1、不同气道炎症表型 A 的特征及激素干预疗效比较王举韩军侠金正瑞作者单位:235100安徽淮北濉溪县医院呼吸内科通信作者:金正瑞，jin_zhengrui126 com 摘要 目的探讨不同气道炎症表型难治性哮喘(A)患者的临床特征及激素干预疗效。方法回顾性分析 2017 年 5月至 2020 年 5 月安徽省濉溪县医院收治的 108 例 A 患者的临床资料，依据痰诱导检测结果将其分为 A 组(嗜酸性粒细胞性哮喘，n=35)、B 组(中性粒细胞性哮喘，n=32)、C 组(混合粒细胞性哮喘，n=18)和 D 组(少粒细胞性哮喘，n=23)。对比 4 组基础资料，吸入激素用量、吸入激素用药时间、住院时
2、间及激素干预前后肺功能指标 一秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、一秒用力呼气容积/用力肺活量比值(FEV1/FVC)的差异。结果A 组年龄为(39 59 4 33)岁，低于 B、C、D 组(44 60 6 75)岁、(44 56 6 74)岁、(44 58 6 71)岁，差异有统计学意义(P 0 05)。A 组吸入激素用量、吸入激素用药时间、住院时间少/短于B、C、D 组，差异有统计学意义(P 0 05)。4 组干预后 FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平及各项指标差值比较，差异均有统计学意义(P 0 05);A 组干预后 FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平高于 B、
3、C、D 组(P 0 05);A 组干预前后 FEV1、FVC、FEV1/FVC 差值高于 B、C、D组，差异均有统计学意义(P 0 05)。结论A 患者中嗜酸性粒细胞性哮喘年龄小于中性粒细胞性哮喘、混合粒细胞性哮喘及少粒细胞性哮喘，且嗜酸性粒细胞性哮喘经激素干预后肺功能能够得到更好的改善。关键词 难治性哮喘;气道炎症表型;激素干预doi:10.3969/j.issn.1000 0399.2023.02.015哮喘是由嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等参与到气道慢性炎症反应过程中的一种异质性疾病，发病后为患者带来可逆的呼气气流受限，并形成反复发作的喘息、气促、胸闷等症状，影响患者的正常生活
4、1 2。既往研究3 6 多认为嗜酸性细胞浸润为哮喘的特征之一，但随着临床研究的深入，发现哮喘患者除嗜酸性细胞浸润外，也存在中性粒细胞增多的现象，认为患者存在不同的气道炎症表型，即嗜酸性粒细胞性哮喘、中性粒细胞性哮喘、混合粒细胞性哮喘和少粒细胞性哮喘，且不同气道炎症表型存在不同的急性加重风险，对于激素干预也有不同的反应。难治性哮喘(refractory asthma，A)7 8 指经过 4 级方案治疗 6 个月后仍不能良好控制的哮喘，在哮喘患病群体中占比约为 5%，尽管其比例不高，但 A 患者的急诊住院率为轻度哮喘的 15 倍，为重度哮喘的 20 倍，因此如何有效治疗 A 患者也是临床医师不得不
5、面对的难题。本研究通过痰诱导检测对 A 患者的气道炎症表型进行观察，并分析不同气道炎症表型 A 患者临床特征及激素干预疗效，期望为后续不同气道炎症表型 A 患者的治疗提供理论依据，现报道如下。1资料与方法1 1一般资料回顾性分析 2017 年5 月至2020 年5月安徽省濉溪县医院收治的 108 例 A 患者的临床资料，其中男性 57 例，女性 51 例;年龄 34 54 岁，平均(44 56 6 72)岁。依据痰诱导检测结果将其分为 A组(嗜酸性粒细胞性哮喘，n=35)、B 组(中性粒细胞性哮喘，n=32)、C 组(混合粒细胞性哮喘，n=18)和 D组(少粒细胞性哮喘，n=23)。纳入标准:
