1、新冠疫苗商业化稳步推进，重磅品种进入收获期发布日期：2021年2月19日证券研究报告 医药行业深度研究 2021年2月疫苗行业纵览分析师：贺菊颖010-86451162SAC执业证书编号：S1440517050001SFC中央编号：ASZ591分析师：刘若飞010-85130388SAC执业证书编号：S14405190800031本报告由中信建投证券股份有限公司在中华人民共和国（仅为本报告目的，不包括香港、澳门、台湾）提供，由中信建投（国际）证券有限公司在香港提供。同时请参阅最后一页的重要声明。投资要点新冠疫苗：变异毒株影响有限，商业化进度稳步推进21年1月全球新冠疫苗研发取得积极进展，领先企
2、业包括：辉瑞/BioNtech取得初步积极进展保护率达95%，Moderna保护率达94.1%，阿斯利康保护率达70%，Gamaleya保护率达91.4%，北京所保护率达79.4%。海外主流发达国家超量预订新冠疫苗。我国北京所、科兴生物新冠灭活疫苗已获批上市，正在开展大规模接种，21H1迎来我国新冠疫苗落地期，新冠疫苗商业化价值可期。海内外现有疫苗对南非株变异预防效果较为乐观，辉瑞/BioNtech、Moderna、Novavax等公司积极推动加强苗研究，我国北京所及智飞生物新冠疫苗体外中和试验表明现有疫苗依然有效，我国企业尚未启动加强苗研究。国内研发管线：重磅品种进入收获期，板块热点不断近期
3、，康希诺MCV系列及智飞生物母牛分枝杆菌疫苗有望获批，智飞生物15价肺炎疫苗处于3期临床，万泰生物HPV-9处于3期临床，沃森生物MCV4处于临床3期、HPV-2处于注册申报阶段。批签发数据维持高增长，重磅品种持续放量1）多联苗：同比下降72%，与三联苗、五联苗无批签发有关；2）肺炎：13价肺炎、23价肺炎及肺炎疫苗整体批签发同比均实现大幅增长；3）宫颈癌：1月整体批签发量同比下降24%；4）轮状病毒肠炎：批签发量同比下降33%；5）流感：流感疫苗加强供应，批签发同比维持大幅增长。疫苗产品批签发数据与生产周期有关，月度批签发波动不影响长期放量趋势。上市公司跟踪：重磅品种批签发维持高增长，保障业
4、绩增长21年1月批签发：1）智飞生物，同比增长21%，其中自主产品同比增长197%，代理产品同比下滑40%；2）沃森生物，同比增长10%，13价肺炎疫苗全年实现批签发77.5万支；3）康华生物，同比下滑73%。冻干人用狂苗（人二倍体细胞）下滑66%；4）万泰生物，2价HPV疫苗实现批签发38.5万支，未来放量可期。疫苗产品批签发数据与生产周期有关，月度批签发波动不影响长期放量趋势。风险提示批签发速度放缓、产品价格波动、产品安全性风险、新品种上市进度低于预期、批签发数据不代表实际销售数据。2rMtPnPwOzR7NaObRmOqQpNmNeRnNnPfQrQxO7NmNrOuOoPtRMYqRm
5、P目录1新冠疫苗跟踪：变异毒株影响有限，商业化进度稳步推进3行业生产端：批签发维持高增长，重磅品种持续放量2国内研发管线：重磅品种进入收获期，板块热点不断34上市公司跟踪：重磅品种批签发维持高增长，研发管线稳步推进6风险提示5疫苗资产证券化进程稳步推进，推动行业可持续发展1新冠疫苗跟踪：变异毒株影响有限，商业化进度稳步推进45新冠疫苗：全球新冠疫苗取得积极进展，整体进度稳步推进数据来源：WHO，中信建投 WHO数据截至2月16日表：全球进度领先的新冠疫苗临床研究进度梳理全球新冠疫苗研发进展：多种技术处于临床研究，中美处于领跑地位技术路线开发者临床前研究临床试验新药申请临床试验进度明细进度预估I
6、期II期 III期mRNABioNTech/复星医药/Pfize多国EUAPhase 1Phase 1/2Phase 3已披露3期最终分析数据，已获全球多国EUA批准mRNAModerna/NIAID多国EUAPhase 1Phase 2Phase 3已披露3期最终分析数据，已获全球多国EUA批准非复制型腺病毒载体牛津大学/阿斯利康多国EUAPhase 1/2Phase 2Phase3已披露3期中期分析数据，已获全球多国EUA批准灭活中国生物/北京所多国EUAPhase 1/2Phase 3已披露3期保护率数据，已获全球多国EUA批准灭活科兴生物多国EUAPhase 1/2Phase 3已披露
