1、D O I:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.2 0 9 6-6 1 1 3.2 0 2 3.0 2.0 1 9引用格式:吴苗苗,范玉玲.亚甲蓝封闭联合不同措施治疗肛周湿疹的网状M e t a分析J.巴楚医学,2 0 2 3,6(2):8 8-9 2.基金项目:湖北省中医药科研基金项目(N o:Z Y 2 0 2 1 M 0 1 1)作者简介:吴苗苗,女,主管护师,主要从事皮肤性疾病的相关护理。E-m a i l:7 8 5 8 5 4 9 5 6q q.c o m亚甲蓝封闭联合不同措施治疗肛周湿疹的网状M e t a分析吴苗苗1 范玉玲2(1.三峡大学 第一临床医学院 宜昌市中心人
2、民医院 皮肤科,湖北 宜昌 4 4 3 0 0 3;2.三峡大学 第一临床医学院 宜昌市中心人民医院 中医肛肠科,湖北 宜昌 4 4 3 0 0 3)摘要:目目的的:评价亚甲蓝封闭联合不同干预措施对肛周湿疹的应用效果。方方法法:检索T h e C o c h r a n e L i b r a r y,P u b M e d,Em b a s e,W e b o f S c i e n c e等英文数据库及中国知网期刊全文数据库(C NK I)、中文科技期刊数据库(V I P)、万方医学数据库等中文数据库中关于亚甲蓝封闭联合不同措施对肛周湿疹临床疗效的随机对照试验(R C T s),检索时限为
3、各数据库建库至2 0 2 2年1月。经过文献筛选,提取数据,使用R e v M a n 5.4软件及R-4.0.2软件进行网状M e t a分析。结结果果:纳入9项R C T s,共涉及5项干预措施。与单独使用亚甲蓝封闭相比,亚甲蓝封闭+中药熏洗坐浴(R R=1.2 0,9 5%C I:1.0 5,1.3 6)、亚甲蓝封闭+中药熏洗+耳穴(R R=1.8 9,9 5%C I:1.3 2,2.7 1)以及亚甲蓝封闭+湿疹方内服外用(R R=1.2 0,9 5%C I:1.0 2,1.4 0)疗效更显著(均P0.0 5)。亚甲蓝封闭+中药熏洗+耳穴(0.9 8 3)在综合疗效排序中分值最高。结结论
4、论:在常规亚甲蓝封闭治疗的基础上,联合中药熏洗以及耳穴贴压可能提高肛周湿疹的临床治疗效果。关键词:亚甲蓝封闭治疗;肛周湿疹;m e t a分析中图分类号:R 5 7 4.8 文献标志码:A 文章编号:2 0 9 6-6 1 1 3(2 0 2 3)0 2-0 0 8 8-0 5开放科学(资源服务)标识码(O S I D):E f f e c t o f M e t h y l e n e B l u e B l o c k i n g C o m b i n e d w i t h D i f f e r e n t N u r s i n gI n t e r v e n t i o n s
5、 o n P e r i a n a l E c z e m a:a N e t w o r k M e t a-A n a l y s i sW u M i a o m i a o1 F a n Y u l i n g2(1.D e p a r t m e n t o f D e r m a t o l o g y,Y i c h a n g C e n t r a l P e o p l e s H o s p i t a l,T h e F i r s t C o l l e g e o f C l i n i c a l M e d i c a l S c i e n c e,C h
6、i n a T h r e e G o r g e s U n i v e r s i t y,Y i c h a n g 4 4 3 0 0 3,C h i n a;2.D e p a r t m e n t o f C h i n e s e M e d i c i n e P r o c t o l o g y,Y i c h a n g C e n t r a l P e o p l e s H o s p i t a l,T h e F i r s t C o l l e g e o f C l i n i c a l M e d i c a l S c i e n c e,C h
