1、不同剂量预防性抗凝在新型冠状病毒肺炎患者中有效性和安全性的Meta 分析滕港1，张芮1，周静1，张念志2(安徽中医药大学 1第一临床医学院;2第一附属医院呼吸内科，安徽合肥230031)摘要:目的系统评价不同剂量预防性抗凝在新型冠状病毒肺炎(COVID19)中的有效性和安全性，为预防性抗凝策略提供参考依据。方法计算机检索 PubMed、EMBase、The Cochrane Library、Web of Science、ClinicalTrialsgov、万方数据知识服务平台、中国知网、中国生物医学数据库、维普数据库，收集 COVID19 中应用不同剂量预防性抗凝的随机对照试验(CTs)，检索
2、时间范围均为建库至 2022 年 3 月 26 日。在对文献进行独立筛选、提取信息并由 2 名评估人员对纳入的研究进行偏倚风险评估后，使用 evMan 54 进行 Meta 分析。结果逐层筛选后纳入 8 篇文献，包括 5 224 例患者。Meta 分析结果显示，增高预防剂量较标准预防剂量可减少静脉血栓栓塞事件=056，95%CI(041，076)，P=0000 2。两组在全因死亡率、复合疾病进展、动脉血栓栓塞事件方面，差异均无统计学意义(P005)。全因死亡率亚组分析显示，两组在危重型/非危重型患者、随访时间30 d/随访时间30 d 进行比较，差异均无统计学意义。与标准剂量预防相比，增高预防
3、剂量增加大出血、轻微出血事件 大出血:=173，95%CI(115，260)，P=0008;轻微出血:=236，(95%CI(132，423)，P=0004)，两组差异均有统计学意义。结论现有证据表明，与标准预防剂量相比，増高预防剂量可减少静脉血栓栓塞事件，但大出血、轻微出血事件风险增大，同时患者在全因死亡率、复合疾病进展及动脉血栓栓塞事件上并未受益。受纳入研究数量和质量的限制，上述结论需要更多高质量的研究来验证。关键词:预防性抗凝;新型冠状病毒肺炎;有效性;安全性;Meta 分析中图分类号:5639文献标识码:A文章编号:10017550(2023)01009508基金项目:安徽省应急科研攻
4、关项目(202004a07020005);国家自然科学基金项目(82174312)作者简介:滕港(1997)，男，硕士研究生，住院医师，研究方向:呼吸内科疾病的诊断及治疗。通讯作者:张念志，主任医师，教授，研究方向:呼吸内科疾病的诊断及治疗。Efficacy and safety of different doses of prophylactic anticoagulation in patients with COVID19:a MetaanalysisTENG Gang et al(The First Clinical College of Anhui University of Chi
5、nese Medicine，Hefei 230031，China)Abstract:ObjectiveTo systematically evaluate the efficacy and safety of different doses of prophylactic anticoagulation in pa-tients with COVID19 and to provide a reference basis for prophylactic anticoagulation strategiesMethodsandomized controlled tri-als applying
6、different doses of prophylactic anticoagulation to treat COVID19 were searched comprehensively from PubMed，EMBase，The Cochrane Library，Web of Science，ClinicalTrialsgov，WangFang，CNKI，CMB，and CQVip from creation to March 26，2022Litera-ture selection，data collection，as well as assessment of bias risk，w
7、ill be carried out by 2 independent researchersData analysis will beconducted by using evMan540 software for metaanalysisesultsEight studies(5224 patients)were finally includedMetaanaly-sis revealed that increasing the prophylactic dose reduced venous thromboembolic events =056，95%CI(041，076)，P=0.00
8、0 2 There was no significant difference between the two groups in allcause mortality，composite disease progression，or arterialthromboembolic events(P005)Subgroup analysis of allcause mortality showed no significant differences between the two groupswhen comparing critical/noncritical and followup ti