7、3期保护率数据，已获全球多国EUA批准非复制型腺病毒载体Gamaleya研究所俄罗斯EUAPhase 1/2Phase 2Phase 3已披露3期最终分析数据，已获俄罗斯EUA批准非复制型腺病毒载体康希诺/军科院多国EUAPhase 1Phase 2Phase 3已披露3期保护率数据，已获全球多国EUA批准非复制型腺病毒载体JanssenPhase 1/2Phase 3综合保护率66%，2月申请EUA重组蛋白亚单位NovavaxPhase 1/2Phase 2bPhase 3综合保护率89.3%，英国株85.6%，南非株49.4%重组蛋白亚单位智飞生物Phase 1Phase 2Phase 3
8、预计21H1获得3期临床数据mRNACurevacPhase 1Phase 2Phase 3预计2021年中上市灭活中国医科院生物所Phase 1Phase 1/2Phase 3在21年广泛开展3期试验VLPMedicagoPhase 1/2Phase 3DNACadila healthcarePhase 1/2Phase 3灭活Bharat biotechPhase 1/2Phase 3灭活哈萨克斯坦生物安全研究所Phase 1/2Phase 3灭活康泰生物（北京民海）Phase 1Phase 1/2Phase 3即将正式开启3期临床试验mRNA沃森生物/艾博生物/军科院Phase 1aPh
9、ase 1bPhase 221年初开展2期试验，持续3-4个月非复制型腺病毒载体阿斯利康/康泰生物桥接实验即将开展桥接临床实验6新冠疫苗海外市场：领先企业初步3期数据理想，产能、订单持续落地表：海外新冠疫苗主要厂商核心要素梳理（截至2月3日）新冠疫苗核心要素梳理-海外企业技术路线单位生产难点价格生产体系建设进度设计产能（年）临床试验进度已有临床数据定性结论临床试验后续可能方案关键时间节点mRNA辉瑞&Biontech递送系统封装19.5美元/针39美元/人收购中20年底5000万剂，21年底20亿剂3期接种第2剂BNT162b2疫苗7天后的保护率达到95，尚未报告任何严重的安全隐患试验已恢复多
10、国EUA已获批mRNAModerna/NIAID递送系统封装25-37美元/针50-74美元/人大订单25美元/针已建成21年5亿-10亿3期接种第2剂mRNA-1273疫苗两周后的保护率达到94.1，尚未报告任何严重的安全隐患继续开展3期试验多国EUA已获批腺病毒牛津大学/阿斯利康腺病毒大规模发酵培养4-5美元/针8-10美元/人部分已建成30亿3期已披露3期最终分析数据，保护率为54.9%。76%（1剂）、82.4%（2剂）经历暂停临床试验后已恢复英国EUA已获批腺病毒Gamaleya研究所腺病毒大规模发酵培养近10美元/针近20美元/人多国联合生产5亿支/年3期首针28天91.4%；首针
11、42天95%-俄罗斯EUA已获批重组蛋白亚单位Novavax选择好表达系统并添加佐剂16.6美元/针33.2美元/人部分已建成20亿3期89.3%（含变异85.6%，不含变异95.6%继续开展3期试验21年1月公布三期数据早期分析腺病毒强生腺病毒大规模发酵培养3美元/针建设中10亿3期66%（1针法28天）美国72%、拉丁美洲66%，南非57%继续开展3期试验21年1月公布三期数据中期分析mRNACurevac递送系统封装-建设中1亿3期暂未披露数据增加CVnCoV疫苗的2b/3期试验预计2021年中上市数据来源：澎湃新闻、网易新闻、搜狐医药、公司官网、中信建投7新冠疫苗核心要素梳理-海外企业
12、数据来源：公司官网、网易新闻、搜狐医药、中信建投企业20亿辉瑞&Biontech2020年底前5000万剂2021年底前20亿剂Novavax20亿剂Moderna/NIAID2021年底前6-10亿剂强生10亿剂牛津大学/阿斯利康30亿剂Curevac3亿剂赛诺菲/GSK10亿剂表：海外新冠疫苗主要厂商设计产能（亿剂/年）新冠疫苗海外市场：领先企业初步3期数据理想，产能、订单持续落地8表：国内新冠疫苗主要厂商核心要素梳理（截至2月3日）新冠疫苗核心要素梳理-国内企业数据来源：公司官网、网易新闻、搜狐医药、中信建投技术路线单位生产难点生产体系建设成本生产体系建设周期生产体系建设进度设计产能（年
13、）临床试验进度已有临床数据定性结论临床试验后续可能方案关键时间节点灭活武汉所P3等级操作及分离纯化10亿元6个月左右已建成20年底1亿，21年底10亿3期1/2期合并数据，安全可耐受，存在体液免疫，未披露细胞免疫，抗体水平未与康复患者对比继续开展海外3期20年10月底11月初获得初步3期临床试验数据，目前已在阿联酋EUA灭活北京所P3等级操作及分离纯化10亿元6个月左右已建成3期3期数据，安全性良好，保护率79.34%继续开展海外3期10月底11月初获得初步3期临床试验数据，12月30日附条件上市灭活科兴生物P3等级操作及分离纯化10亿元6个月左右二期建设中20年底1亿，每年10亿（二期建设完