7、i n a T h r e e G o r g e s U n i v e r s i t y,Y i c h a n g 4 4 3 0 0 3,C h i n a)A b s t r a c t O b j e c t i v e:T o e v a l u a t e t h e e f f e c t o f m e t h y l e n e b l u e l o c a l b l o c k i n g c o m b i n e d w i t h d i f f e r e n t i n t e r v e n t i o n m e a s u r e s o n p
8、e r i a n a l e c z e m a.M e t h o d s:R a n d o m i z e d c o n t r o l l e d t r i a l s(R C T s)o n t h e a p p l i c a t i o n e f f e c t o f m e t h y l e n e b l u e p a r t i a l b l o c k i n g c o m b i n e d w i t h d i f f e r e n t i n t e r v e n t i o n s o n p e r i a n a l e c z e
9、m a w e r e r e t r i e v e d f r o m d a t a b a s e s,i n c l u d i n g,T h e C o c h r a n e L i b r a r y,P u b M e d,Em b a s e,W e b o f S c i e n c e,C NK I,C h i n e s e S c i e n t i f i c a n d T e c h n i c a l J o u r n a l D a t a b a s e(V I P)a n d W a n f a n g D a t a b a s e.T h e
10、r e t r i e v a l t i m e i s f r o m t h e e s t a b l i s h m e n t o f e a c h d a t a b a s e t o J a n u a r y 2 0 2 2.A f t e r l i t e r a t u r e s c r e e n i n g a n d d a t a e x t r a c t i o n,R e v M a n 5.4 s o f t w a r e a n d R-4.0.2 s o f t w a r e w e r e u s e d f o r f r e q u
11、e n c y n e t w o r k m e t a-a n a l y s i s.R e s u l t s:A t o t a l o f 9 R C T s w i t h 5 i n t e r v e n t i o n s w e r e i n c l u d e d.C o m p a r e d w i t h m e t h y l e n e b l u e a l o n e,m e t h y l e n e b l u e b l o c k i n g t h e r a p y+T r a d i t i o n a l C h i n e s e M
12、e d i c i n e(T CM)f u m i g a t i o n(R R=1.2 0,9 5%C I:1.0 5,1.3 6),m e t h y l e n e 88巴楚医学 2 0 2 3年第6卷第2期 B A C HU M E D I C A L J O U R N A L,2 0 2 3,V o l.6,N o.2b l u e b l o c k i n g+T CM f u m i g a t i o n+a u r i c u l a r a c u p o i n t(R R=1.8 9,9 5%C I:1.3 2,2.7 1)a n d m e t h y l e
