1、基于 免疫失衡与 信号通路探讨清温解毒方治疗系统性红斑狼疮效果评价王会娜，景伟芳基金项目：河北省卫生健康委员会科研基金项目（）；廊坊市科技计划项目（）作者单位：河北 廊坊，廊坊市第四人民医院皮肤科（王会娜）；河北 廊坊，河北中石油中心医院皮肤科（景伟芳）作者简介：王会娜，本科，主治医师。主要从事皮肤病和性病治疗方向研究通讯作者：景伟芳，：摘要 目的 基于 免疫失衡与 连环蛋白（）信号通路探讨清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗系统性红斑狼疮（）的效果。方法 选取 年 月 年 月收治的 例，根据治疗方法不同分为联合组和常规组 组各 例。联合组给予清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗，常规组给予甲基泼尼松龙治
2、疗。比较 组治疗前和治疗 个月后血清 细胞因子、外周血单个核细胞中 信号通路因子 相对表达量、疾病活动度（）评分、中医证候积分，以及治疗 个月后临床效果和治疗期间不良反应。结果 治疗 个月后，血清干扰素（）、白细胞介素（）、白细胞介素（）、白细胞介素（）组均高于治疗前，且联合组高于常规组；血清、，外周血单个核细胞中、相对表达量和 评分、中医证候积分 组均低于治疗前，且联合组低于常规组（）。治疗 个月后，联合组总有效率高于常规组（）。治疗期间，组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（）。结论 清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗 患者能通过纠正 免疫失衡、调节 信号通路加快临床症状消退，提高治疗效果，
3、且安全性良好。关键词 红斑狼疮，系统性；清温解毒方；甲基泼尼松龙；干扰素；白细胞介素；白细胞介素；连环蛋白中国图书资料分类号 文献标志码 文章编号（），；，（）：，（），（），（），（），（），（），临床误诊误治 23 年 6 月 第 36 卷 第 6 期 熏 36熏 6 Jun 23 （），（），；系统性红斑狼疮（，）属于炎性、自身免疫性结缔组织疾病，具有起病隐匿、可累及多脏器和多系统等特点，治疗难度较大，致死风险较高。目前，西医治疗 多采取免疫抑制剂和糖皮质激素，其中甲基泼尼松龙是较为常用的一种糖皮质激素，可减轻炎症反应，抑制免疫应答，但单独应用疗效欠佳。中医认为，属于“阴阳毒”“红蝴蝶疮
4、”“日晒疮”等疾病范畴，热毒炽盛证是较为常见的一种证型，脾肾亏虚、温毒炽盛是其病机关键，而清温解毒方具有凉血活血、清温解毒、健脾祛浊之效，切中 病机，推测能取得良好疗效。同时，有相关研究表明，免疫失衡与 连环蛋白（）信号通路均在 发病机制中扮演重要角色。为此，本研究尝试基于 免疫失衡与 信号通路探讨清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗 效果，旨在为临床加快症状消退、提高治疗效果提供新思路，现报告如下。资料与方法 一般资料选取 年 月 年 月我院收治的 例。纳入标准：均符合西医 相关诊断标准；均符合中医热毒炽盛证阴阳毒相关诊断标准；患者和（或）其家属知情同意并签署相关知情同意书。排除标准：合并其他类型
5、严重感染者；合并心脑血管疾病者；对本研究药物过敏者；伴血液系统疾病者；伴系统性硬化、类风湿关节炎、混合型结缔组织疾病者；属于药物性狼疮者；妊娠期或哺乳期女性。根据治疗方法不同将 例分为联合组和常规组 组各 例。联合组男 例，女 例；年龄 （）岁；病程 （）年；病情程度：中度 例，重度 例。常规组男 例，女 例；年龄 （）岁；病程 （）年；病情程度：中度 例，重度 例。组性别、年龄、病程及病情程度比较差异无统计学意义（），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审批通过。治疗方法常规组给予甲基泼尼松龙（，批准文号，规格 ）治疗，初始剂量为每日 口服，治疗 个月后根据患者病情酌情减少或增加剂量，最少