14、成后）3期3期数据显示保护率为78%继续开展海外3期2月5日已在国内附条件上市腺病毒康希诺腺病毒大规模发酵培养5.75亿元（二期）4个月二期建设中3亿3期2期数据，安全可耐受，存在体液免疫及细胞免疫，抗体水平未与康复患者对比继续开展海外3期，补充2b期试验探索2针法效果已于21年2月1日初步披露3期中期结果，但数据尚未揭盲灭活昆明所P3等级操作及分离纯化-0.4亿2期未披露数据继续开展2期试验-灭活康泰生物P3等级操作及分离纯化10亿元6个月左右已建成3亿3期未披露数据继续开展2期试验，推进3期临床试验12月7日3期试验在马来西亚展开，预计21年Q1获得1、2期数据亚单位智飞生物-6个月左右已
15、建成3亿3期2期数据，具有很好的安全性和免疫原性继续开展3期试验11月19日启动3期试验，12月23日披露1/2期数据mRNA沃森生物LNP脂质体包被-8个月内一期建设中1.2亿1b期未披露数据开展1b期试验预计20年12月前进入2期，21年Q1进入3期腺病毒康泰生物腺病毒大规模发酵培养10亿元6个月左右即将建成4亿2期0.5+1针，90%保护率；1+1针，62保护率；老年人免疫原性好启动3期试验已披露1/2期结果，即将启动3期 临床试验新冠疫苗海外市场：领先企业初步3期数据理想，产能、订单持续落地9新冠疫苗核心要素梳理-国内企业数据来源：公司官网、网易新闻、搜狐医药、中信建投企业/机构1期1
16、b期2期3期武汉所继续开展海外3期试验，预计20年底获批北京所继续开展海外3期试验，附条件上市科兴生物2月5日已在国内附条件上市康希诺补充2b期试验，顺利则21H1获批智飞生物继续开展3期临床试验昆明所继续开展2期试验康泰生物已披露1/2期结果，即将启动3期 临床试验沃森生物预计20年底前进入2期，21年初进入3期康泰生物AZ合作腺病毒疫苗即将开启桥接试验65岁）43783(34%60岁）21977英国8948、巴西6753、南非1476稳定性-20C 30天2-8 7天-80C 180天2-8 5天2-82-8-20C两年2-8C90天2-82-8 180天病例数对照组185例试验组11例重
17、症30例（对照）合计196例对照组162例试验组8例重症10例（9例对照）合计170例-安慰剂组56例试验组6例468例对照组62例试验组16例322例机构名称ModernaNIAIDPfizerBioNTechSinopharm-BeijingNovavaxJanssenGamaleyaAstraZenecaOxford11表：全球主要新冠疫苗安全性试验数据全球已有多款新冠疫苗获批，整体保护率维持高位数据来源：Pubmed、CNKI、FDA官网、公司官网、中信建投分期指标辉瑞&BiontechModerna/NIAIDNovavax强生武汉所北京所科兴生物康希诺1期样本量48（1/2期）45
18、83796（1a+1b+队列3）9614424（低剂量组）24（高剂量组）36（低剂量组）36（中剂量组）36（高剂量组）安全性总体不良反应率-91%64%（队列1）36%（队列3）25%42%29%/38%81%全身性事件100%43%4%-14%/21%-注射部位疼痛100%25%25%35%17%/23%54%疲劳80%20%0%3%7%/14%44%头痛60%37%0%1%-49%红肿-0%4%1%-4%发热60%0%4%6%0%/5%46%其他流感样症状寒颤80%、肌痛53%-肌痛-有效性检测方法ELISAPRNT、PsVNAELISAELISA法、wtVNAELISA传染性SARS
19、-CoV-2中和试验ELISAELISA总体有效率-总抗体水平2015(1 ug剂量水平)、9107(10 ug剂量水平)、17051(30 ug剂量水平)和25006(50 ug剂量水平)ELISA anti-S-2P40227(25g)109209(100g)213526(250g)575415（低剂量组）349（中剂量组）311（高剂量组）279.2（中剂量组）RBD特异性抗体1045.7（低剂量组）1917.9（高剂量组）615.8（低剂量组）806.0（中剂量组）1445.8（高剂量组）中和抗体水平36(1 ug剂量水平)、158(10 ug剂量水平)、308(30 ug剂量水平)和
