.238（0.024）-0.329（0.002）CysC-0.327（
11、0.002）0.279（0.008）-0.297（0.004）-0.272（0.010）孕妇心率加快，CO 会增加 30%50%，提高子宫、胎盘的血容量，从而保证胎儿发育的需求7。但对于HDCP 孕妇而言，血流动力学发生改变，周围血管阻力增加，血流状况从高排出转变为高阻力，心肌收缩和射血阻力增加，容易造成心脏收缩功能受损。另外，高血压造成心肌细胞负荷增加、心肌肥厚，引起心肌缺血、间质水肿或心肌细胞坏死，导致心脏舒张功能下降，严重者可出现心力衰竭8-9。心脏超声是评估心脏结构和功能的常用方法，能够帮助临床医生掌握患者病情、制订治疗方案和评估治疗效果。左室功能是心脏超声检查的重要部分，LVEF、C
12、O、CI能反映左室收缩功能，E/A 是判断左室舒张功能的重要指标。本研究结果显示，病例组 LVEF、CI、E/A 明显降低，而 CO 则显著升高（P 0.05），提示HDCP 对孕妇左室收缩及舒张功能均会产生不良影响，临床对于 HDCP 孕妇需要密切监测心血管功能，避免不良预后的发生。BNP 是一种天然激素，主要存在于心室肌细胞内，具有扩张血管、促进钠离子排出和抗肾上腺素的作用。心室负荷增加导致心肌受损时，BNP 表达及分泌增加，导致血中 BNP 含量升高，且其增加幅度与心肌受损程度呈正相关10。血浆 BNP 清除率低、干扰因素少，能反映心室扩张以及心室压力异常情况，在心肌梗死、心室扩张及重构
13、等心脏疾病的诊断方面具有较好临床应用价值。研究表明11-12，BNP同样与 HDCP 的发生及发展密切相关，是导致不良妊娠结局的重要危险因素，可作为 HDCP 的诊断和预后评估的参考指标。本研究中，病例组血清 BNP水平明显高于对照组（P 0.05），且子痫前期孕妇血清 BNP 水平高于妊娠期高血压孕妇（P 0.05），提示 BNP 参与 HDCP 病理过程，HCDP 病情越重，血 BNP 水平越高。另外，研究发现，HDCP 孕妇血清 BNP 水平与 LVEF、CI、E/A 呈显著负相关，与CO呈正相关，提示血清BNP水平与心功能状况有关，可能是 HDCP 孕妇心功能损害的重要表现，可为早期判
14、断孕妇心功能损害提供依据。CysC 是一种小分子蛋白质，能自由通过肾小球，在近曲小管被重吸收后分解代谢；血清 CysC 水平主要取决于肾小球滤过率，而不受饮食、年龄等因素论著 601中国临床医生杂志 2023 年 第51卷 第5期影响，常被用于评估肾功能状况13。研究14发现，冠状动脉粥样硬化性心脏病患者血 CysC 水平异常升高，CysC 对冠状动脉粥样硬化性心脏病、心力衰竭的发生具有预测价值，且血 CysC 水平与心功能分级存在密切相关性。本研究发现，病例组血清 CysC水平高于对照组（P 0.05），随着 HDCP 病情越重，血清 CysC 水平也越高，证实 CysC 在 HDCP 发生
15、及发展中发挥着重要作用。另外，HDCP 孕妇血清 CysC 水平与 LVEF、CI、E/A 呈显著负相关，与CO 呈正相关，提示在 HDCP 疾病发展过程中，血清CysC 升高会增加心功能不全发生风险。分析其可能机制为，CysC 通过抑制半胱氨酸蛋白酶活性，参与胞外基质降解过程，促进胶原纤维的降解，从而对血管壁及心室细胞造成损伤；另外，CysC 还能够趋化粒细胞功能，促进和放大炎症反应，进一步增加心功能损害风险15-16。因此，监测 CysC 水平变化可为早期预测心功能状况提供依据。综上所述，血清 BNP、CysC 水平参与 HDCP 的发生及发展，血清 BNP、CysC 水平越高提示 HDC
