1、基金项目：年四川省卫生健康委医学科技项目（）第一作者：张 强（），男，四川万源人，副主任技师通信作者：张 燕，：.论著血清血管内皮生长因子、缺氧诱导因子 水平对儿童重症监护室脓毒血症患儿预后评估价值张 强，陈相君，余 波，张 燕万源市中心医院.检验科.儿科，四川 万源 摘要 目的 探讨血清血管内皮生长因子（）、缺氧诱导因子（）水平对儿童重症监护室（）脓毒血症患儿预后的评估价值。方法 选取自 年 月至 年 月万源市中心医院 收治的 例脓毒血症患儿设为 组，另选取同期 收治的非脓毒血症感染的 例患儿设为 组。同时，根据脓毒血症患儿 后预后情况将其分为存活组（）与死亡组（）。入院后，检测并比较患儿的
2、、水平。采用受试者工作特征（）曲线评价血清、对 脓毒血症患儿预后的价值；采用多因素 回归分析探讨影响 脓毒血症患儿预后的相关因素。结果 组患儿血清、水平均明显高于 组，存活组血清、水平均明显低于死亡组，组间比较，差异均有统计学意义（.）。曲线结果显示，血清 评估 脓毒血症患儿预后的曲线下面积为.，截断值为.，敏感度、特异度分别为.、.；血清 评估 脓毒血症患儿预后的曲线下面积为.，截断值为.，敏感度、特异度分别为.、.；评估 脓毒血症患儿预后的曲线下面积为.，敏感度、特异度分别为.、.。多因素 回归分析显示，血清 比值比（可信区间）.（.）、比值比（可信区间）.（.）、反应蛋白比值比（可信区间
3、）.（.）、末端脑钠肽前体比值比（可信区间）.（.）、急性生理及慢性健康状况评分比值比（可信区间）.（.）均为影响 脓毒血症患儿预后死亡的危险因素（.）。结论 脓毒血症患儿外周血中、水平表达均增高，且其水平升高与患儿预后密切相关，对 脓毒血症患儿预后评估具有良好的临床价值。关键词 儿童重症监护室；脓毒血症；血管内皮生长因子；缺氧诱导因子；预后中图分类号：.：文章编号：（），（.；.，）：（）（）（），（）（），（）.，（.）.，.，.，.，.，.，临床军医杂志 年 月 第 卷 第 期 ，.，.，.，.，.（）.（.），（）.（.），（）.（.），（）.（.），（）.（.）（.），：；脓毒血症是
4、一种由细菌感染引起的全身炎症反应综合征，同时也是临床儿童重症监护室（，）常见的危重病之一，其发病率、病死率均较高，若未早期发现与控制可造成病情延误，而随着疾病的进一步恶化会出现多器官功能障碍综合征和多器官功能衰竭，进而导致患儿死亡。因此，早期识别危险因素并给予干预对避免病情继续恶化以及改善预后等方面具有重要的意义。血管内皮生长因子（，）是一种高度保守的同源二聚体糖蛋白，在维持血管生成、免疫调节、内皮细胞健康等方面发挥重要作用。有研究报道，血清 水平与急性胰腺炎患者疾病严重程度有关。缺氧诱导因子（，）是细胞重要的氧代谢调节因子，参与能量代谢、血管生成、细胞凋亡等病理过程。有研究报道，在新生儿缺氧
5、性肺动脉高压中发挥重要作用。但目前血清、对 脓毒血症患儿的应用价值尚不清楚。本研究旨在探讨血清、水平对 脓毒血症患儿预后的评估价值。现报道如下。对象与方法.研究对象选取自 年 月至 年 月万源市中心医院 收治的 例脓毒血症患儿设为 组。入选标准：均符合脓毒血症的诊断标准；获得患儿监护人的同意；年龄 岁。排除标准：合并肝、肾、心脏等重要脏器功能不全者；伴有免疫系统疾病、凝血功能障碍、血液系统恶性疾病者；入院前存在骨髓移植史、输血史及存在感染性疾病者；近期接受过重大治疗者；近 个月内接受皮质激素或其他免疫抑制剂治疗者；存在语言、认知功能障碍者；临床资料不全者；不配合研究者。本研究另选取同期 收治的
6、非脓毒血症感染的 例患儿设为 组。本研究已获得医院医学伦理委员会审核。.研究方法.一般资料收集通过查阅门诊记录、住院病历和体检报告等方式收集并比较本研究纳入对象的基本资料及生化指标，包括年龄、性别、发病至入院时间、机械通气时间、住院时间、呼吸频率，以及白细胞计数（，）、反应蛋白（，）、末端脑钠肽前体（，）、急性生理及慢性健康状况评分（，）。.检测方法 于入院次日清晨使用无抗凝剂的采血管抽取患儿空腹外周静脉血 ，并在 内送本院医学检验科，随后由专业检验医师在室温下以 离心，使用.管取上清液，并存放至 冰箱内备用。采用酶联免疫吸附法检测血清、水平，本研究试剂盒均由美国 公司生产，具体操作方法严格按
7、照说书进行。.统计学方法采用 .统计学软件对数据进行处理。计量资料用均数 标准差（?）表示，组间比较采用 检验。计数资料用例（百分率）表示，组间比较采用 检验。采用受试者工作特征（，）曲线评估血清、对 脓毒血症患儿预后的预测价值，采用多因素 回归分析探讨影响 脓毒血症患儿预后的相关因素。以 .为差异有统计学意义。结果.组、组患儿一般资料比较 两组患儿的年龄、性别、发病至入院时间、机械通气时间、住临床军医杂志 年 月 第 卷 第 期 ，.，.，院时间、呼吸频率、心率、比较，差异均无统计学意义（.）。组患儿的、水平及 评分均高于 组，差异有统计学意义（.）。见表。表 组、组患儿一般资料比较（?）组