6、入院后均行痰诱导检测及激素干预者;入院后均参照相关指南9 及专家共识10 诊断为 A，且均为稳定期者;临床资料完善者。排除标准:合并恶性肿瘤者;合并严重心肝肾功能异常者;同时合并其他肺部疾病者，如慢性阻塞性肺疾病、肺结核等;未得到控制的全身性感染或免疫功能异常者;用药依从性差导致的 A者;无法配合本次研究的特殊人群，如精神异常、听或视力障碍者。本研究实施前上报至医院医学伦理委员会，经开会讨论后批准实施(伦理批号2017 13 号)。1 2方法1 2 1痰诱导检测诱导前 10 min 引导患者吸入400 g 沙丁胺醇(上海信谊天平药业有限公司，国准药字:H10950357)，并在清水漱口、扪鼻后
7、超声雾化吸入 3%高渗盐水，吸入时间持续 15 min，若患者无深咳痰液，则换用 4%高渗盐水、5%高渗盐水依次吸入7 min。获得深咳痰液后取足量标本，置入 EP 管后加入 4 倍体积 0 1%二硫苏糖醇(安徽翠鸟生物技术有581第 44 卷第 2 期安徽医学2023 年 2 月Anhui Medical Journal限公司，批号:27565 41 9)，于 37 环境下孵育10 min，震荡均匀后使用 300 目过滤网过滤混悬液，再以 3 000 r/min 离心 10 min 后去上清，取沉淀物涂片，行 HE 染色、封片后计算细胞比例。当诱导痰液中嗜酸性粒细胞比例3%时，判定为嗜酸性粒
8、细胞性哮喘，中性粒细胞比例61%时，判定为中性粒细胞性哮喘，两种细胞百分比同时高于界值(诱导痰液中嗜酸性粒细胞比例3%且中性粒细胞比例61%)时，判定为混合粒细胞性哮喘，两种细胞百分比正常(诱导痰液中嗜酸性粒细胞比例 3%且中性粒细胞比例 61%)时，判定为少粒细胞性哮喘11。1 2 2激素干预所有患者入院后给予布地奈德福莫特罗粉吸入剂AstraZeneca(瑞典)，国准药字:H20140459 吸入治疗，1 吸/次，每天 2 次，同时加用噻托溴 铵 喷 雾 剂(浙 江 仙 琚 制 药，国 准 药 字:H20090279)，1 吸/次，每天 2 次。1 3观察指标对比 4 组基础资料信息 性别
9、、年龄、病程、身体质量指数(body mass index，BMI)、家族史、是否吸烟、是否饮酒、住院史。比较4 组患者吸入激素用量、吸入激素用药时间及住院时间的差异。对比 4 组患者激素干预前后肺功能指标的差异。其中肺功能分别在 4 组患者干预前及干预后 4 周使用德国 JAEGE 公司生产的 MS IOS 型肺功能仪检测，检测指标包括一秒用力呼气容积(forced expiratory vol-ume in one second，FEV1)、用力肺活量(forced vital ca-pacity，FVC)和一秒用力呼气容积/用力肺活量比值(forced expiratoryvolume
10、in one second/Forced vital ca-pacity ratio，FEV1/FVC)。1 4统计学方法应用 SPSS 19 0 软件对数据进行统计分析，符合正态分布的计量资料以 x s 表示，两组间均数比较采用独立样本 t 检验，多组间比较采用单因素方差分析，两两对比采用 LSD t 检验，同组内比较采取配对样本 t 检验;计数资料以率表示，组间比较采用 2检验，以 P 0 05 为差异具有统计学意义。2结果2 14 组患者一般资料比较A 组年龄低于 B、C、D组，差异有统计学意义(P 0 05)。见表 1。表 14 组患者一般资料比较指标A 组(n=35)B 组(n=32
11、)C 组(n=18)D 组(n=23)2/t 值P 值性别 例(%)0 3100 958男性18(51 43)16(50 00)10(55 56)13(56 52)女性17(48 57)16(50 00)8(44 44)10(43 48)年龄(岁)39 59 4 3344 60 6 7544 56 6 7444 58 6 715 3640 002病程(年)10 43 3 1510 44 3 1810 40 3 1110 49 3 200 0031 000BMI(kg/m2)24 16 1 3324 18 1 4024 15 1 3024 11 1 250 0130 998家族史 例(%)0 1
