1、交通医学2022年第36卷第6期Med J of Communications,2022,Vol.36,No.6文章编号1006-2440（2022）06-0576-04引文格式李晶菁，王萌，陈瑜，等.持续中性粒细胞升高与脓毒症患者预后相关性 J.交通医学，2022，36（6）：576-579.脓毒症是感染引起的机体稳态失衡，导致危及生命的多脏器功能障碍的综合征1。由于脓毒症临床异质性强、发病机制复杂，发病率和病死率一直居高不下，已成为全球公共卫生问题2。炎症反应失控和免疫功能失衡是脓毒症发病的关键机制，也是患者死亡的主要原因。白细胞是全身炎症反应重要标志物，在炎症反应过度激活阶段产生大量促炎
2、细胞因子，形成“炎性因子风暴”，严重影响正常免疫功能。中性粒细胞占循环白细胞 50%70%，构成先天免疫防御的第一道防线。中性粒细胞经过趋化、吞噬作用产生活性氧物质，导致广泛炎症和微血管通透性增加；过度炎症引起大量中性粒细胞脱颗粒和蛋白水解酶释放，造成全身和局部内皮损伤；中性粒细胞通过释放 DNA、染色质和颗粒蛋白形成中性粒细胞胞外陷阱，造成细胞外组织损伤3。组织损伤会促发类似的级联反应，导致严重炎症反应。中性粒细胞还有助于激活第二阶段免疫反应。因此，中性粒细胞反映脓毒症时机体的炎症反应和免疫状态。本文回顾性收集我科 2017 年 5 月2021 年 5 月收治的脓毒症患者 222 例临床资料
3、，分析早期中性粒细胞计数的变化对脓毒症病情和预后的评估价值。1资料与方法1.1一般资料脓毒症患者 222 例，男性 122 例，女性 100 例，中位年龄 71.0（63.0，79.0）岁。根据患者入院后 28 天存活情况，分为存活组 166 例和死亡组56 例。纳入标准：（1）年龄18 岁；（2）符合脓毒症3.0 诊断标准1；（3）临床资料完整。排除标准：（1）既*基金项目 中国博士后科学基金面上资助项目（2020M670037ZX）。*通信作者 姜岱山，E-mail：持续中性粒细胞升高与脓毒症患者预后相关性*李晶菁，王萌，陈瑜，姜岱山*（南通大学附属医院急诊科，江苏226001）摘要目的：
4、探讨脓毒症患者入院后第 4 天中性粒细胞计数与患者预后的相关性。方法：回顾性分析 222 例脓毒症患者临床资料，以入院后 28 天结局分为存活组 166 例和死亡组 56 例，比较两组各项临床参数，采用拟合曲线分析第 4 天中性粒细胞绝对计数（day4 absolute neutrophil count，D4-ANC）与 28 天死亡率的关系，绘制 ROC 曲线评估 D4-ANC 对患者预后的预测效能。以 D4-ANC 10109/L 作为最佳阈值将患者分为 D4-ANC 非升高组 108 例和D4-ANC 升高组 114 例，比较两组临床治疗和结局的差异，绘制 ROC 曲线和 Cox 回归分
5、析 D4-ANC 对脓毒症患者 28天死亡率的预测价值。结果：与存活组比较，死亡组患者年龄偏大、急性生理和慢性健康状况评分系统评分（acutephysiology and chronic health evaluation，APACHE II）、序贯器官衰竭评分（sequential organ failure assessment，SOFA）及血乳酸水平（lactic acid，Lac）升高，活化部分凝血活酶时间（activeated partial thromboplasting time，APTT）延长，差异均有统计学意义（P0.05）。与存活组比较，死亡组第 4 天白细胞计数（day4
6、 white blood cell，D4-WBC）和 D4-ANC 较存活组升高，第 4 天绝对淋巴细胞计数（day4 absolute lymphocyte count，D4-ALC）降低，差异均有统计学意义（P0.05）。拟合曲线分析显示，D4-ANC 与 28 天死亡率呈线性关系，D4-ANC 越大，预后越差，参考阈值为 10.18109/L。ROC 曲线显示，D4-ANC 预测 28 天死亡率的 AUC 为 0.653，最佳阈值为 9.6109/L，敏感度和特异度分别为 0.768、0.536。D4-ANC 升高组 28 天死亡率 36.0%，机械通气率 86.0%，血液净化率 28.