6、维持每日 。联合组给予清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗，甲基泼尼松龙治疗方法等同常规组，清温解毒方药方组成：板蓝根 ，柴胡，玄参，金银花，黄芩，白芍，生地黄，姜半夏，丹参，黄芪 ，白茅根，赤芍，鸡血藤，白术，茯苓 ，党参 ，甘草 ；水煎，每剂，早晚 次温服，每次 。组均治疗 个月。观察指标观察比较 组治疗前和治疗 个月后血清 细 胞 因 子 细 胞 因 子 干 扰 素（）、白细胞介素（）和 细胞因子白细胞介素（）、白细胞介素（）、外 周 血 单 个 核 细 胞 中 信号通路因子（、）相对表达量、疾病活动度（）评分、中医证候积分，以及治疗 个月后临床效果和治疗期间不良反应。血清 细胞因子采用酶联免
7、疫吸附试验进行检测；外周血单个核细胞中 信号通路因子 相对表达量采用实时荧光定量聚合酶链反应检测；评分范围 分，分值越高，提示疾病活动度越严重；中医证候积分根据中药新药临床研究指导原则（试行）中 症状分级量化表进行判定，评分越高，提示症状越严重。根据中药新药临床研究指导原则（试行）制订疗效评价标准：临床症状基本消失，实验室指标恢复正常，中医证候积分下降为临床缓解；临床症状显著减轻，实验室指标趋于正常，中医证候积分下降 ，评分下降 为显效；临床症状和实验室指标有所改善，中医证候积分下降 ，评分下降 临床误诊误治 23 年 6 月 第 36 卷 第 6 期 熏 36熏 6 Jun 23为有效；未达
8、到以上标准为无效。总有效率 （临床缓解 显效 有效）总例数。统计学方法应用 统计学软件对所有数据进行处理分析。计量资料以均数 标准差（）表示，组内比较采用配对 检验，组间比较采用独立样本 检验；计数资料以率（）表示，采用 检验比较。为检验水准。结果 细胞因子比较治疗前，组血清、比较差异无统计学意义（）。治疗 个月后，血清、和 组均高于治疗前，且联合组高于对照组；血清 和 组均低于治疗前，且联合组低于常规组（）。见表。信号通路因子 相对表达量比较治疗前，组外周血单个核细胞中 和 相对表达量比较差异无统计学意义（）。治疗 个月后，外周血单个核细胞中 和 相对表达量 组均明显低于治疗前，且联合组明显
9、低于常规组（）。见表。评分和中医证候积分比较治疗前，组 评分和中医证候积分比较差异无统计学意义（）。治疗 个月后，评分和中医证候积分 组均低于治疗前，且联合组低于常规组（）。见表。临床效果比较治疗 个月后，联合组总有效率高于常规组（），见表。不良反应比较治疗期间，联合组出现消化道反应 例，皮疹 例，感染 例，不良反应总发生率 ；常规组出现消化道反应和皮疹各 例，感染 例，不良反应总发生率 。组不良反应总发生率比较差异无统计学意义（）。表 组系统性红斑狼疮治疗前后 细胞因子比较（）组别例数治疗前（）（）（）（）联合组 常规组 组别例数治疗 个月后（）（）（）（）联合组 常规组 注：联合组给予清温
10、解毒方联合甲基泼尼松龙治疗，常规组给予甲基泼尼松龙治疗；为干扰素，为白细胞介素，为白细胞介素，为白细胞介素；与治疗前比较，；与常规组比较，。表 组系统性红斑狼疮治疗前后 信号通路因子 相对表达量比较（）组别例数治疗前 治疗 个月后 联合组 常规组 注：联合组给予清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗，常规组给予甲基泼尼松龙治疗；为 连环蛋白；与治疗前比较，；与常规组比较，。表 组系统性红斑狼疮治疗前后 评分和中医证候积分比较（，分）组别例数治疗前 评分中医证候积分治疗 个月后 评分中医证候积分联合组 常规组 注：联合组给予清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗，常规组给予甲基泼尼松龙治疗；为系统性红斑狼疮疾病