20、578(50 ug剂量水平)-41214（低剂量组）243（高剂量组）-1a队列316（低剂量组）206（中剂量组）297（高剂量组）22.6（低剂量组）29.3（中剂量组）36.7（高剂量组）19.0（低剂量组）29.6（高剂量组）14.5（低剂量组）16.2（中剂量组）34.0（高剂量组）细胞免疫水平T细胞反应率94.4%-92%(1a组）、100%（队列3低剂量）、83%（队列3高剂量）100%79%（低剂量组）87%（中剂量组）96%（高剂量组）血清转化率83.3%（低剂量组）79.2%（高剂量组）T细胞反应率78%（低剂量组）90%（中剂量组）98%（高剂量组）康复者血清倍数0.7倍
21、(1 ug)3.5倍(50 ug)2.1-4.1-新冠疫苗：领先企业初步3期数据理想，产能、订单持续落地12表：海外主要新冠疫苗安全性试验数据全球已有多款新冠疫苗获批，整体保护率维持高位数据来源：Pubmed、CNKI、FDA官网、公司官网、中信建投分期指标辉瑞&Biontech牛津大学/阿斯利康Gamaleya研究所Novavax强生武汉所北京所科兴生物康希诺智飞生物2期样本量45（1期+1/2期）1077（1/2期）76（1/2期）402224448120（低剂量组）120（高剂量组）253（低剂量组）129（高剂量组）安全性总体不良反应率10或30g组为50%，100g 组为58.3%7
22、2%6%23%33%/35%72%（高剂量组）74%（低剂量组）全身性事件5%-16%/14%-注射部位疼痛58%2%16%20%/25%57%/56%疲劳1%3%3%/1%42%/34%头痛42%1%1%1%/4%29%/28%红肿0%1%1%/2%2%/1%发热50%5%2%2%/1%32%/16%其他寒颤、肌肉疼痛、关节疼痛及睡眠障碍寒颤、肌痛乏力21%、肌肉和关节疼痛24%关节疼痛肌痛-有效性检测方法ELISA特异性干扰素酶联免疫斑点测定ELISAELISA微中和试验细胞因子染色ELISA野生病毒中和测定细胞因子染色PRNT传染性SARS-CoV-2中和试验ELISAELISA特异性干
23、扰素酶联免疫斑点测定ELISA总体有效率-100%-96.6%总抗体水平4813（10 g）27872（30 g）15714703（frozen formulation)11143(lyophilisedformulation)5g组15319，25g组20429（28天）18-55岁组507；65岁+组248215（5g）18-59岁人群中和抗体滴度为228.7，60-80岁人群为170.9RBD特异性抗体1783.6（低剂量组）2287.5（高剂量组）RBD特异性ELISA抗体656.5（高剂量组）571.0（低剂量组）中和抗体水平168（10 g）267（30 g）-49.25(froz
24、en formulation)45.95(lyophilised formulation)5g组3906，25g组3305（28天）247（5g）-44.1（低剂量组）65.4（高剂量组）19.5（高剂量组）18.3（低剂量组）100+细胞免疫水平-91%100%100%90%以上97.60%19-59岁组血清转换率均达100%。60-80岁2g组中91，4g组92，8g组96（28天）血清转化率97.4%（低剂量组）99.2%（高剂量组）血清转化率96%（高剂量组）97%（低剂量组）康复者血清倍数1.8（10 g）-2.8（30 g）-4-10倍-低于无症状康复期患者-新冠疫苗：领先企业初步
25、3期数据理想，产能、订单持续落地13表：海外主要新冠疫苗安全性试验数据全球已有多款新冠疫苗获批，整体保护率维持高位数据来源：Pubmed、CNKI、FDA官网、公司官网、中信建投分期指标辉瑞&BiontechModerna/NIAID牛津大学/阿斯利康Gamaleya研究所强生3期样本量216213000023848（2/3期）21977（3期中期）43783(3期中期）安全性总体不良反应率27%全身性事件-175例严重不良事件注射部位疼痛83%疲劳47%头痛42%红肿5%发热8%9%其他-肌痛虚弱有效性检测方法-ELISA/免疫球蛋白测定总体有效率94.60%94.10%70.40%91.6
