1、基金项目：大学生创新创业训练计划项目（）；博士后研究人员落户黑龙江科研启动资助金（）参附注射液联合西药治疗慢性充血性心力衰竭的 分析王子豪，王瑾，张乔，崔闻宇（通信作者），吴廷影，刘美琦哈尔滨商业大学 药学院（哈尔滨）摘 要 目的：系统评价参附注射液联合西药常规治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效，为临床提供参考依据。方法：计算机检索中国知网（）、万方数据库（）、维普数据库（）、中国生物医学文摘数据库（）、荷兰医学文摘数据库（）、图书馆等中英文数据库，检索全部相关临床随机对照试验（），经过文献筛选和评价质量后提取有效数据，基于 软件进行 分析。结果：最终纳入 篇文献，总计 例患者。分析结果显示，参
2、附注射液联合西药常规治疗慢性充血性心力衰竭在提高临床综合疗效 ，（，），左室射血分数，（，），每搏搏出量，（，），步行距离试验，（，），和降低左心室舒张末期内径，（，），型利钠肽，（，），等数值指标上均优于单独使用西药常规治疗，其差异均具有统计学意义（）。结论：联合参附注射液治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效优于单独使用西药。关键词：参附注射液；慢性充血性心力衰竭；随机对照试验；分析中图分类号：文献标识码：文章编号：（）：，（）：，：，（，），（，），（，），（，），（，），（，），（）：，：；黑龙江医药 慢性充血性心力衰竭也叫慢性心力衰竭（，）是由于任何心脏结构或功能异常导致心室充盈或射血能力
3、受损的一组复杂临床综合征。年中国心血管健康与疾病报告指出，保守估计我国内有 万慢性心力衰竭患者，其患病率为，病死率为，它被认为是新千年的心血管流行病，因此被指定为研究重点。目前治疗 西药的种类有很多，主要通过 抑制剂和 受体阻滞剂为治疗 的基石，最新研究指出缬沙坦与沙库巴曲的组合是一种不断发展并且替代 抑制剂治疗射血分数降低的心力衰竭药物。由于西药在治疗过程中引起的不良反应多，副作用明显，在临床应用上受到一定的限制，这为中医药在慢性心力衰竭治疗中的推广和应用提供了契机。近年来，中西医结合成为一种新的治疗方向，其西药能够较快缓解症状，中药则能够根据患者症状辨证论治，二者结合，能够达到标本兼治的目
4、的。参附注射液主要成分为红参和附片，具有回阳救逆，益气固脱的作用。临床常用于抗心力衰竭和治疗休克、心律失常、急性心肌梗死、肺心病等心血管疾病，疗效显著。目前，有很多临床研究报道参附注射液联合西药治疗慢性充血性心衰的临床疗效优于单用西药治疗，但这一结论仍有待进一步证实。因此，基于 分析系统评价参附注射液联合西药治疗慢性充血性心衰的随机对照试验可为以后的临床采用中药治疗提供参考依据。资料与方法 纳入与排除标准 研究类型 临床随机对照实验（）。研究对象 纳入文献中被确诊为慢性充血性心力衰竭的患者，符合纽约心脏病协会（）心功能的分级，原发病可包括冠心病、高心病、风心病、肺心病、扩心病、瓣膜病和其他病，
5、无论是否明确提及具体诊断标准，年龄、性别、病程、病例来源、地域、种族不限。干预措施 参附注射液静脉注射或穴位注射联合常规西药治疗，对照类型如下：（）参附注射液西药常规治疗西药常规治疗；（）参附注射液西药常规治疗沙库巴曲缬沙坦 西药常规治疗沙库巴曲缬沙坦。结局指标（）以临床总有效率为主要观察指标，分为显效、有效、无效。总有效率为显效与有效之和。（）次要结局指标为左室射血分数（）、左心室舒张末期内径（）、每搏搏出量（）、型利钠肽（）、步行试验（）和不良反应情况。排除标准（）非临床随机对照试验，如：动物实验研究、机制研究、个别案例及经验报道、综述文章；（）文献内容并非参附注射液联合西药常规治疗与单独