8、别性别 例（百分率）男性女性年龄 岁发病至入院时间 机械通气时间 住院时间 组（）（.）（.）.组（）（.）（.）.值.值.组别呼吸频率 次 心率 次 个 评分 分 组（）.（.）.组（）.（.）.值.值.组、组患儿血清、水平比较 组患儿血清、水平均明显高于 组，差异有统计学意义（.）。见表。.存活组、死亡组患儿血清、水平比较 根据脓毒血症患儿 后预后情况将其分为存活组（）与死亡组（）。存活组血清、水 平 及评分均明显低于死亡组，差异有统计学意义（.）。见表。表 组、组患儿血清、水平比较（?）组别 组.组.值.值.表 存活组、死亡组患儿血清、水平比较（?）组别 评分 分 存活组.死亡组.值.值
9、.血清、对 脓毒血症患儿预后的评估价值 曲线结果显示，血清 评估 脓毒血症患儿预后的曲线下面积为.，截断值为.，敏感度、特异度分别为.、.；血清 评估 脓毒血症患儿预后的曲线下面积为.，截断值为.，敏 感 度、特 异 度 分 别 为.、.；评估 脓毒血症患儿预后的曲线下面积为.，敏感度、特异度分别为.、.。见表、图。表 血清、对 脓毒血症患儿预后的评估价值指标曲线下面积可信区间截断值灵敏度特异度.临床军医杂志 年 月 第 卷 第 期 ，.，.，图 血清、对 脓毒血症患儿预后评估的 曲线.脓毒血症患儿预后的多因素 回归分析 以 脓毒血症患儿预后为因变量（存活组 “”、死亡组 “”），以血清、及表
10、 指标为自变量进行多因素 回归分析，结果显示，血清 比值比（可信区间）.（.）、比值比（可信区间）.（.）、比 值 比（可 信 区 间）.（.）、比值比（可信区间）.（.）、评分比值比（可信区间）.（.）均为影响 脓毒血症患儿预后死亡的危险因素（.）。见表。表 脓毒血症患儿预后的多因素 回归分析变量回归系数标准误 值 值比值比（可信区间）.（.）.（.）评分.（.）.（.）.（.）讨论 脓毒血症是儿科常见的感染性疾病，其所致的多器官功能衰竭是导致儿童死亡的主要因素。据统计，全球每年约有 万新生儿及 万儿童被诊断为脓毒血症，而且，脓毒血症患儿发病后的致死率高达 。因此，如何早期识别、准确评估脓毒
11、血症，并尽早实施治疗，已成为我国危重病医学研究的热点。近年来，随着深入探索发现，、等指标在儿童脓毒血症预后评估均发挥作用，但仍然存在许多不足之处。本研究通过探讨血清、水平对 脓毒血症患儿预后的评估价值，为其病情的早期诊断和预后判断提供更加有效的指标。是调节氧稳态的关键因子，目前在肿瘤的血管生成、细胞生存、葡萄糖代谢、浸润、转移中发挥重要作用。有研究报道，血清 水平在脑损伤中异常升高，且水平变化与病情及预后密切相关。本研究结果显示，组患儿血清水平明显高于 组（.），说明血清 在 脓毒血症患儿中升高，可能与疾病发展有关，与肖飞等报道结果相近。本研究结果显示，存活组血清 水平明显低于死亡组（.），说
12、明血清 可能与 脓毒血症患儿预后存在明显关系。参与机体炎症反应，而脓毒血症患儿发病后可导致炎症因子分泌增多，引发全身炎症反应综合征，且可随着病情进展进一步加重机体炎症反应。因此，水平在脓毒血症患儿发病后的血清检测中升高，并随着病情加重而升高。曲线结果显示，血清 评估 脓毒血症患儿预后的曲线下面积为.，敏感度、特异度分别为.、.，说明在 脓毒血症患儿死亡具有一定的价值，且当其.时，提示其预后死亡风险高。本研究结果还显示，血清 是影响 脓毒血症患儿预后死亡的危险因素（.），证实血清 可作为评估患儿预后的有效指标，这与王志强等的报道结果相符。有研究证实，感染引起的炎症免疫反应失衡可参与脓毒血症病理过
13、程。作为机体在缺氧条件下的重要转录调节因子，是评估机体细胞缺氧的重要指标。但以往有研究报道，调控多种炎症介质的产生，当机体出现炎性细胞因子时可激活 转录活临床军医杂志 年 月 第 卷 第 期 ，.，.，性，产生。因此，本研究脓毒血症患儿发病后的感染可促使炎症因子大量释放，导致 水平升高。是生长因子中的血小板衍化生长家族因子成员，可通过直接作用于血管内皮细胞促使新生血管形成，增强血管通透性等多种疾病病理生理过程。有 研 究 报 道，急 性 胰 腺 炎 患 者 血 清呈高表达，且与疾病严重程度有关。本研究结果显示，组患儿血清 水平明显高于 组，存活组血清 水平明显低于死亡组，差异均有统计学意义（.