26、0%66%（1针法28天）美国72%、拉丁美洲66%，南非57%。总抗体水平-中和抗体水平-血清转化率95.83,中和抗体GMT44.5（试验组）血清转化率7.14%,几何平均滴度GMT1.6（对照组）细胞免疫水平-血清转化率98.25,几何平均滴度GMT8996（试验组）血清转化率14.91%,几何平均滴度GMT30.55（对照组）康复者血清倍数-新冠疫苗：领先企业初步3期数据理想，产能、订单持续落地14新冠肺炎患者预后情况新冠肺炎患者预后情况值得关注，疫苗接种意义重大数据来源：Lancet、中信建投新冠疫苗：领先企业初步3期数据理想，产能、订单持续落地一项对武汉金银潭医院1733例新冠肺炎
27、出院患者预后随访研究显示，疲劳或肌肉无力(63%，1038人)和睡眠困难(26%，437人1655人)是最常见的症状。23%的患者(1617人中有367人)患有焦虑或抑郁。在94例随访时接受血液抗体检测的患者中，中和抗体的血清阳性(96 2%vs 58 5%)和中位滴度(19 0 vs 10 0)与急性期相比显著降低。住院期间病情越严重的患者，其肺部扩散能力受损和胸部影像学表现异常也越严重，是长期康复干预的主要目标人群。我们认为，新冠肺炎康复患者短期预后不乐观，长期来看与SARS康复患者预后趋同，对个体而言接种新冠疫苗尤为重要。15表：全球COVAX计划实施进度（截至2月1日）全球新冠疫苗订单
28、持续落地，商业化价值巨大数据来源：杜克大学、中信建投新冠疫苗：领先企业初步3期数据理想，产能、订单持续落地 COVAX和其他联盟主要职责是确保为中低收入国家公平分配疫苗。COVAX是GAVI、世界卫生组织和流行病预防创新联盟（CEPI）的合作伙伴，是一项全球机制，投资于COVID-19候选疫苗的开发，制造和采购，为成员国提供平等的服务使其可获得成功的疫苗。截至1月8日，大多数高收入和中等收入国家（以金色显示）已向COVAX承诺投入资金。被列为受资助的低收入国家（以蓝色显示）。仍然有少数（以红色显示）已确认有兴趣加入，但尚未做出财务承诺。世界上绝大多数人口居住在参与COVAX的国家。16表：全球
29、新冠疫苗订单梳理-按国家全球新冠疫苗订单持续落地，商业化价值巨大数据来源：杜克大学、中信建投 数据截至2021年2月15日新冠疫苗：领先企业初步3期数据理想，产能、订单持续落地表：全球新冠疫苗订单梳理-按国家类别 新冠疫苗在正式上市之前在全球范围内已经形成了127亿剂次订单，其中已确认订单达77亿剂次，正在谈判中订单达50亿剂次；从已形成的订单来看，目前大部分新冠疫苗产能流向高收入国家，中低收入国家和COVAX等组织可用份额较少。截至2月1日，高收入国家已确认42亿剂，中等偏高收入国家为12亿剂，中低收入国家为5.24亿剂，低收入国家为6.7亿剂；考虑到部分在研疫苗未必成功及保护周期尚不明确，
30、高收入国家已经通过预先购买足够的剂量给其人口进行几次疫苗接种来对冲风险，保障本国在未来有长时间足够使用的新冠疫苗；17表：海外主要国家新冠疫苗订单及人群渗透率梳理（截至2月1日）全球新冠疫苗订单持续落地，商业化价值巨大新冠疫苗：领先企业初步3期数据理想，产能、订单持续落地数据来源：杜克大学、中信建投 数据截至2021年2月15日18表：全球新冠疫苗企业订单梳理全球新冠疫苗订单持续落地，商业化价值巨大新冠疫苗：领先企业初步3期数据理想，产能、订单持续落地 从已确认的77亿订单来看，总订单量在6亿以上的企业为牛津大学/阿斯利康、辉瑞、强生、赛诺菲/葛兰素史克和Moderna，总订单量分别约为23亿
31、、12亿、10亿、7.3亿，6.2亿，市场份额暂时分别为30%、16%、13%、9%、8%，合计占比76%。我国企业订单量较少，科兴生物、国药集团、康希诺三家企业获得订单，订单量分别为3.92亿、0.99亿、0.35亿，市场份额暂时分别为5%、1%和0.45%。数据来源：杜克大学、中信建投 数据截至2021年2月15日19表：全球代表性国家至少接种过一剂COVID-19疫苗的总人数全球新冠疫苗接种如期开始，商业化价值值得期待数据来源：Our World in Data、中信建投 数据截至伦敦时间2021年2月16日新冠疫苗：领先企业初步3期数据理想，产能、订单持续落地20表：全球代表性国家每1