13、 n e b l u e b l o c k i n g+T CM i n t e r n a l a n d e x t e r n a l u s e(R R=1.2 0,9 5%C I:1.0 2,1.4 0)h a d m o r e s i g n i f i c a n t e f f i c a c y(a l l P0.0 5).M e t h y l e n e b l u e b l o c k i n g+T CM f u m i g a t i o n+a u r i c u l a r a c u p o i n t(0.9 8 3)h a d t h e h i g
14、 h e s t s c o r e i n t h e r a n k i n g o f c o m p r e h e n s i v e e f f i c a c y.C o n c l u s i o n:B a s e d o n t h e c o n v e n t i o n a l m e t h y l e n e b l u e b l o c k i n g t r e a t m e n t,c o m b i n e d w i t h T CM f u m i g a t i o n a n d a u r i c u l a r p o i n t m a
15、y e n h a n c e t h e c l i n i c a l c u r a t i v e e f f e c t o f p e r i a n a l e c z e m a.K e y w o r d s m e t h y l e n e b l u e b l o c k i n g t h e r a p y;p e r i a n a l e c z e m a;m e t a-a n a l y s i s 肛周湿疹为肛肠科以及皮肤科常见的过敏性炎症性皮肤疾患。据中国2 0 1 6年城市居民肛肠疾病流行病学研究调查报告显示1,肛周湿疹在我国人群患病率为7.5%,
16、多累及成年人,男女比例并无明显差异。肛周湿疹发病部位特殊,病变多发于肛门局部,常因失治或误治导致病变蔓延至臀部或会阴部位,以瘙痒剧烈、皮损多形性、渗出及易复发为特点,严重影响患者的生活质量。近年来多项临床研究报道2-3,亚甲蓝混合液局部封闭治疗肛周湿疹具有明显效果,广泛运用于临床。由于肛周湿疹病情易反复,目前联合不同干预措施是治疗该疾病的有效方法。基于对肛周湿疹患者实施干预方面的临床研究报道4,临床上与亚甲蓝局部封闭治疗联合的干预措施多达1 0余种,但不同干预措施结合法之间的对照研究甚少,因此本研究采用网状M e t a分析的方法探讨亚甲蓝局部封闭治疗联合不同干预措施对肛周湿疹的应用疗效,以期
17、为临床亚甲蓝皮下封闭术后干预措施提供客观依据。1 资料与方法1.1 文献纳入与排除标准纳入标准:评价亚甲蓝混合液局部封闭治疗联合不同干预措施治疗肛周湿疹的随机对照试验(r a n-d o m i z e d c o n t r o l l e d t r i a l s,R C T s);研究对象:诊断为肛周湿疹患者,诊断标准参考2 0 1 2年中华中医药学会制定的 中医肛肠科常见病诊疗指南5;观察组病例采用亚甲蓝混合液局部封闭治疗(剂量及疗程不限)联合不同干预措施,对照组病例单独采用亚甲蓝混合液局部封闭治疗;结局指标为肛周湿疹治疗显效率。结局指标判定标准6:痊愈:临床症状及体征均消失;显效:
18、临床症状明显改善;有效:临床症状有改善但不明显;无效:临床症状及体征均无明显变化。总显效率=(临床痊愈例数+显效例数)/总例数1 0 0%。排除标准:无法获取完整数据或数据明显错误的文献;干预措施不涉及亚甲蓝混合液局部封闭治疗的研究;合并有其他疾病的研究。1.2 文献来源与检索策略检索建 库 至2 0 2 2年1月 中 英 文 公 开 发 表 的R C T s,按照主题词+自由词的方式进行检索。英文检索 关 键 词 为“p e r i a n a l e c z e m a、m e t h y l e n e b l u e、m e t h y l e n u m c o e r u l e
