1、中 国 医 学 科 学 院 学 报ACTA ACADEMIAE MEDICINAE SINICAEVol.45 No.157基金项目:国家自然科学基金(81873902、82171968)和中国医学科学院医学与健康科技创新工程临床与转化医学研究基金(2020-I2M-CT-B-039)论著超声造影肝脏影像报告和数据系统分类 L-5 对肝细胞肝癌诊断价值的 Meta 分析颜晓一，吕珂，陈天娇，李建初中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院超声医学科，北京 100730通信作者:吕珂电话:010-69155493，电子邮件:摘要:目的系统评价超声造影(CEUS)肝脏影像报告和数据系统(LI-ADS
2、)分类 L-5 对肝细胞肝癌(HCC)的诊断价值。方法检索 PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网及万方数据库，收集从建库至 2021 年 11 月 14 日发表的关于 CEUS LI-ADS 分类诊断 HCC 的相关文献，由两位研究者根据文献纳入及排除标准独立进行文献筛选，使用数据提取和质量评价量表评价文献质量，采用 evMan 5.4、Meta Disc 1.4 及 Stata 16.0 软件分析 L-5 在高危人群中对 HCC的诊断效能。结果最终纳入 20 个原始研究共 6131 个病灶，其中 HCC 5142 个。Meta 分析结果显示，CEUS LI-
3、ADS 中L-5 诊断高危人群 HCC 的合并敏感度为0.72(95%CI=0.66 0.77)，合并特异度为 0.93(95%CI=0.87 0.96)，合并阳性似然比为9.89(95%CI=5.31 18.41)，合并阴性似然比为0.30(95%CI=0.25 0.37)，合并受试者工作特征曲线下面积为0.88(95%CI=0.85 0.91)。各项研究间存在异质性(I2=95.31，P 0.001);漏斗图显示文献存在发表偏倚(P=0.04)。结论CEUS LI-ADS 分类 L-5 对高危人群 HCC 可能具有较高的诊断价值。关键词:超声造影;肝脏影像报告和数据系统;肝细胞肝癌中图分类
4、号:445.1文献标志码:A文章编号:1000-503X(2023)01-0057-07DOI:10.3881/j.issn.1000-503X.15048Performance of Contrast-enhanced Ultrasound Liver Imaging eporting and DataSystem L-5 in the Diagnosis of Hepatocellular Carcinoma:A Meta-analysisYAN Xiaoyi，L Ke，CHEN Tianjiao，LI JianchuDepartment of Ultrasound，PUMC Hospit
5、al，CAMS and PUMC，Beijing 100730，ChinaCorresponding author:L KeTel:010-69155493，E-mail:ABSTACT:ObjectiveTo evaluate the performance of contrast-enhanced ultrasound(CEUS)liver imagingreporting and data system(LI-ADS)L-5 in the diagnosis of hepatocellular carcinoma(HCC).MethodsTheclinical research repo
6、rts with the application of CEUS LI-ADS in the diagnosis of HCC were collected fromPubMed，Embase，Cochrane Library，CNKI，and Wanfang Data from inception to November 14，2021.Tworesearchers respectively screened the literature and extracted relevant information.The Quality Assessment of Diag-nostic Accu
7、racy Studies(QUADAS)was used to evaluate the quality of all the included articles.evMan 5.4，Meta disc 1.4，and Stata 16.0 were employed to analyze the diagnostic performance of L-5 for HCC in high-riskpatients.esultsTwenty original studies were included，involving a total of 6131 lesions，of which 5142
8、 wereHCC.The results of meta-analysis showed that the L-5 in CEUS LI-ADS for diagnosing HCC in the high-risk中 国 医 学 科 学 院 学 报58February，2023population had the overall sensitivity of 0.72(95%CI=0.66 0.77)，the overall specificity of 0.93(95%CI=0.87 0.96)，the overall positive likelihood ratio of 9.89(9