32、00人接种疫苗的总剂量（接种率）全球新冠疫苗接种如期开始，商业化价值值得期待数据来源：Our World in Data、中信建投 数据截至伦敦时间2021年2月16日新冠疫苗：领先企业初步3期数据理想，产能、订单持续落地市场空间：现阶段国内市场有望达到近千亿21新冠疫苗有望迅速打开疫苗行业成长空间，看好新冠疫苗商业化价值数据来源：第20届中国生物制品年会，国家CDC，中信建投表：不同人口结构地区的群体免疫阈值或有不同R0HIT假设背景假设背景3.54（3.403.67）53%-87%疫情早期未采取干预措施2.543%假设感染后不再感染，并调整年龄和活动强度表：重点人群分类及数量估算人群数量人
33、群数量高风险职业人群（医疗卫生人员/涉外人员等）约1850万维持社会运行关键设施和岗位人员约3100万重症死亡高风险人群（老人和慢性病患者）约5亿劳动密集型行业人员约1.6亿高人际接触职业人群（教育及服务业等）约2.3亿学生群体约1.4亿市场空间：现阶段国内市场有望达超千亿22新冠疫苗有望迅速打开疫苗行业成长空间，看好新冠疫苗商业化价值数据来源：中信建投表：我国新冠疫苗国内市场规模测算一般假设下，我国新冠疫苗市场规模预计达840亿元 目前我国执行全民免费接种政策，疫苗附条件上市以后，疫苗免费接种是在居民知情自愿的前提下，企业按议定价格提供的疫苗的费用，加上接种服务等全部的费用，将由医保基金和财
34、政共同负担，居民个人不负担。通过主要动用医保基金滚存结余和财政资金共同承担新冠疫苗及接种的费用，不影响当期医保基金的收支，也不会影响大家看病就医的待遇。疫苗定价考虑因素：企业在开展疫苗研发、生产、储存、运输的过程当中会有成本，因此企业按照新冠疫苗公共产品的属性，依据成本会作出相应的定价。随着新冠疫苗生产规模和接种规模的不断扩大，以及上市产品的不断增多，价格会变动的。政府相关部门也会采取措施，制定相应的价格形成机制，将新冠疫苗的价格导入经济、合理的区间。09年甲流疫情国家收储疫苗23元/支，相比新冠缺乏大规模固定资产投入及海外3期临床，因此按照80元/支进行采购价假设。目前预计21年国内需要10
35、亿人次接种，对应20亿剂次。人口总数（万人）渗透率接种人数（万人）接种剂次年需求剂次 均价（元人口总数（万人）渗透率接种人数（万人）接种剂次年需求剂次 均价（元/支）市场规模（亿元）支）市场规模（亿元）悲观假设14000050%700002140000801120一般假设14000060%840002168000801344乐观假设14000070%9800021960008015682新冠病毒变异：病毒变异导致疫情加剧，对现有疫苗效果提出挑战毒变异导致疫情加剧，对现有疫苗数据来源：霍普金斯大学，德克萨斯大学，中信建投早期D614G突变株：新冠疫情爆发以来，迅速成为主流病毒株 新冠疫情爆发早期
36、，所有新冠病毒的刺突蛋白（Spike，S蛋白）中，614号位置上的氨基酸为天冬氨酸，但是从2020年3月到6月，该病毒发生突变，614号位置上的氨基酸变为甘氨酸D614G突变影响：在细胞水平上，D614G突变株增强了病毒对人类细胞的感染能力，提高了病毒的热稳定性。D614G突变还改变了刺突蛋白的构象，使其结合ACE2受体的能力增强 D614G突变并不显著影响现有疫苗的有效性，但是可能会减弱某些特异性抗体的治疗效果图：A：D614G病毒流行病学概况；B：细胞水平上D614G增强病毒复制；C：动物模型中D614G增强病毒传染性；D：D614G刺突蛋白结构展示3新冠病毒变异：病毒变异导致疫情加剧，对
37、现有疫苗效果提出挑战数据来源：virological.org、英国政府网站，中信建投图：英国B1.1.7毒株系统发育树及突变位点英国株突变：增强S蛋白与细胞ACE2受体结合能力，可能使病毒更具感染力 B.1.1.7一次获得17个突变，作为一种 RNA 病毒，新冠病毒发生突变其实并不少见。而此次新毒株的 17 个特殊突变中，最重要的是刺突蛋白（Spike Protein，S 蛋白）中 RBD 区域的 N501Y 突变（第501位的天冬酰胺N突变为酪氨酸Y），该突变增强了S蛋白与细胞上ACE2受体的结合力。英国株突变的影响：N501Y突变可能导致病毒更具感染力，导致新毒株的R值（未明确是 R0 或
38、 Rt）绝对增长 0.390.93，意味着一个感染者较之前会多传染给大约 0.40.9 个周围的人。国内观点认为，目前仍没有证据表明英国出现的新冠病毒变异会引起病毒对疫苗的抵抗。4新冠病毒变异：病毒变异导致疫情加剧，对现有疫苗效果提出挑战数据来源：medRxiv，中信建投南非突变株：免疫逃逸能力更强，迅速成为南非压倒性优势毒株 2020年12月18日，南非检测到一种新冠病毒变株，命名为501Y.V2，该突变株在南非迅速传播。2021年1月6日，广东省疾控中心从一例境外输入南非及新冠肺炎病例的咽拭子中，分理处501Y.V2病株 该突变株S蛋白上存在10个氨基酸突变位点。除与英国株相同的N501Y