19、u m、b l o c k t h e r a p y、b l o c k i n j e c t i o n”,检索P u b M e d、Em b a s e、W e b o f s c i e n c e、t h e C o c h r a n e L i b r a r y等数据库;中文检索关键词为“亚甲蓝、美兰、封闭治疗、肛周湿疹、肛门湿疹”,检索中国学术期刊全文数据库(C h i n a N a t i o n a l K n o w l e d g e I n f r a s t r u c-t u r e,C NK I)、万方数据平台和中文科技期刊数据库(C h i n a S
20、 c i e n c e a n d T e c h n o l o g y J o u r n a l D a t a b a s e,V I P)、中 国 生 物 医 学 文 献 数 据 库(C h i n a B i o l o g y M e d i c i n e,C BM)。1.3 文献筛选与质量评价由2名研究者独立进行筛选,出现意见分歧通过第三方或进行协商解决。研究根据C o c h r a n e系统评价手册偏倚风险评估表推荐的标准评价纳入研究的质量。由上述2名研究者分别进行基线资料的提取。C o c h r a n e系统评价手册偏倚风险包括:随机序列产生、分配方案隐匿、盲法
21、、失访/退出、选择性结果报告、2组基线是否均衡、结果评价时间是否相同。两名评价员对纳入的R C T s独立进行高风险、低风险、不清楚方法学质量评价,评价结果均进行交叉核对,对于有争议的结果由第三方评价并讨论后求得统一。1.4 统计学分析采用R-4.0.2软件调用“M e t a”、“g r i d”、“n e t m e t a”程序包进行频率学网状M e t a分析。二分类变量以相对 危 险 度(r e l a t i v e r i s k,R R)作 为 效 应 指 标,其9 5%置信区间(c o n f i d e n c e i n t e r v a l,C I)表示。通过绘制网状
22、关系图呈现不同干预措施间的直接比较与间接比较。若形成闭合环则采用节点分析法检验一致性,若未形成 闭合环,则 不 做 一 致 性 检 验,运 用d e c o m p.d e s i g n函数计算Q统计量分析纳入研究的异质性,并计算研究中各干预措施的P-s c o r e,对各干预措施的优劣次序进行排序,以得到最佳的干预措施。P0.0 5认为差异有统计学意义。98巴楚医学 2 0 2 3年第6卷第2期 B A C HU M E D I C A L J O U R N A L,2 0 2 3,V o l.6,N o.22 结果2.1 文献检索结果通过检索初步得到研究文献1 7 1篇,包括中文文献
23、1 5 7篇,英文文献1 4篇,经查重、阅读题目及摘要后获得文献4 9篇,根据纳入标准剔除4 0篇文献后,最终纳入9篇,均为中文文献。具体文献检索流程及结果见图1。图1 文献筛选流程图2.2 文献质量评价纳入的9篇研究的基本信息如表1,涉及8 4 0例患者,其中试验组4 2 0例,对 照 组4 2 0例。9篇 文献7-1 5均为R C T,2篇9,1 2仅提及随机分组,其余研究均用随机数字表法分组,1篇1 0提及分配隐藏及盲法,在数据完整性及其他偏倚方面,所有研究均评价为“低风险”,见图2。A:纳入研究质量评价偏倚风险图;B:纳入研究风险偏倚总结图图2 纳入研究质量评价表1 纳入研究的基本信息
24、纳入研究样本量试验组 对照组干预措施试验组 对照组疗程(天)结局指标李 俊2 0 1 375 85 8亚甲蓝封闭+湿疹方内服外用亚甲蓝封闭1 4总显效率 唐 凯2 0 1 583 03 0亚甲蓝封闭+中药口服亚甲蓝封闭3 0总显效率陈富军2 0 1 693 53 5亚甲蓝封闭+中药熏洗坐浴亚甲蓝封闭3 0总显效率闻 永2 0 1 71 05 55 5亚甲蓝封闭+耳穴+中药熏洗亚甲蓝封闭1 4总显效率文云波2 0 1 61 14 04 0亚甲蓝封闭+中药熏洗坐浴亚甲蓝封闭1 4总显效率黄 祥2 0 1 91 26 26 2亚甲蓝封闭+湿疹方内服外用亚甲蓝封闭1 4总显效率胡占起2 0 1 91
