1、【】./.心血管疾病专题 型糖尿病合并射血分数保留心力衰竭患者不同降糖药物治疗效果比较王玉容冷晓晖向沥唐利娟吕垚唐慧微基金项目:四川省卫生健康委员会课题()作者单位:四川省绵阳电子科技大学医学院附属绵阳医院/绵阳市中心医院全科医学科通信作者:王玉容:.【摘 要】目的 观察 型糖尿病()合并射血分数保留心力衰竭()不同降糖策略的疗效差异 方法 收集 年 月 年 月电子科技大学医学院附属绵阳医院/绵阳市中心医院全科医学科诊治 合并 患者 例采用随机数字表法分为对照组、达格列净组和度拉糖肽组每组 例对照组予常规基础治疗达格列净组、度拉糖肽组在此基础上分别加用相应药物 治疗 个月后观察患者空腹血糖()
2、、餐后 小时血糖()、糖化血红蛋白()、末端脑钠肽前体()、左心室舒张末期内径()、左心房内径()、收缩压()、舒张压()、碱性磷酸酶()、血清骨特异性碱性磷酸酶()、护骨素()及体质量的变化比较 组患者临床不良反应发生率 结果 治疗后 组患者、和 均较治疗前降低(对照组:/./.、./.、./.达格列净组:/./.、./.、./.度拉糖肽组:/./.、./.、./达格列净组 对照组(/./.、./.、./.)治疗后 组患者、和 均显著降低(对照组:/./.、./.、./.、./.、./.达格列净组:/./.、./.、./.、./.、./.度拉糖肽组:/./.、./.、./.、./.、./达格
3、列净组 对照组(/./.、./.、./.)治疗后、比较度拉糖肽组和对照组均升高(对照组:/./.、./.、./.度拉糖肽组:/./.、./.、./.)且改善幅度比较度拉糖肽组 对照组 达格列净组(/./.、./.)但度拉糖肽组、达格列净组患者下降明显(/./.、./.)且度拉糖肽组下降幅度大于达格列净组(/./.)治疗后 组不良反应比较差异无统计学意义(.)结论 合并 患者应用度拉糖肽不仅可改善临床疗效且临床不良反应发生率低【关键词】射血分数保留心力衰竭糖尿病 型达格列净度拉糖肽临床疗效【中图分类号】.【文献标识码】./:.:()【】To observe the effect of diffe
4、rent hypoglycemic strategies in patients with type 2 diabetes(T2DM)and heart failure with preserved ejection fraction(HFpEF).A total of 60 patients with T2DM and HFpEFdiagnosed and treated in the General Medicine Department of Mianyang Hospital/Mianyang Central Hospital Affiliated tothe School of Me
5、dicine of Electronic Science and Technology University from January 2020 to January 2022 were collected.They were randomly divided into a control group,a daggliflozin group,and a dulaglutide group using a random number table method,with 20 patients in each group.The control group received regular ba
6、sic treatment,and the daggliflozin group疑难病杂志 年 月第 卷第 期 .and dulaglutide group received corresponding drugs on this basis.After 6 months of treatment,observe the changes infasting blood glucose(FPG),2hour postprandial blood glucose(2hPG),glycated hemoglobin(HbA 1c),body mass,Nterminal proBNP precurs
7、or,left ventricular end diastolic diameter(LVEDD),left atrial diameter(LAD),systolic blood pressure(SBP),diastolic blood pressure(DBP),alkaline phosphatase(ALP),serum bone specific alkaline phosphatase(BAP),osteoprotegerin(OPG),and body mass of the patients;Compare the incidence of clinical adverse
8、reactions among three groups ofpatients.After treatment,FPG,2hPG,and HbA 1c in all three groups of patients decreased compared to beforetreatment(control group:t/P=1.863/0.026,3.485/0.001,1.711/0.033;daggliflozin group:t/P=2.088/0.003,5.255/0.001,2.211/?0.001;dulaglutide group:t/P=3.003/0.001,6.931/
9、0.001,4.678/control group(F/P=8.881/0.001,9.228/0.001,11.170/0.001);After treatment,SBP,DBP,NTProBNP,LVEDD,and LAD were all reduced in three groups of patients(control group:t/P=1.801/0.027,3.079/0.001,9.719/?0.001,1.522/0.045,3.291/0.001,dapagliptin group:t/P=1.884/0.025,4.256/0.001,11.216/0.001,4.
