1、57医疗装备 2023 年 8 月第 36 卷第 16 期 Medical Equipment,August.2023,Vol.36,No.16肝癌是一种继发于肝炎病毒感染、肝硬化和遗传性代谢性疾病的多因素疾病，在我国属于高发性疾病，发病率和死亡率在恶性肿瘤中均排名第三，并呈逐年上升趋势1-2。在临床诊疗中，大多数肝癌患者就诊时已发展至晚期，治疗手段较单一且受局限3-5。因此，寻找肝癌早期诊断和预后生物标志物，对于提高患者预后水平具有重要意义。FZD（frizzled）家族是 Wnt 信号通路的一类跨膜受体，与肿瘤的发生发展存在相关性，其中 FZD7 是 FZD 10 个亚型中的一种6-7。研
2、究发现，FZD7 在肝癌中呈特异性表达，可能促进肝癌的恶性行为8-9。基于此，本研究探讨 FZD7 在肝癌中的表达及对预后的影响，以期为临床诊疗活动提供参考，现报道如下。1 资料与方法1.1 UALCAN 数据库分析UALCAN10数据库是一个开放式、资源共享的公共数据库，内容涵盖 TCGA 数据库，收录了超过31 种公开发表的肿瘤基因转录数据及预后信息。本研究基于 UALCAN 数据库收集已经发表的肝癌组织和正常组织的样本信息，研究 FZD7 在肝癌组织和正常组织中的表达水平及 FZD7 在肝癌不同临床分期中的表达水平。1.2 Kaplan-Meier Plotter 分析Kaplan-Me
3、ier Plotter11是一个基于 GEO、TCGA、EGA 数据库存在的生存随访信息，在线分析21 种肿瘤预后的工具。本研究利用 Kaplan-Meier Plotter 在线工具及网站已收集的肝癌预后数据，绘制 FZD7 高表达患者和低表达患者的预后曲线图，研究 FZD7 在肝癌中的预后价值。1.3 GO 分析和 KEGG 富集分析GO 分析是一种被广泛应用于注释特定基因和基因产物生物学功能的工具，可分为生物过程（bioprocess，BP）、分子功能（molecular function，MF）和细胞成分（cell component，CC）。KEGG 是一个高通量数据库，在基因组水平
4、上解释细胞和其他生物的高级生物学功能。本研究基于 DAVID12在线网站收集的高通量样本数据和算法程序，分析FZD7基因在肝癌组织中GO分布和KEGG富集情况。2 结果2.1 FZD7 在肝癌组织和正常组织中的表达FZD7 在肝癌组织中呈高表达，且表达水平明显高于正常组织，差异有统计学意义（P0.05），见图 1。2.2 FZD7 在肝癌不同临床分期中的表达随着肝癌临床分期增加，FZD7 表达水平不断升高，由图 2 可知，FZD7 在肝癌期的表达水平最高。2.3 FZD7 的预后分析如图 3 所示，FZD7 高表达患者的生存率明显低于 FZD7 低表达患者，FZD7 表达与肝癌患者的预后成负相
5、关（P0.05）。FZD7 在肝癌组织中的表达及对预后的影响林颖烽福建医科大学肿瘤临床医学院福建省肿瘤医院（福建福州350014）摘要目的探讨 FZD7 在肝癌组织中的表达及对预后的影响。方法通过UALCAN 数据库研究 FZD7 在肝癌组织和正常组织中的表达水平。利用 Kaplan-Meier Plotter在线工具分析 FZD7 在肝癌中的预后价值。通过 DAVID 在线网站分析 FZD7 基因在肝癌组织中 GO 分布和 KEGG 富集情况。结果FZD7 在肝癌组织中呈高表达，且表达水平明显高于正常组织，随着肝癌临床分期增加，FZD7 表达水平不断升高；FZD7 高表达患者的生存率明显低于
6、 FZD7 低表达患者；FZD7 基因在肝癌组织中的 GO 主要富集于细胞外基质、细胞外膜等结构上，FZD7 基因在 KEGG 通路主要富集于蛋白消化、Wnt 等转移相关的信号通路上。结论FZD7 在肝癌组织中呈高表达，且与肝癌不良预后存在相关性，可作为肝癌预后诊断的重要指标，为肝癌的诊断预后提供新方向。关键词肝癌；FZD7；表达；预后中图分类号R735.7 文献标识码A 文章编号1002-2376（2023）16-0057-03收稿日期：2023-03-09临床应用58医疗装备 2023 年 8 月第 36 卷第 16 期 Medical Equipment,August.2023,Vol.
