1、2022 年 11 月 第 8 卷 第 11 期超声软指标异常胎儿产前诊断中染色体微阵列技术应用研究韩咏梅韩咏梅山东省淄博市妇幼保健院产前诊断中心，山东淄博 255000摘要摘要 目的 研究染色体微阵列技术在超声软指标异常胎儿产前诊断中的应用价值。方法 回顾性分析2018年6月2020年6月于山东省淄博市妇幼保健院行超声检查提示胎儿软指标异常并接受侵入性产前诊断的149例孕妇的临床资料，给予其羊膜腔穿刺术，胎儿染色体情况通过染色体微阵列技术及传统G显带核型进行分析。结果 传统G显带核型检测149例孕妇显示染色体数目异常共19例，检出率为12.75%，其中10例21三体综合征、5例18三体综合征
2、、2例Turner综合征、1例超雌综合征及1例克氏综合征，染色体结构异常 2 例，均为染色体倒位；染色体微阵列技术检出染色体非整倍体及致病性拷贝数变异共 23例，检出率为 15.44%，额外检出致病性拷贝数变异 4 例，4 例致病性拷贝数变异染色体微阵列技术分析显示 1 例为 22q11.21有 3.15 Mb缺失、1例为7q11.23有1.44 Mb缺失、1例为15q11.2有875 kb缺失，1例为16p11.2有1.3 Mb缺失；临床意义不明确拷贝数变异（variants of uncertain significance，VOUS）为24例，检出率16.17%，其中，可能致病拷贝数变异
3、为6例，可能良性拷贝数变异为4例，未知临床意义拷贝数变异为14例。结论 染色体微阵列技术应用于超声软指标异常胎儿产前诊断中可提高致病性检出率，具有较高的应用价值。关键词关键词 产前诊断；超声异常；染色体微阵列技术中图分类号中图分类号 R R445445 文献标志码文献标志码 A A doi10.11966/j.issn.2095-994X.2022.08.11.17Study on the Application of Chromosome Microarray Technology in Prenatal Diagnosis of Fetuses with Abnormal Ultrasou
4、nd Soft IndicatorsHAN YongmeiPrenatal Diagnostic Center,Zibo Maternal and Child Health Hospital,Zibo,Shandong Province,255000 ChinaAbstract Objective To study the application value of chromosomal microarray technology in the prenatal diagnosis of fetuses with abnormal ultrasound soft indicators.Meth
5、ods The clinical data of 149 pregnant women who underwent invasive prenatal diagnosis with ultrasonography suggestive of fetal soft index abnormalities in Zibo Maternal and Child Health Hospital from June 2018 to June 2020 were retrospectively analyzed,amniocentesis was performed,and fetal chromosom
6、al conditions were analyzed by chromosome microarray technology and traditional G-band karyotype.Results The traditional G-band karyotype showed abnormal chromosome numbers in 149 pregnant women,with a detection rate of 12.75%.Among them,10 cases of trisomy 21,5 cases of trisomy 18,2 cases of Turner
7、 syndrome,1 case of superfemale syndrome and 1 case of Creutzfeldt-Jakob syndrome,and 2 cases of chromosome structure abnormalities,all of which were chromosome inversions.Chromosome microarray technology detected 23 cases of chromosome aneuploidy and pathogenic copy number variants,with a detection
8、 rate of 15.44%.4 additional pathogenic copy number variants were detected,and the analysis of chromosome microarray technology showed that 1 case of 22q11.21 had 3.15 Mb deletion,1 case of 7q11.23 had 1.44 Mb deletion,1 case of 15q11.2 had 875 kb deletion,and 1 case of 16p11.2 had 1.3 Mb deletion.T