6、使用西药治疗慢性充血性心力衰竭的临床综合疗效的；（）数据无法提取且重复发表的文献；（）与本研究结局指标无关文献；（）本研究数据均采用治疗后与治疗前的差值，以保证准确性，数据不全或有误不予纳入。文献检索计算机检索、万方、图书馆等中英文数据库。搜索中使用了主题词和自由词，中文检索词为：参附注射液、慢性充血性心力衰竭、临床随机对照，英文检索词为：。检索时间为各数据库建立至 年 月。文献筛选与质量评估根据纳入标准与排除标准，两名研究人员各自分别进行文献筛选，如果发生分歧则由第三方进行解决。根据标题和摘要筛除非实验研究后，再依据正文内容确定是否纳入研究分析。风险偏倚评估根据 手册操作，包括 个项目：随机
7、序列产生、随机分配隐藏、实施者和受试者双盲、结局评估中的盲法、数据完整性、选择性结果、其他偏倚。再将 个项目的评价程度分为低偏倚风险（），高偏倚风险（），不确定是否存在偏倚（）个等级。资料提取使用 进行数据管理与提取。表格包括（）基本信息：第一作者、发表年份、样本数；（）干预措施：药物名及给药剂量、疗程、用法及具体给药途径；（）观察指标：临床总有效率、及治疗期间不良反应。如有必要，可通过电子邮件或电话联系原研究作者，以获得尚未确定的重要信息。数据统计分析 分析在 软件运行。以相对危险度（，）表示计数资料，以均数差（，）表示计量资料，各效应可信区间为（）。检验用来分析结果的异质性，其大小用 衡量
8、：若，表明结果同质性较好，分析时采用固定效应模型；若，表明结果异质性较大，分析时采用随机效应模型。分析异质性来源时，敏感性或亚组分析处理明显的异质性，随机效应模型处理单纯的统计学异质性。发表偏倚是否存在采用漏斗图进行判断。结果 文献检索结果图 文献筛选流程黑龙江医药 文献筛选过程和结果如图 所示。有效性研究 纳入研究基本情况共纳入 篇中文，其中 例患者，试验组 例，对照组 例。纳入文献的基本情况如表 所示。表 纳入研究基本情况纳入研究例数（）年龄 岁（）平均病程 年（）分级原发病（）诊断标准（西医及中医）结局指标张军素未提及未提及杨晓霞未提及：未提及王有鹏未提及未提及王利红内科学（第 版）及中
9、药新药临床研究指导原则马文苑未提及未提及中国心力衰竭诊断和治疗指南 及中药新药临床研究指导原则葛凤兰未提及内科学包贯虹未提及慢性收缩性心力衰竭的治疗建议及中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则冉 旭：慢性心力衰竭诊断治疗指南及中药新药临床研究指导原则（试行）姚 军未提及 心力衰竭诊断标准及中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则王卫国：中药新药临床研究指导原则蔡 飙未提及 的诊断标准及中药新药治疗心力衰竭的临床研究指导原则刘积伦未提及：未提及李 伟未提及中药新药治疗充血性心力衰竭的临床研究指导原则黄 蕾未提及慢性心力衰竭诊断治疗指南张爱萍未提及：中药新药临床研究指导原则（试行）朱 炜未提及未提及
10、慢性心力衰竭诊断治疗指南 注：试验组，对照组；冠心病；高心病；风心病；肺心病；扩心病；瓣膜病；其他；结局指标：临床总有效率，左室射血分数（），左室舒张末期内径（），每搏搏出量（），型利钠肽（），步行距离试验（）纳入研究干预措施 篇文献，有 篇文献均以西药常规治疗参附注射液为试验组干预措施，篇文献则以西药常规治疗（沙库巴曲缬沙坦）参附注射液（沙库巴曲缬沙坦）为试验组干预措施。纳入文献中 个 参附注射液使用剂量；个 参附注射液剂量 而；个 参附注射液剂量。个 使用疗程 周；个 使用疗程为 周；个 使用疗程 周而 周；个 使用疗程 周。参附注射液配液多数以 或 配制，有糖尿病者改用 或加入胰岛素。其
11、中一篇文献采用 穴位注射，详见表。黑龙江医药 表 纳入研究干预措施纳入研究生产厂家参附剂量 用法使用疗程 联合用药张军素 未提及，西药常规治疗杨晓霞 未提及未提及未提及未提及西药常规治疗王有鹏 雅安三九药业，西药常规治疗王利红 雅安三九药业，西药常规治疗马文苑 雅安三九药业，穴位注射，西药常规治疗葛凤兰 华润三九医药，西药常规治疗包贯虹 雅安三九药业，西药常规治疗冉 旭 雅安三九药业，）西药常规治疗姚 军 未提及，西药常规治疗王卫国 雅安三九药业，西药常规治疗蔡 飙 雅安三九药业未提及未提及西药常规治疗刘积伦 未提及未提及西药常规治疗李 伟 华润三九医药（），西药常规治疗黄 蕾 未提及，西药常