12、230 989有10(28 57)8(25 00)5(27 78)6(26 09)无25(71 43)24(75 00)13(72 22)17(73 91)吸烟 例(%)0 1150 990是5(14 29)4(12 50)2(11 11)3(13 04)否30(85 71)28(87 50)16(88 89)20(86 96)饮酒 例(%)0 2150 975是10(28 57)8(25 00)5(27 78)7(30 43)否25(71 43)24(75 00)13(72 22)16(69 57)住院史 例(%)0 7640 858有9(25 71)6(18 75)3(16 67)5(21
13、 74)无26(74 29)26(81 25)15(83 33)18(78 26)注:BMI 为身体质量指数;与 A 组比，P 0 05。224 组患者激素使用情况及住院时间比较4 组吸入激素用量、吸入激素用药时间、住院时间比较，差异有统计学意义(P 0 05);A 组吸入激素用量、吸入激素用药时间、住院时间少于 B、C、D 组，差异有统计学意义(P 0 05)。见表 2。2 34 组患者激素干预前后肺功能指标比较4 组患者干预前 FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平比较，差异无统计学意义(P 0 05);4 组干预后 FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平及各项指标差值比较，差异均有统
14、计学意义(P 0 05);A 组干预后 FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平681王举等:不同气道炎症表型 A 的特征及激素干预疗效比较第 44 卷第 2 期2023 年 2 月高于 B、C、D 组(P 0 05);A 组干预前后 FEV1、FVC、FEV1/FVC 差值高于 B、C、D 组，差异均有统计学意义(P 0 05)。见表 3。表 24 组患者激素使用情况及住院时间比较(x s)组别例数吸入激素用量(mg)吸入激素用药时间(d)住院时间(d)A 组3530 54 16 797 84 2 059 46 4 05B 组3242 56 19 249 88 4 1012 52 5 26C
15、 组1845 15 22 4910 59 4 5113 09 5 84D 组2349 23 24 0610 61 4 6512 89 5 80F 值4 7023 5193 352P 值0 0040 0180 022注:与 A 组比，P 0 05。表 34 组患者激素干预前后肺功能指标比较(x s)组别例数FEV1(L)FVC(L)干预前干预后差值干预前干预后差值A 组3543 15 11 5465 19 15 5222 83 4 0854 86 5 4675 12 9 2121 46 4 43B 组3242 88 11 4254 05 13 5113 50 2 4954 15 5 2265 6
16、0 7 8812 06 2 20C 组1843 20 11 6055 19 13 8112 08 2 4054 30 5 5865 51 7 5911 92 2 33D 组2343 35 11 6954 26 13 5912 34 1 9454 28 5 5565 49 7 4611 80 2 29F 值0 0074 54289 2510 11110 72772 496P 值0 9990 0050 0010 9540 0010 001组别例数FEV1/FVC(%)干预前干预后差值A 组3550 26 10 5868 29 14 9118 06 4 52B 组3250 30 10 5857 24 12 577 26 2 81C 组1850 55 10 8357 20 12 527 21 2 58D 组2350 44 10 6057 14 12 497 24 2 06F 值0 0045 43883 766P 值1 0000 0020 001注:FEV1 为一秒用力呼气容积，FVC 为用力肺活量，FEV1/FVC 为一秒用力呼气容积/用力肺活量比值;与 A 组比，P 0 05;与同组干预前比