39、突变外，还包括E484K和K417N两个关键位点的突变南非株突变影响：E484K的出现可能会增加新冠病毒免疫逃逸风险，导致现有新冠疫苗对南非突变株的防护能力下降。南非株可能会导致感染新冠病毒感后康复的人再次被感染图：南非株突变位点 巴西的新冠突变株P.1（501Y.V3）主要突变位点和南非突变株一致，同样是K417T，E484K，N501Y，不排除巴西株具有逃逸人类免疫反应的能力，从而导致新冠肺炎患者二次感染26新冠疫苗：对南非变异株效果总体较为乐观，部分疫苗有待加强数据来源：公司官网、中信建投新冠病毒变异：海内外现有疫苗对南非株变异预防效果较为乐观，各公司积极推动加强苗研究疫苗名称公司试验阶
40、段试验方案结果分析BTN162b2BioNTech/复星医药/Pfizephase3设计三种包含英国和南非关键变体的新冠病毒，分别是来自英国和南非的N501Y，来自英 国 的 69/70-deeletion+N501Y+D614G，来自南非的E484K+N501Y+D614G。对3期试验中接种过疫苗的20名参与者的血清进行体外中和研究针对三种突变体病毒的BTN162b2疫苗引发的人血清的GMT是原有病毒GMT的0.811.46倍，表明这些突变对由两次BNT162b2剂量引起的血清中和的影响很小，表明疫苗对英国株与南非株均有效NYX-CoV2373Novavaxphase2b试验在南非进行，约4
41、400名受试者，年龄为18-65岁，其中245人为HIV阳性，0、21天接种2剂。其中疫苗组接种剂量为5g（含Matrix-M佐剂50g）疫苗组：n=2200；安慰剂组：n=2200共44例感染者，29例来自安慰剂组，15例来自疫苗组；该疫苗针对南非整体保护率为49.4%，除去HIV阳性接种者，保护率为60%Ad26.COV2-S强生phase3招募参与者接种单剂量疫苗，主要终点为接种后14天和28天，其中44%（N=19302）的参与者在美国，41%（N=17905）的参与者在中南美洲，15%（N=6576）的参与者在南非疫苗接种第14天即有保护作用，接种28天后，在美国、拉丁美洲和南非对中
42、重度COVID-19感染的保护率分别为72%，66%，57%mRNA1273Modernaphase3对接种过疫苗的个体的血清进行体外中和研究，针对包括英国株B.1.1.7和南非株B.1.351在内的关键新兴变体对B.1.1.7变体的中和效价没有显著影响，对B.1.351变体的中和效价降低六倍，但仍高于与其的保护水平BBIBP-CorV/ZF20001北京生物制品研究所/智飞生物&中国科学院phase3从临床试验参与者中选出12份不同中和效价的血清样本进行体外中和研究，检测血清样本对南非变异株的501Y.V2的中和活性这两种疫苗很大程度上保持了对南非变异株501Y.V2的中和活性，只是在滴度上
43、略有轻微减少，表明南非突变株501Y.V2不会逃脱针对全病毒或RBD区域的疫苗诱导的免疫表：海内外新冠疫苗对南非变异株效果梳理（截至1月31日）6新冠病毒变异：海内外现有疫苗对南非株变异预防效果较为乐观，各公司积极推动加强苗研究数据来源：公司官网，中信建投各公司宣布开始研制针对变异病毒疫苗加强剂辉瑞和BioNTech：继续监测新兴的SARS-CoV-2菌株，并继续进行研究以监测该疫苗在现实世界中的有效性。如有需要，将在BioNTech专有的mRNA疫苗平台开发新的疫苗加强剂。Moderna：预期100g剂量疫苗的两剂方案可预防迄今发现的变异病毒，首先，公司将测试Mrna-1273疫苗额外加强剂
44、量，以研究该疫苗对变异病毒的中和效价能力；其次，公司正在开发一种新兴的候选加强疫苗（Mrna-1273.351）以应对南非的新冠病毒变异，公司正在将mRNA-1273.351推进临床研究第一阶段。Novavax：公司1月初启动了针对新出现的变异株的研究，并有望在未来几天内为变异株选择加强或联合二价疫苗的理想候选者。公司计划在今年第二季度开始对这些候选疫苗进行临床测试。7新冠病毒变异：海内外现有疫苗对南非株变异预防效果较为乐观，各公司积极推动加强苗研究数据来源：Cell Report Medicine，公司官网，中信建投新冠疫苗未来：T细胞免疫至关重要，可能进一步指导未来疫苗设计方向 强生公司高