12、规治疗张爱萍 未提及（），西药常规治疗朱 炜 雅安三九药业 ，西药常规治疗沙库巴曲缬沙坦 注：西药常规治疗包括利尿剂、强心剂、血管紧张素转换酶抑制剂（）血管紧张素受体拮抗剂（）、受体阻滞剂、洋地黄制剂、硝酸酯类等。）糖尿病者改用 ；）糖尿病者加入胰岛素 纳入研究质量评价在 软件中绘制风险偏倚结果比例图（）和风险偏倚结果总结图（）全面反映纳入研究在 项可能发生偏倚领域的贡献及各项研究的偏倚情况。结果比例图详见图，结果总结图详见图。图 风险偏倚结果比例图图 风险偏倚结果总结图 疗效分析 临床综合疗效的 分析共纳入 项研究，共 例患者，试验组 例，对照组 例。异质性检验分析表明，各研究结果之间存在同
13、质性（，），采用固定效应模型进行 分析。结果显示，参附注射液的临床综合疗效改善程度更好，差异有统计学意义，（，），（见图）。图 临床综合疗效的 分析森林 左室射血分数（）的 分析共纳入 项研究，共 例患者，试验组 例，对照组 例。异质性检验分析表明，各研究结果之间存在同质性（，），采用固定效应模型进行 分析。如图 所示，（，），说明参附注射液可提高左室射血分数，差异有统计学意义。图 左室射血分数的 分析森林黑龙江医药 左心室舒张末期内径（）的 分析共纳入 项研究，共 例患者，试验组 例，对照组 例。异质性检验分析表明，各研究结果之间存在同质性（，），依照固定效应模型进行 分析。结果显示，参附试
14、注射液更能缩短左室舒张末期内径，两组差异有统计学意义，（，），（见图）。图 左心室舒张末期内径的 分析森林共纳入 项研究，共 例患者，试验组 例，对照组 例。异质性检验分析表明，各研究结果之间存在同质性（，），因此采用固定效应模型进行 分析。结果显示，参附注射液可以提高患者 值，两组差异有统计学意义，（，），（见图）。图 每搏搏出量的 分析森林 型利钠肽（）的 分析共纳入 项研究，共 例患者，试验组 例，对照组 例。异质性检验分析表明，研究结果之间存在异质性（，），依照随机效应模型进行 分析。结果显示，参附注射液在降低 值方面较为明显，差异有统计学意义 ，（，），（见图）。图 型利钠肽的 分析
15、森林 步行距离试验（）的 分析共纳入 项研究，共 例患者，试验组 例，对照组 例。异质性检验分析表明，结果间存在异质性（，），依照随机效应模型进行 分析。结果显示，参附注射液可明显提高患者的 的距离，增强运动耐受力。差异有统计学 意 义 ，（，），（见图）。图 步行距离试验的 分析森林 敏感性分析根据参附注射液治疗慢性充血性心力衰竭临床疗效的 分析结果，对结局指标进行敏感性分析，逐一剔除某项研究重新进行统计学分析。结果与未排除前比较，无明显差异，说明本文的 分析结果较为可靠。发表偏倚评价以纳入文献的 值为横坐标，的对数标准物（）的倒数为纵坐标，分析参附注射液治疗慢性充血性心力衰竭的临床疗效，图
16、 显示漏斗图对称性欠佳，表明存在发表偏倚的可能性较小，这可能由未发表阴性试验结果引起。图 临床有效率的漏斗图 不良反应在所纳入的 个 中，总共有 篇指出了发生不良反应，其中 篇文献称未出现明显不良反应，篇文献称无不良反应的发生，篇文献报道了不良反应，主要为口苦、轻度食欲不振、不规律排便、并发症。由于采纳文献的质量不够高，仍需要更高质量的文献来支持这一结论。讨论参附注射液（，）源自校注妇人良方卷九之参附汤，采用现代化制备工艺得到红参、附子等中药的人参皂苷与乌头类生物碱等成分。红参为“大补元气之药”，附子为“回阳救逆第一品药”，二药合用，具有多重功效。现代药理研究表明，参附注射液能显著增加血管灌流量、改善微循环、保护血管内皮细胞、改善心肌能量代谢、影响心肌细胞电生理效应及离子通道，并能抗凋亡、抗炎，从而发挥抗休克、抗心力衰竭、抗心律失常、抗心肌缺血再灌注黑龙江医药 损伤、调节血压等作用。疗效分析 项随机对照试验（），共计 例患者为本分析样本。通过定量综合分析以及对各项结局指标的分析，提示以西药为基础的参附注射液与单独使用西药相比具有一定的明显优势。结果显示：参附试验组与对照组相比较可以看出