11、活动度；与治疗前比较，；与常规组比较，。临床误诊误治 23 年 6 月 第 36 卷 第 6 期 熏 36熏 6 Jun 23表 组系统性红斑狼疮治疗 个月后临床效果比较例（）组别例数临床缓解显效有效无效总有效联合组（）（）（）（）（）常规组（）（）（）（）（）注：联合组给予清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗，常规组给予甲基泼尼松龙治疗；与常规组比较，。讨论 既往相关研究表明，失衡贯穿 发生和发展的全过程，主要表现为 细胞比例及相关细胞因子、水平下降，细胞比例及其分泌的细胞因子、水平升高，可对 临床症状和病情程度产生重要影响。有动物实验表明，信号通路在 患者中存在异常，该信号通路参与了 的发生与发
12、展。本研究结果显示，治疗 个月后联合组 失衡改善明显优于常规组，外周血单个核细胞中 和 相对表达量低于常规组，说明清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗 患者能纠正 免疫失衡、调节 信号通路。分析其原因，甲基泼尼松龙具有抑制结缔组织增生、提高细胞膜通透性、缓解炎症反应作用，能达到良好的抗过敏、抗炎效果，同时能够阻滞组胺释放活性物质，抑制免疫应答，可有效减轻，但临床实践证实其治疗周期较长，不良反应发生风险较高，会明显降低患者耐受性，从而导致单独应用受限。中医学理论认为，基本病机在于先天禀赋不足、饮食劳倦、七情内伤或服药损正，致脾虚肾损，受温毒之邪，温毒损伤血络，凝滞于肌肤，形成红斑，阻滞于关节经络，致使
13、关节肿痛，对于活动期 患者而言，体内温毒炽盛、正气未衰，需以活血凉血、清温解毒、健脾祛浊之法作为治疗原则。清温解毒方中柴胡、黄芩具有清热解毒之效；板蓝根具有清热解毒凉血功效；玄参具有泻火解毒、养阴润燥、清热凉血之效；金银花可透营转气、清热解毒；黄芪具有益气健脾功效；茯苓、党参、白术、甘草可运化湿浊、健脾益气，白茅根可清热利尿、凉血止血，生地黄、鸡血藤、白芍、赤芍、丹参具有活血养血、凉血消斑之效；姜半夏可燥湿祛浊、理气健胃，诸药合用，共奏活血凉血、清温解毒、健脾祛浊之效。因此，清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗 能够从多途径、多靶点发挥协同增效作用，从而明显增强疗效，为加快临床症状改善创造有利条件。
14、现代药理学研究表明，黄芩、黄芪、茯苓、丹参具有抗炎、调节免疫功能和纠正免疫紊乱作用；生地黄能抗炎、抗过敏、镇静、改善肾功能，其提取物还可减少外周血中 淋巴细胞表达，发挥一定调节免疫作用；玄参具有抗炎、杀菌和改善免疫作用。本研究结果还显示，治疗 个月后，联合组总有效率高于常规组，评分和中医证候积分低于常规组，与方永光等的研究结果相符。提示清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗 患者可显著提高治疗效果，促进临床症状消退。分析其原因为清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗 患者可通过纠正 免疫失衡、调节 信号通路加快临床症状消退，提高治疗效果。此外，本研究结果还显示，治疗期间 组不良反应总发生率比较差异无统计学意义