10、109/0.001,4.297/0.001,?dulaglutide group:t/P=1.903/0.025,4.331/0.001,12.377/0.001,4.176/0.001,4.558/0.001),and NT ProBNP The improve?ment amplitude of LVEDD and LAD was greater in the Laxitopeptide group than in the Daggliflozin group than in the control group(F/P=0.251/0.780,0.400/0.675,15.500/0.00
11、1,7.631/0.002,9.601/0.001).;After treatment,the ALP,BAP,OPG levelsin the Dulaglutide group and control group increased(control group:t/P=1.997/0.046,2.123/0.002,2.019/0.040,Dulaglutide?group:t/P=3.669/0.001,4.223/0.001,5.995/0.05),and the improvement in the Dulaglutide group was greater than that in
12、 the control?group Dulaglutide group(F/P=6.372/0.005,10.877/0.05),but there was a significant decrease in patients in the dula?glutide and daggliflozin groups(t/P=2.129/0.002,1.466/0.049),and the decrease in the dulaglutide group was greater than that?in the daggliflozin group(t/P=6.677/0.008).There
13、 was no statistically significant difference in adverse reactions among the?three groups after treatment(P0.05).The application of Dulaglutide in patients with T2DM combined with HF?pEF not only improves clinical efficacy,but also reduces the incidence of clinical adverse reactions.【】Heart failure w
14、ith preserved ejection fraction;Diabetes mellitus,type 2;Dapagliflozin;Dulaglutide;Clinical efficacy 随着经济社会发展、生活方式改变和人口老龄化的加剧 型糖尿病()和动脉粥样硬化性心血管疾病()的发病率日益增多严重威胁人群的生命健康 心力衰竭是各种心血管疾病的晚期阶段临床上根据左心室射血分数情况将心力衰竭分为射血分数保留型心力衰竭()、射血分数中间型心力衰竭()及射血分数减低型心力衰竭()目前临床上对于 的认识相对有限查阅相关文献未发现有明确改善患者预后的诊疗方案 目前对新型抗高血糖药物二肽基肽
15、酶 抑制剂()、钠葡萄糖协同转运蛋白 抑制剂()、胰高糖素样肽 受体激动剂()均进行了心血管结局研究()以验证其心血管的临床获益结果显示 无心血管保护作用 及 能显著改善糖尿病患者的心血管临床预后 现观察不同的降糖方案在 合并患者中的作用为相关疾病临床诊疗方案的选择提供依据报道如下 资料与方法.临床资料 选取 年 月 年 月电子科技大学医学院附属绵阳医院/绵阳市中心医院全科医学科诊治 合并 患者 例 的诊断依据 年中国心力衰竭诊断和治疗指南 的诊断依据 年中国糖尿病防治指南采用随机数字表法分为对照组、达格列净组和度拉糖肽组每组 例 组患者的临床资料比较差异无统计学意义(.)具有可比性见表 本研
16、究经医院伦理委员会批准()全部患者或家属知情同意并签署知情同意书.治疗方法 所有患者入院后给予生活方式及饮食干预减少碳水化合物及脂肪摄入鼓励患者适当活动避免情绪激动保持大便通畅对照组二甲双胍.口服 次/甘精胰岛素 次/控制血糖厄贝沙坦.次/比索洛尔次/疑难病杂志 年 月第 卷第 期 .表 组患者临床资料比较.项 目对照组()度拉糖肽组()达格列净组()/值 值性别例()男(.)(.)(.).女(.)(.)(.)年龄(岁).().().病程(年).分期例()期(.)(.)(.).期(.)(.)(.)期(.)(.)(.)期(.)(.)(.)基础疾病例()冠心病(.)(.)(.).高血压(.)(.)