45、管强调了疫苗激发人体T细胞免疫反应的重要性，并指出，疫苗激发的强力T细胞免疫反应可能是使该公司的疫苗对重症COVID-19的保护能力不受影响的重要原因之一 Cell Report Medicine上发表的一项研究显示，大多数T细胞面对新出现的新冠病毒变异株依然能够保持良好的识别能力。人体CD4阳性和CD8阳性T细胞识别的抗原表位非常多样，除了刺突蛋白（S protein）外，还会识别膜蛋白（M）、核衣壳蛋白（N）、以及ORF3a，nsp12等非结构蛋白。CD4阳性T细胞识别的刺突蛋白表位不同于中和抗体，大部分不在RBD区域，而是在而是在刺突蛋白的N端结构域（NTD），C端结构域（CT）和融合蛋
46、白（FP）结构域上 这项研究说明新冠病毒难以通过基因突变逃过T细胞的识别，T细胞免疫可能进一步指导未来疫苗设计方向图：CD4阳性T细胞识别刺突蛋白表位图：T细胞识别新冠病毒抗原分布292行业研发管线：重磅品种进入收获期，板块热点不断30联苗：管线竞争格局良好，相比单苗优势明显联苗：管线竞争格局良好，相比单苗优势明显看好长期发展趋势数据来源：insight、中信建投批准文号/注册证号国产/进口文号状态文号是否为再注册药品名称商品名剂型规格企业名称批准日期国药准字S20120014国产在使用是无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗注射剂无细胞百白破联合疫苗:每瓶0.5ml,每1次人用剂量0.5ml北
47、京民海生物科技有限公司2017-06-26国药准字SJ20150034进口在使用是吸附无细胞百白破灭活脊髓灰质炎和b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗潘太欣PENTAXIM注射剂本品为两个包材包装,其一为百白破脊髓灰质炎疫苗,混悬液,每支0.5ml;其二为b型流感嗜血杆菌结合疫苗,冻干粉赛诺菲巴斯德股份有限公司2020-08-13表：我国联苗已上市产品梳理 我国现已上市的多联苗包括百白破-Hib四联苗及百白破-IPV-Hib五联苗，AC-Hib三联苗受再注册影响暂时无法销售，冻干剂型三连苗目前仍在等待CDE受理；从品类管线来看，目前处于临床试验阶段的包括成都欧林生物、北京智飞生物、北京民海生物、罗
48、益生物的三联苗，品类竞争格局理想，长期发展趋势较好。表：我国联苗处于临床试验阶段产品梳理登记号药品名称适应症（Insight）试验状态申办者分期试验范围首次公示日期CTR20210071AC群脑膜炎球菌多糖-b型流感嗜血杆菌结合疫苗流感嗜血杆菌感染，C群脑膜炎球菌感染，A群脑膜炎球菌感染进行中（尚未招募）罗益（无锡）生物制药有限公司III期国内试验2021-1-22CTR20202202AC群脑膜炎球菌(结合)b型流感嗜血杆菌(结合)联合疫苗乙型流感病毒感染，C群脑膜炎球菌感染，A群脑膜炎球菌感染进行中（尚未招募）北京智飞绿竹生物制药有限公司III期国内试验2020-11-03CTR20191
49、736A群C群脑膜炎球菌-b型流感嗜血杆菌（结合）联合疫苗流感嗜血杆菌感染，脑脊髓膜炎进行中（招募完成）成都欧林生物科技股份有限公司III期国内试验2019-10-1231肺炎：国内优质多糖结合疫苗上市有望带动品类接种率持续提升肺炎：国内优质多糖结合疫苗上市有望带动品类接种率持续提升批准文号/注册证号国产/进口文号状态文号是否为再注册药品名称商品名剂型规格企业名称批准日期国药准字S20190046国产在使用否13价肺炎球菌多糖结合疫苗注射剂0.5ml/瓶或支玉溪沃森生物技术有限公司2019-12-30S20160042进口在使用是13价肺炎球菌多糖结合疫苗沛儿13 Prevenar 13注射剂
50、0.5ml/支辉瑞制药2019-08-01国药准字S20200027国产在使用否23价肺炎球菌多糖疫苗注射剂0.5ml/瓶或支北京科兴生物制品有限公司2020-12-02国药准字SJ20181013进口在使用是23价肺炎球菌多糖疫苗纽莫法Pneumovax注射剂0.5ml/支默沙东制药2020-07-12国药准字SJ20140114进口在使用是23价肺炎球菌多糖疫苗纽莫法Pneumovax注射剂0.5ml/瓶默沙东制药2020-07-12国药准字S20180009国产在使用否23价肺炎球菌多糖疫苗注射剂0.5ml/瓶或支北京民海生物科技有限公司2018-08-12国药准字S20170003国产