9、he number of variants of uncertain significance(VOUS)was 24,with a detection rate of 16.17%.Among them,6 cases were possible pathogenic copy number variants,4 cases were possible benign copy number variants,and 14 cases were unknown clinically significant copy number variants.Conclusion The chromoso
10、mal microarray technology can improve the detection rate of pathogenicity in*器材应用与技术研究器材应用与技术研究*收稿日期：2022-09-05；修回日期：2022-09-25作者简介：韩咏梅（1974-），女，本科，副主任医师，研究方向为产前诊断。70韩咏梅：超声软指标异常胎儿产前诊断中染色体微阵列技术应用研究the prenatal diagnosis of fetuses with abnormal ultrasound soft indicators,and has high application valu
11、e.Key words Prenatal diagnosis;Ultrasound abnormalities;Chromosomal microarray technology胎儿异常易导致新生儿出生后外表或内在缺陷，为了提高人口质量，临床多以产前筛查及诊断的方式降低新生儿出生缺陷率1。目前，超声、MRI 及母体血清学检测、羊水、脐带穿刺等为临床常用筛查及诊断手段2。产前超声可对胎儿宫内情况及结构畸形进行评估筛查，并以超声软指标评估染色体异常情况3。随着医学技术的发展及测序手段的提高，染色体微阵列分析技术凭借其周期短、通量高、准确性及灵敏度高等优势在产前检查中取得了广泛应用，并有效提高了超声
12、异常胎儿产前诊断的检出率4。基于此，本研究回顾性分析 2018 年 6 月2020 年 6 月于山东省淄博市妇幼保健院行超声检查提示胎儿软指标异常并接受产前诊断的149例孕妇的临床资料，就超声软指标异常胎儿经染色体微阵列技术产前诊断的价值展开探讨。现报道如下。1 1 资料与方法资料与方法1 1.1 1 一般资料一般资料回顾性分析 149 例于本院行超声检查提示胎儿软指标异常并接受侵入性产前诊断的孕妇的临床资料，其中，年龄 1945 岁，平均（29.722.53）岁；孕周 1824周，平均（21.141.31）周；超声软指标异常类型：胎儿颈项透明层增厚 95 例、脉络丛囊肿 9 例、单脐动脉 1
13、8 例、侧脑室增宽 12 例、心室强回声光点 2 例、肾盂分离 8 例及鼻骨发育不良5例。1 1.2 2 纳入与排除标准纳入与排除标准纳入标准：符合 胎儿畸形产前超声诊断学3相关标准且经产前超声诊断提示存在异常者；18周孕周1%的发生频率；发生频率1%，但与基因无关；致病性拷贝数变异（copy number variation,CNV）依据ClinGen评定得分-0.99。1 1.5 5 统计方法统计方法采用 SPSS 19.0 统计学软件处理数据，计数资料以n(%)表示，组间差异比较采用 2检验。P0.05 为差异有统计学意义。2 2 结果结果2 2.1 1 超声软指标异常胎儿经两种方式分析
14、拷贝数变异超声软指标异常胎儿经两种方式分析拷贝数变异检出率分析检出率分析149例孕妇行传统G显带核型分析显示染色体数目异常共 19 例，检出率为 12.75%，其中 10 例 21 三体综合征、5 例 18 三体综合征、2 例 Turner 综合征、1 例超雌综合征及 1 例克氏综合征，染色体结构异常 2 例，均为染色体倒位；染色体微阵列技术检出染色体非整倍体及致病性拷贝数变异共23例，检出率为15.44%，除传统G712022 年 11 月 第 8 卷 第 11 期显带核型分析检出数目异常之外还额外检出致病性拷贝数变异4例。见表1。2 2.2 2 仅染色体微阵列技术检测异常的仅染色体微阵列技
15、术检测异常的4 4例拷贝数变异例拷贝数变异分析分析4 例致病性拷贝数变异经染色体微阵列技术分析显示 1 例为 22q11.21 有 3.15 Mb 缺失、1 例为 7q11.23 有1.44 Mb 缺 失、1 例 为 15q11.2 有 875 kb 缺 失，1 例 为16p11.2有1.3 Mb缺失。见表2。2 2.3 3 不同超声异常胎儿染色体微阵列技术检测临床意不同超声异常胎儿染色体微阵列技术检测临床意义未明拷贝数变异分析义未明拷贝数变异分析149例孕妇行染色体微阵列技术检测出临床意义不明确拷贝数变异（variants of uncertain significance,VOUS）为 2
16、4 例（16.11%），其中，可能致病拷贝数变异为 6 例（25.00%），可能良性拷贝数变异为 4 例（16.67%），未知临床意义拷贝数变异为14例（58.33%）。见表3。3 3 讨论讨论产前诊断是临床检测胎儿出生前是否存在先天性疾病的一种手段，随着影像学技术的发展与进步，超声可较精准检测出胎儿结构畸形情况，使产妇明确胎儿情况后决定是否继续妊娠，有助于降低新生儿缺陷，提高生育质量5。超声软指标是指产妇经超声产前诊断，显示胎儿存在一定程度病变或异常情况，并不代表胎儿解剖功能一定存在异常，也存在胎儿发育过程中正常变异的可能性6。胎儿软指标颈后透明层异常是经相关研究及临床实践证实与胎儿畸形存在密切联系的重要指标之表1超声软指标异常胎儿经两种方式分析拷贝数变异检出率分析n(%)Table 1Analysis of Detection rate of copy number variation in fetuses with abnormal ultrasound soft indicators analyzed by two modalitiesn(%)软指标颈项透明层增厚脉络丛囊肿单脐