9、5%CI=5.31 18.41)，the overall negative like-lihood ratio of 0.30(95%CI=0.25 0.37)，and the area under the summary receiver operating characteristiccurve of 0.88(95%CI=0.85 0.91).There was heterogeneity among the included studies(I2=95.31，P 0.001).The funnel plot indicated the existence of publication
10、bias(P=0.04).ConclusionThe CEUS LI-ADScan effectively diagnose HCC in high-risk patients based on the L-5 criteria.Key words:contrast-enhanced ultrasound;liver imaging reporting and data system;hepatocellular carcinomaActa Acad Med Sin，2023，45(1):57-63据统计，肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是全球第 4 位常
11、见致死性恶性肿瘤，占肝脏恶性肿瘤的80%以上，肝炎、酒精、非酒精性脂肪肝等均为 HCC常见危险因素1-3。中国是乙肝大国，HCC 致死率位列恶性肿瘤的第 2 位，严重威胁人民的生命及健康。早期 HCC 可通过手术根治，但多数患者确诊时已进展为中晚期，错过了最佳治疗时机。早期诊断对 HCC 治疗方案的选择及预后至关重要。2011 年美国放射学会发布了 CT 和 MI 诊断 HCC 的肝脏影像报告和数据系统(liver imaging reporting and data system，LI-ADS)，广泛应用于临床。随着超声造影(contrast-enhanced ultra-sound，CEU
12、S)技术的发展，2016 年美国放射学会又发布了 CEUS LI-ADS，并于 2017 年进行了更新 4-5，该报告系统中将L-5 类病灶(肝脏局部病灶直径1 cm，病灶呈动脉期高增强且延迟(60 s)轻度廓清)归为HCC。现有研究表明 CEUS LI-ADS 可以有效鉴别诊断HCC 及其他肝脏局灶性病变，但目前有关该报告系统诊断效能的研究存在研究人群单一、高危因素存在地域差异等局限性，造成结果的不一致。一项 Meta 分析评估了 CEUS L-5 及 L-M 的诊断效能，发现 L-5 诊断HCC 的合并特异度高，敏感度较低，L-5 和 L-M 可以有效地鉴别 HCC 及其他肝脏恶性肿瘤6;
13、此外，Qin 等7 分析 LI-ADS 每一级别中 HCC 占比，发现分级越高，HCC 发病风险越高。但既往分析纳入的原始研究数量较少，且只纳入了英文文献，缺少对中国临床研究数据的荟萃分析。因此，本研究检索国内外相关文献，旨在采用循证医学方法评估 CEUS LI-ADS在 HCC 高危人群中的诊断效能，以期为 HCC 的诊断和临床管理提供较为客观全面的依据。资料和方法检索策略检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网及万方数据库，采用中文及英文主题词加自由词的检索方式，检索时间为从建库至 2021 年 11 月14 日。英文检索式为(LI-ADS O LIADS
14、 O(liverimaging reporting and data system)AND(HCC O hep-atocellular carcinoma);中文检索式为(肝细胞肝癌 O肝癌 O HCC)AND(LI-ADS O LIADS O 肝脏影像报告和数据系统)。文献筛选纳入标准:(1)采用 CEUS LI-ADS中 L-5 诊断 HCC;(2)回顾性队列研究;(3)病理或临床诊断明确，临床诊断指影像学恶性征象典型或良性可能且在随访过程中(至少 1 年)病灶大小无明显变化;(4)研究人群为 HCC 高危人群，包括慢性病毒性肝炎、肝硬化、酒精性肝病等;(5)能直接提取、从表格和图片或根据
15、敏感度、特异度和病例数计算出真阳性(true positive，TP)、假阳性(false positive，FP)、假阴性(false negative，FN)、真阴性(true nega-tive，TN)。排除标准:(1)重复发表文献;(2)文献类型为病例报告、综述、会议、学位论文等;(3)数据不完整，无法提取 TP、FP、FN、TN。文献质量评价及数据提取由2 位研究者根据文献纳入及排除标准独立进行文献检索、筛选及信息提取，当存在不同意见时，两人共同协商或由第 3 位研究者进行共同讨论。提取内容主要包括第 1 作者、发表年份、国家、研究类型、研究时间、诊断金标准、LI-ADS 标准及 T
16、P、FP、FN、TN。采用 Cochrane 协作网推荐的数据提取和质量评价量表(Quality Assessment of Diag-nostic Accuracy Studies-2，QUADAS-2)进行文献质量评价8，通过 evMan 5.4 获取质量评价图。统计学处理采用 Meta disc 1.4 及 Stata 16.0 软件进行阈值效应及统计分析，计算或直接提取敏感度、特异度、阳性似然比、阴性似然比及其 95%置信区间(95%CI)。采用综合受试者工作特征(summaryreceiver operating characteristic，SOC)曲线获取曲线下面积(area under the curve，AUC)，其中 AUC 越接近 1 诊断效能越高。采用卡方检验(Q 检验)和不一超声造影肝脏影像报告和数据系统分类 L-5 对肝细胞肝癌诊断价值的 Meta 分析Vol.45 No.159致性指数(I2)检测各结局指标研究间的异质性，如果 P 0.1 或 I250%，则认为存在异质性;通过 Meta回归探索异质性来源。通过敏感性分析评估结果的稳健性。以 Deek 漏斗