7、36,No.16图 1FZD7 在肝癌组织和正常组织中的表达水平图 2FZD7 在肝癌、期中的表达水平图 3FZD7 在肝癌患者中的预后价值2.4 FZD7 的 GO 分析与 KEGG 富集分析FZD7 的 GO 分 析 结 果 显 示，BP 主 要 富 集在 extracellular matrix organization、extracellular structure organization、external encapsulating structure organization，CC 主 要 富 集 在 collagen-containing extracellular matri
8、x、fibrillar collagen trimer、banded collagen fibril，MF 主 要 富 集 在 extracellular matrix structural constituent、extracellular matrix structural constituent conferring tensile strength、platelet-derived growth factor binding，KEGG 通路主要富集在 Protein digestion and absorption、Wnt signaling pathway、AGE-RAGE sign
9、aling pathway，见图 4。由此可知，FZD7 基因在 BP、CC、MF 功能方面主要富集在细胞外基质、细胞外膜等结构上，FZD7 基因在KEGG 通路主要富集在蛋白消化、Wnt 等转移相关的信号通路上。注：BP 为生物过程，MF 为分子功能，CC 为细胞成分图 4FZD7 在肝癌组织中的 BP、CC、MF、KEGG富集分析结果3 讨论肝癌是我国组织常见的一种恶性肿瘤，每年新发病例达 38.8 万人。由此可见，我国肝癌的诊治形势较为严峻13-15。肝癌的早期症状较为隐匿，患者不易察觉，当患者出现症状时往往已经发展到中晚期，晚期患者手术治疗的存活率及疗效均欠佳，化疗药物的效果也较为有限
10、。因此，早期诊断及治疗干预对于提高肝癌患者预后、降低疾病死亡率具有重要意义。FZD7 是 FZD 家族中唯一一个在进化过程中高度保守的成员，其在生物的生长发育过程中能够调节人胚胎干细胞分化与自我更新，同时在肿瘤发生发展过程中存在不同表达，可能与肿瘤的恶性行为相关16。贺子秋等17研究发现，前列腺癌患者FZD7 阳性率较高，提示 FZD7 可能是前列腺癌的一类早期诊断标志物。于冰等18的研究显示，在三阴乳腺癌中 FZD7 的表达明显升高，且高表达的患者预后不佳。本研究结果显示，FZD7 在肝癌组织中呈高表达，且表达水平明显高于正常组织，随着肝癌临床分期的增加，FZD7表达水平不断升高，此结果与
11、Merle 等19在乙型肝炎致癌模型中获得的结果相似。此外，本研究结果还显示，FZD7 高表达患者的生存率明显低于 FZD7 低表达患者，提示FZD7 可能是肝癌的一个预后生存指标。Wnt 信号通路在肿瘤的发生发展过程中起着重要作用，可通过影响 EMT 过程促进肿瘤细胞转移19-21，而 FZD7 作为 Wnt 信号通路的一类跨膜59医疗装备 2023 年 8 月第 36 卷第 16 期 Medical Equipment,August.2023,Vol.36,No.16受体，可能通过此途径促进肿瘤恶性行为。于冰18等人研究发现乳腺癌患者中 FZD7 差异表达最明显，并通过 Wnt 通路调节三
12、阴乳腺癌 EMT。本研究结果显示，FZD7 基因在肝癌组织中的 GO 主要富集在细胞外基质、细胞外膜等结构上，FZD7 基因在 KEGG 通路主要富集在蛋白消化、Wnt 等转移相关的信号通路上。这些结果与 Vincan 等22在结直肠癌中的研究结果及预测的通路相似。因此，本研究推测肝癌组织中 FZD7 可能通过改变细胞外膜结构促进细胞外基质分解，调节 Wnt 信号通路，促进肿瘤细胞 EMT 过程，加快恶性转变及转移进程。综上所述，FZD7 在肝癌组织中呈高表达，且与肝癌不良预后存在相关性，可作为肝癌预后诊断的有效指标，并可能进一步成为关键的治疗靶点，为靶向 FZD7 药物对肝癌作用的研究提供一
13、定的参考依据。参考文献1 Ascha MS,Hanouneh IA,Lopez R,et al.The incidence and risk factors of hepatocellular carcinoma in patients with nonalcoholic steatohepatitisJ.Hepatology,2015,52(6):2240.2 Sung H,Ferlay J,Siegel RL,et al.Global cancer statistics 2020:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide
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