7、1%，分别高于非升高组的 13.9%、70.4%和 15.7%，差异均有统计学意义（P0.05）。Kaplan-Meier 生存曲线显示，D4-ANC 升高组 28 天生存率显著低于非升高组，差异有统计学意义（P0.05）。结论：D4-ANC 是评估脓毒症严重性和预后的有效指标，临床获取简单易行，D4-ANC 升高预示患者病情相对危重、预后不佳。关键词中性粒细胞；脓毒症；预后；28 天死亡率中图分类号R631+.2文献标志码BDOI10.19767/ki.32-1412.2022.06.007576交通医学2022年第36卷第6期Med J of Communications,2022,Vol
8、.36,No.6临床参数存活组（n=166）死亡组（n=56）P 值年龄（岁）69.0（61.0，78.0）75.0（68.8，84.2）0.001性别男85（51.2）37（66.1）0.053女81（48.8）19（33.9）APACHE II 评分（分）18.0（12.0，24.8）24.0（16.0，29.2）0.001SOFA 评分（分）10.0（6.0，14.0）12.0（9.0，15.2）0.007感染部位腹腔59（35.5）12（21.4）0.050尿路24（14.5）3（5.4）0.072肺部90（54.2）37（66.1）0.121其他14（8.4）5（8.9）1.000共
9、患病糖尿病62（37.3）18（32.1）0.483高血压病80（48.2）27（48.2）0.998冠心病17（10.2）5（8.9）0.776脑卒中13（7.8）2（3.6）0.366CRP（mg/L）145.0（57.0，209.3）145.0（78.0，190.2）0.728PCT（ng/L）18.0（1.7，23.0）18.0（2.9，18.0）0.968Lac（mol/L）2.3（1.5，5.5）3.1（2.1，5.5）0.028PT（s）13.4（12.0，15.3）13.8（12.2，16.5）0.187APTT（s）33.2（28.3，38.9）36.0（29.9，51.0）
10、0.025FB（g/L）4.7（3.5，6.3）4.8（2.8，5.9）0.24D1-WBC（109/L）12.2（8.3，16.9）12.3（5.2，18.3）0.944D1-ANC（109/L）10.3（6.5，15.4）10.9（4.7，16.3）0.828D1-ALC（109/L）0.7（0.4，1.1）0.6（0.3，1.1）0.297D1-AMC（109/L）0.4（0.2，0.7）0.4（0.2，0.8）0.787D1-PLT（109/L）137.5（85.0，203.5）125.5（67.8，223.0）0.925D4-WBC（109/L）11.0（7.2，13.3）12.9（
11、10.4，18.7）0.006D4-ANC（109/L）8.7（5.8，11.2）11.2（9.7，17.3）0.001D4-ALC（109/L）0.9（0.6，1.1）0.7（0.4，1.0）0.031D4-AMC（109/L）0.5（0.3，1.0）0.6（0.3，1.0）0.625D4-PLT（109/L）131.0（79.0，176.2）104.0（58.0，132.2）0.076往有肿瘤性疾病、免疫系统疾病、血液系统疾病；（2）曾经使用过皮质激素、细胞毒性药物、免疫抑制药物等。1.2临床相关参数收集收集存活组和死亡组患者性别、年龄、原发感染部位、基础疾病、APACHE II评分、SO