15、，说明清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗 患者不增加药物不良反应。综上可知，清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗 患者能通过纠正 免疫失衡、调节 信号通路加快临床症状消退，提高治疗效果，且安全性良好。然而，本研究亦存在一定不足之处，如未详细探讨清温解毒方联合甲基泼尼松龙治疗 患者对远期预后的影响等，尚需行进一步研究。参考文献 ，（）：李冠，罗伟军 甲基强的松龙联合环磷酰胺对系统性红斑狼疮患者炎性因子、易栓状态的影响 实用医院临床杂志，（）：何美莹，陈新林，李先涛 基于复杂网络分析系统性红斑狼疮热毒炽盛证中医临床症方药规律 中华中医药学刊，（）：，后插 王亚辉、相关细胞因子与儿童系统性红斑狼疮疾病活动程度
16、的相关性研究 检验医学与临床，（）：关彦红，张秀霞 解毒祛瘀滋阴方对系统性红斑狼疮小鼠的作用及 信号通路的影响 中国免疫学杂志，（）：中华医学会风湿病学分会 系统性红斑狼疮诊断及治疗指南 中华风湿病学杂志，（）：临床误诊误治 23 年 6 月 第 36 卷 第 6 期 熏 36熏 6 Jun 23 国家中医药管理局 中药新药临床研究指导原则（试行）北京：中国医药科技出版社，：，（）：胡伟，王森，王贤，等 系统性红斑狼疮患者外周血 的表达水平及其临床意义东南大学学报（医学版），（）：，（）：，（）：，：，（）：岳峰，崔丽敏，张珍，等 自拟狼疮方联合甲基泼尼松龙对系统性红斑狼疮患者 细胞因子水平和
17、免疫功能的影响 临床与病理杂志，（）：范永升 系统性红斑狼疮的中医临床探索与实践浙江中医药大学学报，（）：杨帆，沈俊逸，林彤彤，等 清瘟败毒饮联合糖皮质激素、环磷酰胺治疗系统性红斑狼疮气营热盛证临床研究 陕西中医，（）：，方永光，向阳，徐展，等 清温解毒方治疗重症系统性红斑狼疮 中医学报，（）：，张彦，徐琼，陈梦露 滋阴清热解毒法联合激素、甲氨蝶呤治疗系统性红斑狼疮的疗效及对患者补体和免疫功能的影响 中国医师进修杂志，（）：黄丹云，温成平 温成平教授论治系统性红斑狼疮皮肤损害的经验 浙江中医药大学学报，（）：方永光，向阳，徐展，等 清温解毒方对重症系统性红斑狼疮患者淋巴细胞亚群的影响 中医药导
18、报，（）：（收稿时间：修回时间：）（责任编辑：孔瑞娟）（上接 页）张玉珍 中医妇科学 北京：中国中医药出版社，：郑筱萸 中药新药临床研究指导原则 北京：中国医药科技出版社，：中华中医药学会 中医妇科常见病诊疗指南 北京：中国中医药出版社，：陆思敏，戴铭 国医大师班秀文治疗围绝经期崩漏临床经验 中华中医药杂志，（）：丛慧芳，魏喜娇，张天婵，等 从虚热瘀论治崩漏环球中医药，（）：晏军，汤玲，史梅莹，等 肖承悰教授治疗崩漏的经验浅析 环球中医药，（）：于蕾，马晓晋 戊酸雌二醇联合黄体酮序贯治疗功能失调性子宫出血的临床研究 中国临床药理学杂志，（）：李鑫，陈婷，曲亚坤，等 藜芦配伍白芍对未成熟小鼠雌激
19、素样作用的影响 中国实验方剂学杂志，（）：高仙维，归雯佳，李盛楠，等 浅探傅青主女科调经论治特点及应用 中华中医药杂志，（）：韩延华 傅青主女科临证解析 北京：中国医药科技出版社，：陈毅，王海丽，薛露，等 茜草的研究进展 中草药，（）：王珍，杨靖亚，宋书杰，等 三七素对凝血功能的影响及止血机制 中国新药杂志，（）：朱景茹，陈姝婷，卓泽伟，等 补肾健脾方对卵巢早衰大鼠下丘脑 垂体 性腺轴功能的影响 福建中医药，（）：余丽梅，陈爱妮 自拟滋阴清热育卵方治疗卵巢储备功能下降 例 广西中医药，（）：（收稿时间：修回时间：）（责任编辑：王金立）临床误诊误治 23 年 6 月 第 36 卷 第 6 期 熏 36熏 6 Jun 23