17、(.).肥胖(.)(.)(.).吸烟史(.)(.)(.).酗酒史(.)(.)(.).控制心力衰竭 达格列净组在对照组基础上加服达格列净(阿斯利康投资中国有限公司)次/度拉糖肽组在对照组基础上皮下注射度拉糖肽(美国礼来公司生产进口药品注册号).每周 次 组均治疗 个月.观测指标与方法.血糖指标检测:于治疗前后空腹和餐后 采集血浆以葡萄糖脱氢酶法测定空腹血糖()、餐后 血糖()使用 糖化血红蛋白测量仪(美国伯乐公司)以高效液相色谱法测定糖化血红蛋白().心脏指标检测:使用心脏彩色超声(迈瑞)检测左心室舒张末期内径()、左心房内径()末端脑钠肽前体().骨代谢指标检测:采用全自动生化分析仪检测血清碱
18、性磷酸酶()、骨特异性碱性磷酸酶()和护骨素().体质量检测:治疗前后称重观察体质量变化情况.不良反应观察:治疗过程中密切观测不良反应发生情况并进行记录.统计学方法使用 .软件进行数据统计分析 正态分布的计量资料以 表示 组间比较采用独立样本 检验组内比较采用配对样本 检验计数资料以频数或率()表示比较采用 检验.表示差异有统计学意义 结 果.组治疗前后血糖指标变化比较治疗 个月后 组患者、和 均较治疗前降低(均.或 达格列净组 对照组(均.)见表 表 组患者治疗前后血糖变化比较().组 别时间(/)(/)()对照组治疗前.()治疗后.达格列净组 治疗前.()治疗后.度拉糖肽组 治疗前.()治
19、疗后./对照组内值././././达格列净组内值././././度拉糖肽组内值././././治疗后 组间值./././.组治疗前后心脏指标比较 与治疗前比较治疗 个月后 组患者、和 均降低(均 达格列净组 对照组(.)见表.组治疗前后骨代谢指标水平比较与治疗前比较治疗 个月后、度拉糖肽组和对照组均升高(.)组比较度拉糖肽组 对照组 达格列净组(.)见表.体质量下降幅度比较对照组、度拉糖肽组、达格列净组治疗前体质量分别为(.)、疑难病杂志 年 月第 卷第 期 .表 组患者治疗前后心脏指标比较().组 别时间()()(/)()()对照组治疗前.()治疗后.达格列净组治疗前.()治疗后.度拉糖肽组
20、治疗前.()治疗后./对照组内值././././././达格列净组内值././././././度拉糖肽组内值././././././治疗后 组间值./././././.表 组患者治疗前后骨代谢指标比较().组 别时间(/)(/)(/)对照组治疗前.()治疗后.达格列净组 治疗前.()治疗后.度拉糖肽组 治疗前.()治疗后./对照组内值././././达格列净组内值././././度拉糖肽组内值././././治疗后 组间值././.)讨 论 心力衰竭()是各种心血管疾病的晚期阶段亦是临床上一种较为常见的心血管疾病 是一种以心脏舒张功能受损为主要症状的心力衰竭类型与 相比具有更高的临床特异性更高
21、的发病率以及相似的远期预后 一项基于中国心力衰竭中心的研究显示住院心力衰竭患者中 占 占.占.相关研究显示对于 患者、螺内酯、沙库巴曲缬沙坦、受体阻滞剂可明显降低其病死率但 尚缺乏相关临床研究数据目前国内外针对 的临床试验均得出阴性结果 有研究表明 的治疗难度高、预后差如未能及时干预将对患者的生命造成严重危害 相关文献报道 年我国住院治疗的 患者中.合并慢性肾脏疾病().合并心血管疾病.合并脑血管疾病.合并下肢血管疾病 研究显示中国门诊治疗的 患者.合并、.合并心血管疾病、.合并脑血管疾病、.合并外周血管疾病 年发表的 研究显示中国急性冠状动脉综合征()住院患者中 占.大规模流行病学研究发现.