14、），说明血清 可能与脓毒血症发生、发展及预后存在明显关系，与上述研究报道结果相近。曲线结果显示，血清 评估 脓毒血症患儿预后的曲线下面积为.，敏感度、特异度分别为.、.，说明血清 在脓毒血症患儿预后诊断中发挥重要作用，且当其.时，提示其预后死亡风险高。本研究进一步分析结果显示，血清 为影响 脓毒血症患儿预后死亡的危险因素（.），证实血清 与 脓毒血症患儿预后密切相关，可作为评估患儿预后的有效指标。有研究报道，血管内皮生长因子与其受体 结合参与机体抗炎、免疫功能，当血清血管内皮生长因子异常分泌时，可造成血管内皮细胞损伤，微血管通透性增加，进而促进局部炎症反应，造成多种炎性因子、促凝物质的释放，使
15、脓毒血症患儿全身炎症反应综合征病情加重，最后出现预后不良风险的可能。联合 的 曲线下面积更大，表明血清二者联合对 脓毒血症患儿预后的评估价值更高。综上所 述，脓 毒 血 症 患 儿 外 周 血 中、水平表达均增高，且其水平升高与患儿预后密切相关，对 脓毒血症患儿预后评估具有良好的临床价值。当然，由于本研究为单中心，其样本量相对较小，仍需要大样本多中心的临床研究进一步分析。参考文献：，：，（）：何 钢，巨朝娟，张 力 脓毒血症合并内源性眼内炎相关危险因素及不良预后预测分析 临床军医杂志，（）：张璐璐，冯小红，王 雪，等 在恶性胸腔积液中的作用及临床意义 华南国防医学杂志，（）：粟松林，张 杰，黎
16、家宋 急性胰腺炎患者血清可溶性血管内皮生长因子受体、血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子 呈高表达 内科急危重症杂志，（）：周云 缺氧诱导因子（）在甲基汞致原代大鼠星形胶质细胞急性损伤中的作用研究 江苏大学，曹祎明，胡玉莲，于凤琴，等 米力农联合高频震荡通气治疗新生儿缺氧性肺动脉高压的疗效及对、水平的影响 安徽医学，（）：中华医学会儿科学分会急救学组，中华医学会急诊医学分会儿科学组，中国医师协会儿童重症医师分会 儿童脓毒性休克（感染性休克）诊治专家共识（版）中国小儿急救医学，（）：赵云峰，陈振华，顾维立 脓毒症合并急性呼吸窘迫综合征患者外周血脂质运载蛋白 及其受体的表达及其临床意义 中国现代医学杂志
17、，（）：聂小红，毛丽娟，李海燕 血清降钙素原和 反应蛋白水平对儿童重症脓毒血症预后评估的价值 中国妇幼保健，（）：李 坤，张光满 与 水平对儿童呼吸道感染并发脓毒血症的预测价值安徽医学，（）：陈 婷，李雪茹，罗菲菲，等 脓毒症患儿血清、水平与预后的关系及其诊断价值分析 现代生物医学进展，（）：皮国良，李 明，严龙君，等 核因子红细胞 相关因子、低氧诱导因子 在食管鳞癌组织中的表达水平、临床意义及相关作用机制探讨 临床内科杂志，（）：戴 领，卜 莉 颅脑损伤患者血清 水平及与损伤程度和预后的关系 河北医学，（）：肖 飞，张鹏，王润智，等 血清、水平与新生儿缺氧缺血性脑病严重程度的相关性 检验医学
18、，（）：王志强，孙丽萍，梁家辉 低氧诱导因子 和基质细胞衍生因子 水平在急性缺血性脑卒中的变化及临床意义 心肺血管病杂志，（）：陈小莹，陈忆青 系统免疫炎症指数在脓毒症严重程度和预后判断中的应用价值 中国医药，（）：，（）：石 笑，赵寅华，赵萤，等 不同浓度血管内皮细胞生长因子对人牙周膜干细胞内皮向分化的影响 口腔医学，（）：粟松林，张 杰，黎家宋 急性胰腺炎患者血清可溶性血管内皮生长因子受体、血管内皮生长因子、肿瘤坏死因子 呈高表达 内科急危重症杂志，（）：韩春艳，赵君焱 血清，检测在急性呼吸窘迫综合征患者中的临床意义及预后评估价值 中国急救复苏与灾害医学杂志，（）：（收稿日期：；本文编辑：杨雪莹）临床军医杂志 年 月 第 卷 第 期 ，.，.，