25、36 06 0亚甲蓝封闭+中药熏洗坐浴亚甲蓝封闭1 4总显效率 高 斐2 0 2 01 44 04 0亚甲蓝封闭+中药熏洗坐浴亚甲蓝封闭1 4总显效率李 想2 0 2 11 54 04 0亚甲蓝封闭+中药熏洗坐浴亚甲蓝封闭1 4总显效率2.3 网状M e t a分析结果2.3.1 纳入研究干预措施网状图9项研究共涉及5种干预措施,包括单独使用亚甲蓝封闭、亚甲蓝封闭联合中药熏洗坐浴、亚甲蓝封闭联合中药口服、亚甲蓝封闭联合湿疹方内服外用和亚甲蓝封闭联合中药熏洗加耳穴。亚甲蓝封闭治疗+中药熏洗在临床上报道数量较多。各干预措施之间疗效差异的证据网络见图3。2.3.2 异质性检验及一致性检验由d e c
26、 o m p.d e s i g n函 数 计 算Q统 计 量 可 知,I2=4 6.2%,分析整个网状分析、研究内部及各研究间的异质性,可知本研究可能存在异质性(P0.1),注:A:亚甲蓝封闭;B:亚甲蓝封闭+湿疹方内服外用;C:亚甲蓝封闭+中药口服;D:亚甲蓝封闭+中药熏洗坐浴;E:亚甲蓝封闭+耳穴+中药熏洗图3 纳入研究干预措施网状图09巴楚医学 2 0 2 3年第6卷第2期 B A C HU M E D I C A L J O U R N A L,2 0 2 3,V o l.6,N o.2见表2。进一步对各干预措施间异质性进行分析可知,亚甲蓝封闭治疗与亚甲蓝封闭+湿疹方内服外用比较无异
27、质性(Q=0.0 0 5,P=0.9 4),亚甲蓝封闭治疗与亚甲蓝封闭+中药熏洗坐浴比较存在异质性(Q=9.3 9 4,P=0.0 5),其余措施间比较只有1篇,未进行异质性分析。由于各干预措施并未形成闭合环,故未进行不一致性分析。表2 异质性Q统计表Qd fP整个网状异质性9.450.0 9 4研究内部异质性9.450.0 9 4各研究间异质性00-2.3.3 随机效应与一致性模型下网状M e t a分析由于各研究间异质性较小且并未形成闭合环,本次M e t a分析采用随机效应模型与一致性模型进行分析。干预措施B、D、E与A比较有统计学差异(均P0.0 5),见图4。不同干预措施两两比较见图
28、5,结果显示相比A,干预措施B、C、D、E差异具有显著统计学意义(均PC(0.5 7 2)D(0.4 6 5)B(0.4 6 4)A(0.0 1 7)。P-s c o r e值越大表示干预措施提高肛周湿疹疗效的作用越显著,亚甲蓝封闭治疗联合中药熏洗以及耳穴疗法成为最优的治疗措施可能性最大。注:A:亚甲蓝封闭;B:亚甲蓝封闭+湿疹方内服外用;C:亚甲蓝封闭+中药口服;D:亚甲蓝封闭+中药熏洗坐浴;E:亚甲蓝封闭+耳穴+中药熏洗图4 不同干预措施对肛周湿疹的治疗效果网状M e t a分析森林图(各措施与A比较)注:A:亚甲蓝封闭;B:亚甲蓝封闭+湿疹方内服外用;C:亚甲蓝封闭+中药口服;D:亚甲蓝
29、封闭+中药熏洗坐浴;E:亚甲蓝封闭+耳穴+中药熏洗图5 不同干预措施对肛周湿疹的治疗效果网状M e t a分析(各措施两两比较)2.3.4 发表偏倚检验由漏斗图(图6)可知,所有研究基本分布于中线的一侧,个别研究分布分散于底部,提示研究可能存在发表偏倚风险,可能与样本量小以及文献质量较低有关。注:横坐标为效应量,纵坐标为标准误图6 漏斗图3 讨论肛周皮肤神经末梢分布丰富,且此处皮肤薄弱,易受外界刺激,引起神经细胞纤维兴奋,从而引起瘙痒等症状。局部封闭疗法已得到广泛认可,亚甲蓝具有较强的亲神经性,破坏神经末梢感受器,直接阻碍神经纤维的电传导,从而达到止痒的目的1 6。在治疗上联合不同干预措施,更
30、有助于提高肛周湿疹治愈率,减少疾病复发,改善患者生活质量。亚甲蓝封闭联合中医药治疗肛周湿疹已有研究报道4,结论仅论证了与常规治疗相比,亚甲基蓝联合中医药治疗肛周湿疹在有效率、复发率和改善瘙痒、渗出等症状等方面疗效更佳。但是目前临床还未有研究论证亚甲蓝封闭联合何种干预措施治疗肛周湿疹更有优势及疗效。本研究结果表明,亚甲蓝封闭+中药熏洗、亚甲蓝封闭+中药熏洗+耳穴以及亚甲蓝封闭+中药内服外用疗效比单用亚甲蓝封闭作用更显著;亚甲蓝封闭联合中药熏洗+耳穴贴压在干预措施疗效排名次序中最优,效果最好。中药熏洗坐浴能够起到很好的疏通气血、散瘀化滞、预防感染的效果。在肛周局部封闭术后进行必要的干预措施,通过外