16、P病情越重、心功能状况也越差，积极监测血 BNP、CysC 水平变化有助于临床上评估 HDCP 孕妇病情及心功能状况。但本研究仅分析了血清 BNP、CysC 水平与心功能指标的关系，其具体作用机制尚不清楚；另外，本研究纳入样本量较少，研究方案存在局限性，下一步需继续收集资料，进行多因素相关分析，以获取更为准确的研究数据。参考文献：1 姜停停,万立新,何欢,等.吉林省孕产妇妊娠期高血压疾病患病率及影响因素J.中华疾病控制杂志,2021,25(11):1287-1292.2 高洁,王新康,陈慧.P波离散度及QT间期离散度与妊娠期高血压疾病的相关性J.中华高血压杂志,2021,29(4):349-3
17、53.3 杨小芳,王萍,蔡春晓,等.妊娠期高血压患者心功能、子宫动脉血流指标的变化及其意义J.医学综述,2022,28(5):1009-1013.4 宋欣,张温.妊娠期高血压疾病患者血浆脑钠肽、胎儿纤维连接蛋白对微血管损伤及心功能影响J.中国计划生育学杂志,2021,29(11):2420-2424.5 刘丽杰,叶建红,陈雪红,等.子痫前期孕妇血清apelin和KIM-1及Cys-C水平与肾功能损伤的关系J.中国预防医学杂志,2020,21(6):619-622.6 中华医学会妇产科学分会妊娠期高血压疾病学组.妊娠期高血压疾病诊治指南(2020)J.中华妇产科杂志,2020,55(4):227
18、-238.7 张嫄,宋金荣,陈立燕,等.超声多普勒对不同孕龄母胎血流动力学参数值综合性评估的研究J.中国超声医学杂志,2021,37(3):314-318.8 李冬云.妊娠期高血压产妇N端脑钠肽前体、可溶性晚期糖基化终末产物受体的变化及其与心功能的关系J.实用临床医药杂志,2020,24(9):61-65.9 谭剑炼,廖佩娟,黄梨.妊娠期高血压疾病产妇产后合并心力衰竭危险因素分析及防治对策J.中国计划生育和妇产科,2020,12(5):64-68.10 陈善,周浩.不同NYHA分级妊娠期高血压疾病患者正常血浆BNP变化及其与心功能关系的研究J.中国妇幼保健,2020,35(7):1210-12
19、13.11 OKWOR C J,ADEDAPO K S,BELLO O O,et al.The assessment of copeptin and brain natriuretic peptide levels as biomarkers in hypertensive disorders of pregnancyJ.West Afr J Med,2020,37(3):231-236.12 HONG H,ZHANG L,HONG F,et al.Prediction of adverse maternal and perinatal outcomes in preeclampsia bas
20、ed on B-type natriuretic peptide:a retrospective studyJ.Ann Palliat Med,2021,10(12):12190-12207.13 刘琴,彭珊珊.miR-146 a、miR-25和CysC在妊娠期高血压合并肾功能损害中的诊断价值J.河北医药,2020,42(6):814-818.14 王婷婷,彭伟,王进.血NLR、CysC、BMI与慢性心力衰竭患者心功能的相关性及其在不良预后中的应用价值J.中国循证心血管医学杂志,2022,14(8):979-982.15 WANG J,HU H,LIU X,et al.Predictive values of various serum biomarkers in women with suspected preeclampsia:A prospective studyJ.J Clin Lab Anal,2021,35(5):e23740.16 闫秀莲,于中飞,王媛媛,等.NT-proBNP、CysC及cTnI在老年慢性心力衰竭中的表达及与不良心血管事件的关系J.分子诊断与治疗杂志,2022,14(9):1541-1544,1548.收稿日期：2022-12-28；修回日期：2023-03-05（本文编辑：习秋云）