9、me 30 days/followup time 30 daysIncreasing dose prophylaxis increasedmajor and minor bleeding events compared with standard dose prophylaxis major bleeding:=173，95%CI(115，260)，P=0008;minor bleeding:=236，95%CI(132，423)，P=0004)，and the differences were statistically significant in both groupsConclu-si
10、onThe available evidence suggests that an increased prophylactic dose reduces venous thromboembolic events compared with thestandard prophylactic dose，but increases the risk of major and minor bleeding events，while patients do not benefit from allcause mor-tality，composite disease progression，or art
11、erial thromboembolic eventsDue to the limitation of the number and quality of included stud-ies，more highquality studies are needed to corroborate the above findingsKey words:Prophylactic anticoagulation;COVID19;efficacy;safety;metaanalysis592023 年 02 月牡丹江医学院学报Feb.2023第 44 卷第 1 期JournalofMuDanJiangM
12、edicalUniversityVol.44No.12023DOI:10.13799/ki.mdjyxyxb.2023.01.003以新型冠状病毒(SASCoV2)为病原体的新型冠状病毒肺炎(COVID19)已在全球范围内传播。临床常表现为发热、干咳、乏力，部分患者会以嗅觉味觉减退或丧失、腹泻等为首发症状1。血栓栓塞性疾病，尤以静脉血栓栓塞(VTE)已成为 COV-ID19 的主要危险因素，并且其高发病率在普通病房与重症监护病房中并无明显差异23。这与多数患者年龄超过 40 岁，且合并诱发 VTE 的多种风险因素，如肥胖、长期卧床、既往基础病史、D二聚体水平升高4 有关。COVID19 血栓形
13、成机制与对病毒的炎症反应，内皮感染、激活和损伤以及高凝状态密切相关5。具体表现为 D二聚体、纤维蛋白原和 因 子 水 平 升 高、活 化 部 分 凝 血 活 酶 时 间(aPTT)缩短6。在新冠肺炎防控和救治过程动态评估发生 VTE 的风险，对高危者实施有效的预防性抗凝已成共识78。SASCoV2 造成的高凝状态和低纤溶状态，有助于解释这种病毒对血栓形成影响以及考虑对所有住院患者进行预防性抗凝治疗的必要性9。此次疫情在全球大流行以来，选择标准预防剂量或増高预防剂量(包括中等剂量、治疗剂量)治疗 COVID19 仍然存在分歧1012。因此，本研究目的在于系统评价不同剂量预防性抗凝治疗新型冠状病毒
14、肺炎患者的有效性和安全性。以为后续的临床实践提供有价值的参考。1资料与方法11纳入与排除标准纳入标准:(1)研究类型:随机对照试验;(2)研究对象:临床诊断为 COVID19的患者，受试者年龄18 岁，不限种族、国籍及病程;(3)干预措施:试验组为増高剂量预防性抗凝(中等剂量、治疗剂量)，对照组为标准剂量预防性抗凝;(4)有效性指标:全因死亡率，即研究中定义的短期病死率，包括 14 d、21 d、28 d、30 d、90 d、医院病死率。复合疾病进展:患者在院治疗期间，因疾病进展需要持续性吸氧或转入 ICU 或机械通气或体外膜肺氧合(ECMO)或死亡。发生静脉血栓和动脉血栓栓塞事件数。静脉血栓
15、栓塞症包括肺血栓栓塞症、深静脉血栓形成。动脉血栓栓塞症(ATE)包括心肌梗塞、脑卒中等。(5)安全性指标:大出血、轻微出血事件数目。大出血及轻微出血定义参考国际血栓与止血学会(ISTH)及国际心肌梗死溶栓治疗临床试验(TIMI)标准1314。排除标准:(1)纳入患者未满 18 岁;(2)正在接受抗凝治疗或存在抗凝治疗的禁忌证;(3)有严重的出血倾向;(4)抗凝治疗使用的方式非皮下注射或口服;(5)结局指标不符合或无法获取全部数据;(6)非 CT 研究;(7)非中、英文文献。12检索策略计算机检索 PubMed、EMBase、TheCochrane Library、Web of Science、
16、ClinicalTrialsgov、万方数据知识服务平台、中国知网、中国生物医学数据库、维普数据库，搜集关于不同剂量预防性抗凝治疗 COVID19 的 CT 研究，检索时限均从建库至2022 年 3 月 26 日。此外，还对纳入研究的参考文献进行追溯，以补充相关文献。检索采取主题词和自由词相结合的方式。英文检索词包括:“SASCoV2”、“2019nCoV”、“Severe Acute espiratorySyndrome Coronavirus 2”、“COVID 19 virus”、“Anti-coagulation”、“LMWH”、“UFH”、“Heparin”、“NO-ACs”、“randomized controlled trial”、“randomized”等;中文检索词包括:“新型冠状病毒”、“新型冠状病毒肺炎”、“2019冠状病毒”、“抗凝”、“普通肝素”、“低分子肝素”、“新型口服抗凝药”、“随机对照试验”等。以 PubMed 为例，其具体检索策略见图 1。#1 SASCoV2MeSH#2 sars coronavirus 2 Title/Abstract#3 cor