31、涂、坐浴、熏洗等,能明显增加临床治疗效果和患者满意度1 7。同时,纳入研究1 0干预措施中加用了耳穴贴压的方法,通过对耳部的相应穴位进行刺激能改善机体阴阳气血失衡,恢复脏腑功能,从根本上祛除湿疹瘙痒产生的病理基础,舒缓患者因疾病导致的焦虑、抑郁的心情,达到治疗疾病、防19巴楚医学 2 0 2 3年第6卷第2期 B A C HU M E D I C A L J O U R N A L,2 0 2 3,V o l.6,N o.2治、保健目的。因此,在肛周湿疹的治疗过程中,亚甲蓝封闭治疗联合中药熏洗以及耳穴贴压的干预措施临床效果确切,值得推广。本研究所有纳入文献的基线均具有可比性,各研究间异质性较小
32、,未出现选择性的结果报告,结果可靠。但纳入研究中的亚甲蓝封闭治疗为复方,剂量标准尚不统一,并且大部分研究中未提及盲法或未对盲法具体描述,一些研究中未具体说明随机分配方案怎样生成、如何隐藏,纳入文献质量较低且样本量少,所以很可能存在发表偏倚。鉴于研究的局限性,临床治疗中可以借鉴运用,但排序结论需后期开展高质量、大样本、设计严密、随机双盲的原始研究进行补充验证。参考文献:1 江 维,张虹玺,隋 楠,等.中国城市居民常见肛肠疾病流行病学调查J.中国公共卫生,2 0 1 6,3 2(1 0):1 2 9 3-1 2 9 6.2 李雪琦,杨宗亮,胡响当,等.肤痔清联合亚甲蓝封闭术治疗肛周湿疹的临床疗效观
33、察J.皮肤病与性病,2 0 2 1,4 3(6):7 7 2-7 7 3.3 李 坤,熊之焰.亚甲蓝联合地塞米松局部封闭治疗肛周湿疹的临床研究J.皮肤病与性病,2 0 2 1,4 3(2):2 2 4-2 2 5.4 王茹茹,宋太平,李建国.复方亚甲蓝局部封闭联合中医药治疗肛周湿疹有效性和安全性的M e t a分析J.中医临床研究,2 0 2 0,1 2(4):5-1 0.5 中华中医药学会.中医皮肤科常见病诊疗指南M.中国中医药出版社,2 0 1 2.6 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准M.南京大学出版社,1 9 9 4.7 李 俊,李亚玲,闻 永,等.中西医治疗慢性肛周湿疹1 2 0
34、例临床观察J.中国皮肤性病学杂志,2 0 1 3,2 7(9):9 3 1-9 3 4.8 唐 凯.四物消风散联合局部封闭治疗慢性肛门湿疹血虚风燥证的临床观察D.长沙:湖南中医药大学,2 0 1 5.9 陈富军,昝朝元,原相军,等.亚甲蓝肛周封闭联合除湿止痒汤熏洗治疗肛周湿疹的临床疗效J.中国肛肠病杂志,2 0 1 6,3 6(2):5 2-5 4.1 0闻 永,李 俊,龙 庆,等.耳穴联合中药坐浴及亚甲蓝封闭治疗慢性肛周湿疹5 5例临床观察J.中国皮肤性病学杂志,2 0 1 7,3 1(3):3 2 7-3 2 9.1 1文云波,陈四红,周 李,等.中西医结合治疗肛周湿疹的疗效观察J.中医药
35、导报,2 0 1 6,2 2(3):7 8-8 0.1 2黄 祥,张 宇,黄淦圣.中西医结合治疗肛周湿疹疗效观察J.湖北中医药大学学报,2 0 1 9,2 1(2):8 8-9 0.1 3胡占起.参柏合剂联合亚甲蓝治疗慢性肛周湿疹的疗效观察J.结直肠肛门外科,2 0 1 9,2 5(6):7 0 5-7 0 8.1 4高 斐,卢灿省,程婷婷,等.燥湿止痒洗剂联合亚甲蓝封闭治疗肛门湿疹的临床观察J.世界最新医学信息文摘(连续型电子期刊),2 0 2 0,2 0(7 8):9 5-9 7.1 5李 想,李 明,王建民.亚甲蓝局部封闭联合痔瘘洗剂熏洗治疗肛门瘙痒症临床疗效观察J.中医药临床杂志,2 0 2 1,3 3(3):5 6 8-5 7 1.1 6孙林梅,胡建生,张慧敏,等.肛周湿疹的中西医治疗进展J.中国肛肠病杂志,2 0 2 1,4 1(6):7 7-7 8.1 7郑庆虎,伦宪鹏,潘 芳,等.中药熏洗治疗肛周湿疹的临床价值J.皮肤病与性病,2 0 2 0,4 2(6):8 4 7-8 4 9.收稿日期 2 0 2 2-0 2-1 629巴楚医学 2 0 2 3年第6卷第2期 B A C HU M E D I C A L J O U R N A L,2 0 2 3,V o l.6,N o.2