12、FA 评分、重要治疗措施（呼吸机使用、血液净化、血管活性药物）、血清 C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、乳酸（Lac）水平、凝血指标，并收集两组患者入院第 1、2、3、4 天外周血白细胞（WBC）、中性粒细胞绝对计数（ANC）、单核细胞绝对计数（AMC）、淋巴细胞绝对计数（ALC）、血小板计数（PLT）。1.3统计学处理应用 R 语言软件包和风锐统计软件 1.7.1 版进行数据分析。符合正态分布的计量资料以x?s 表示，组间比较采用单因素方差分析；不符合正态分布的计量资料以 M（Q1，Q3）表示，组间比较采用 Mann-Whitney u 检验。计数资料以频数和率表示，组间比较采用
13、2检验或 Fisher 确切概率法。比较存活组和死亡组各项临床参数，并采用拟合曲线分析 D4-ANC 与 28 天死亡率的关系，绘制 ROC曲线评估 D4-ANC 对患者预后的预测效能。根据参考阈值将患者分为 D4-ANC10109/L 组和10109/L 组，比较两组临床结局，最后进行 Cox 回归分析 D4-ANC 对脓毒症患者 28 天死亡率的预测价值。P0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1存活组和死亡组临床参数比较死亡组患者年龄、APACHE II 评分、SOFA 评分、乳酸水平、活化部分凝血活酶时间（APTT）大（高）于存活组，差异均有统计学意义（P0.05），D4-WBC 和
14、 D4-ANC 高于存活组，D4-ALC 低于存活组，差异均有统计学意义（P0.05）。见表 1。表1存活组与死亡组临床参数比较n（%)，M（Q1，Q3）577交通医学2022年第36卷第6期Med J of Communications,2022,Vol.36,No.62.2曲线拟合分析D4-ANC 与 28 天死亡率呈线性关系，D4-ANC 越高，患者预后越差，参考阈值为10.18109/L。见图 1。2.3ROC曲线分析ROC 曲线分析显示，D4-ANC的 AUC 为 0.653，最佳阈值为 9.6109/L，敏感度和特异度分别为 0.768、0.536，诊断价值一般。见图 2。2.4D
15、4-ANC分组临床结局比较综合曲线拟合分析及 ROC 曲线分析结果，以 D4-ANC 10109/L 作为最佳阈值，将患者分为 D4-ANC 升高组 114 例和非升高组 108 例。D4-ANC 升高组 28 天死亡率高于非升高组，机械通气率和血液净化率高于非升高组，差异均有统计学意义（P0.05）。两组血管活性药物使用情况的差异无统计学意义（P=0.184）。见表 2。2.5 D4-ANC分组28天生存率比较Kaplan-Meier生存曲线分析显示，D4-ANC 升高组 28 天生存率低于非升高组，差异有统计学意义（P0.05）。见图 3。2.6Cox回归分析将表 1 中差异有统计学意义的
16、变量进行单因素 Cox 回归分析，结果显示年龄增大、APACHE II 增大、D4-WBC 升高、D4-ANC 升高与28 天死亡风险增加相关。D4-ANC 以连续变量和以10109/L 分组的分类变量，校正年龄、性别、APACHE II 评分后，多因素 Cox 回归分析也显示一致的结果，HR 分别为 1.049 和 2.945（P 均0.05）。见表3、表 4。3讨论脓毒症早期的病情评估及预后预测对制定合理诊疗计划、改善预后至关重要。脓毒症发病机制复杂，目前有较多的指标及评分系统预测脓毒症预后，但评分系统较复杂，某些检测指标临床无法常规开展，需要发现客观、便捷、易获取的具有临床实用价值的指标。中性粒细胞与炎症反应和免疫功能等关图1D4-ANC与28天死亡率曲线拟合分析图2D4-ANC预测脓毒症患者28天死亡率的ROC曲线图3D4-ANC升高组与非升高组28天生存率比较指标HR（95%CI）P 值D4-ANC 每增加 11.049（1.018，1.082）0.002D4-ANC（升高比非升高）2.945（1.620，5.353）0.001表4脓毒症患者28天死亡多因素Cox回归分析指标