22、的中国糖尿病患者死于心脑血管疾病 注册研究显示.患者合并 反之 的 患者合并心力衰竭两者相互作用加速疾病进展 近年一系列临床研究证据促使 的治疗模式发生了明显的转变:从一开始单纯控制血糖过渡至需同时兼顾改善心脑血管临床结局 最新 相关指南指出降糖药物的选择不应仅关注如何快速降低血糖而更应关注如何使心血管等其他脏器获益 是一类新型口服降糖药物临床常用的有达格列净、卡格列净、恩格列净在 试验中被证实可降低 患者心力衰竭再住院和心血管死亡风险但是对于 合并 的患者 能否产生相似的临床疗效未见相关报道 相关研究显示 能通过抑制肾脏近曲小管钠葡萄糖共转运蛋白同时抑制近端肾小管葡萄糖和 的重吸收产生利尿降
23、压作用从而减轻心脏前后负荷起到心血管保护作用 年 研究显示疑难病杂志 年 月第 卷第 期 .达格列净可显著改善 患者的心血管预后随后的 研究更是证明其可以降低 患者的心血管死亡风险 年 批准达格列净用于 患者反观 相关研究甚少本研究希望其在 治疗中产生积极作用 度拉糖肽是一种长效 受体激动剂可抑制胰高血糖素的分泌、促进血糖依赖性胰岛素分泌加强外周组织对葡萄糖的利用改善胰岛素抵抗同时能抑制胃排空、降低食欲有助于患者减重 相关研究发现受体激动剂利拉鲁肽可以改善糖尿病患者的心血管预后度拉糖肽和利拉鲁肽存在相似性亦能对患者的心血管预后实现改善相关研究显示度拉糖肽能降低的不良心血管事件 临床中发现 合并
24、 患者大多数均存在骨代谢障碍年龄大、糖尿病病程长、血糖控制差、心功能差的患者骨代谢障碍重 根据最新的 型糖尿病相关指南推荐 合并心血管疾病的患者建议使用 或 进行血糖控制 本结果显示 合并 患者使用 达格列净和 度拉糖肽进行降糖治疗后可明显改善患者血糖状态和心脏结构同时改善患者体质量因度拉糖肽以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素分泌同时通过中枢食欲抑制延迟胃排空和减少食物摄入故其在血糖控制、改善体质量方面明显优于达格列净同时发现其在改善心脏结构方面的功效亦优于达格列净可能与其能明显改善患者体内炎性反应和血脂代谢有关 达格列净通过抑制近端肾小管葡萄糖重吸收、促进葡萄糖在尿液中的排泄来控制血糖在此过程
25、中干扰钙和磷的重吸收同时增加尿磷酸盐的再吸收触发甲状旁腺激素和成纤维细胞生长因子 均可影响骨代谢在卡格列净心血管评估研究()中服用 的患者骨折发生率明显高于安慰剂的患者但这种风险在其他的大型随机对照研究中未被观察到 年发表在 子刊的一项研究指出与 或 相比 的使用与非创伤性骨折风险增加无关本结果亦显示使用达格列净 个月后 合并 患者的骨代谢相关指标并无明显改善但不排除随着时间的延长出现骨代谢障碍从而导致骨质疏松的可能 总之在临床上针对 合并 患者建议使用 进行血糖控制其不仅能显著改善血糖控制水平、减轻体质量、改善心脏结构而且能明显地改善骨代谢状态效果优于 和甘精胰岛素但因本研究纳入样本量少观察
26、时间短仍需要进一步收集资料深入总结利益冲突:所有作者声明无利益冲突作者贡献声明 王玉容:提出研究方向、研究思路研究选题设计论文框架撰写论文冷晓晖:设计研究方案、研究流程向沥:实施研究过程数据收集、分析整理唐利娟、吕垚、唐慧微:实施研究过程数据收集、分析整理参考文献 陈蓉于子翔李芊等.型糖尿病对冠心病合并射血分数保留心力衰竭患者的预后研究.中国循证医学杂志():.:./.():.:./.白静常国栋张晓惠.沙库巴曲缬沙坦治疗射血分数保留心力衰竭的临床疗效观察.中国循证心血管医学杂志():.:./.():.:./.():.:./.贾晓艳刘永铭.在射血分数保留心力衰竭中的作用研究进展.解放军医学杂志(
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